与家族性PD相关的基因和位点
PINK1
• 已克隆; • 5 AD; 4 AR; 1 LOSPD
可能导致帕金森综合征的毒素
➢ MPTP ➢ 一氧化碳中毒 ➢ 金属锰 ➢ 氰化物 ➢ 农药、杀虫剂
Etiology of Parkinson’s Disease
PARK-1
(a-Synuclein)
Toxins?
➢ 黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大量丧 失 （ 50 － 70％ ）以及胶质细胞增生。
➢ 路易氏（Lewy）小体：胞桨内园形嗜酸性致密 包含体 ，周围呈晕轮状。含大量共核蛋白 。
➢ 纹状体多巴胺含量显著减少（ 80－ 99％ ）。 该 生化异常与临床症状的严重程度成正比。
➢ 进行性多巴胺神经元变性和死亡 。
Arvid Carlsson 2000 Nobel Prize in Medicine and Physiology
In the late 1950s
• Administered reserpine to laboratory animals
• Reserpine caused bradykinesia
➢ 发病年龄
➢ 平均 62.4 岁 ➢ 30岁前少见; 40岁前 4-10%
PD 的病因
➢ 不清; 与老化有关但不是单纯的accelerated aging ➢ 遗传
➢常染色体显性（或隐性）遗传性家族性 ➢阳性家族史、双胞胎研究 ➢ 环境 ➢大部分病例为散发性,支持环境因素的作用 ➢ 遗传与环境的相互作用？
(MPTP, Rotenone)
PARK-2
(Parkin)
PARK- 4
mitochondrial dysfuction ?
(3x a-Synuclein)
PARK- 5
(Ubiquitin C terminal hydrolase L1)
PARK- 7 (DJ1)
genetic susceptibilies
• Levodopa reversed bradykinesia
• Speculated that dopamine deficiency caused PD.
帕金森病的流行病学
➢ 发病率
➢ 全世界：5-24/ 105 (美国: 20.5/105) ➢ 随年龄增长而增高
➢ 患病率
➢ 全世界：57-371/105 (美加 300/105) ➢ 未诊断率：35%-42% ➢ 北京、上海和西安调查：65岁2.1%，约40~70%未诊断
核变性等病。
舞蹈样动作
➢ 常为双侧性。 ➢ 以面部最明显； ➢ 肢体表现为一种极快的不规则无目的的不自主
运动，上肢各关节交替伸直、屈曲、内收等动 作，下肢步态颠簸、行走摇晃、易跌倒； ➢ 躯干表现为脊柱不停的弯、伸或扭转; ➢ 以上均在情绪紧张时加重，安静时减轻，睡眠 时消失。
肌张力障碍(dystonia)
➢ 运动障碍疾病：Movement Disorders
➢发生于意识清醒病人的随意运动调节功能障 碍为特征的一组疾病
舞蹈征（chorea）
➢ 在希腊文中指跳舞； ➢ 表现为快速、不规则的、主要影响肢体远
端的不自主运动。 ➢ 常伴有肌张力低。 ➢ 多见于小舞蹈病、Huntington病、肝豆状
oxidative stress ?
Neuroinflammation ? Infection
Debrisoquin hydroxylase ? Degeneration of the substantia nigra (with Lewy bodies ?)
Parkinson’s disease
帕金森病的病理生化改变
帕金森病和运动障碍疾病 _PPT课件
功能性脑病
➢ 以神经系统的运动、感觉、自主以及心理 等功能障碍为主要特征，并且可以通过药 物、手术、生物等手段，获得功能重建、 调制或修复的一组疾病。
运动障碍病的定义
➢ 锥体外系疾病：Extrapyramidal diseases
➢由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以 随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病
➢ 指主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起 的以肌紧张异常动作和异常姿势为特征
➢ 相关运动障碍性疾病：依据病因可分为原发性 和继发性；依据肌张力障碍的发生部位，可分 为局限性、节段性、偏身性和全身性。
➢ 常见于：扭转痉挛(torsion spasm) 、痉挛性斜 颈(spasmodic torticollis) 、Meige综合征 、书写 痉挛（writer’s cramp） 等。
James Parkinson
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY
CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
Monograph by James Parkinson 1817
其他不自主运动的类型：
➢ 投掷症（Ballism）：
➢ 一种以肢体近端大幅度运动为特征的舞蹈样动作。 ➢ 可见于脑卒中或丘脑底核毁损后。
➢ 手足徐动症(athetosis) 或称指痉症：
➢ 指以肢体远端为主的缓慢、弯曲、蠕动样不自主运动； ➢ 需与扭转痉挛鉴别。前者不自主运动主要位于肢体远端，
后者主要侵犯颈肌、躯干肌及四肢的近端肌，以躯干为轴 的扭转或螺旋样运动是其特征。
抽动症（Tic）
➢ 指重复发生在同一组肌肉群的快速运动，发生的时间 不规则。
➢ 常在急于运动后发生，可以自己短时间（30-60秒）控 制。
➢ 抽动秽语综合征或Tourette综合征：由表情肌、颈肌 或上肢肌肉迅速、反复、不规ห้องสมุดไป่ตู้抽动起病，表现为挤 眼、撅嘴、皱眉、摇头、仰颈、提肩等；约有30％～ 40％的患孩因口喉部肌肉抽搐而发出重复性暴发性无 意义的单调怪声。
帕金森病病理改变
PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL ?CIT UPTAKE
Baseline
22 months
34 months
➢What feature have you observed? ➢Asymmetric lesions
46 months
临床前期