药品规格的确定必须符合科学性、合理性和 必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品 用法用量、剂型特点等合理确定，一般不得大 于单次最大用量，也不得小于单次最小用量。
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1.药品规格
不予批准注册的情况：
1. 所申请的药品规格与同品种已上市规格不一致， 而未提供充分依据支持所申请规格的科学性、 合理性和必要性的；
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不予批准注册的情况：
单独申请注册药物制剂，提供原料药虚假证明性文 件的；申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得 而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的；
单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用 原料药的批准文号已被废止的，或原料药生产企业 已被吊销《药品生产许可证》的；
制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报， 原料药申请已因现场核查被撤回或退回，或因其他 各种原因不予不批准或予以退审的；
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2.制剂剂型
不予批准注册的情况：
对于注册分类5，所改剂型的质量、 稳定性、安全性、有效性较原剂型 降低的；所改剂型不符合临床需要 的；
对于注册分类6，所仿品种在质量 可控性、安全性、有效性方面存在 较大缺陷的；所仿品种已不符合临 床需要的； ​
三 原料药生产工艺、制剂处方和工艺
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合理性：原料药生产工艺，制剂 处方和工艺
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（一）原料药
不予批准注册的情况：
对工艺路线和工艺条件的选择未提 供文献依据或相关的研究依据和科 学合理解释的；
采用市售原料药粗品精制制备原料 药，或者采用市售游离酸/碱经一步 成盐、精制制备原料药，且未提供 充分、详细的粗品或游离酸/碱生产 工艺和过程控制资料的（注：不适 用于原料药为无​ 机化合物的情况，
2. 所申请的药品规格虽为同品种已上市规格，但 该规格已不符合临床需要的；
3. 除氯化钠及葡萄糖静脉输液外，大容量注射剂 采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他 规格，小容量注射剂采用1ml、2ml、5ml、 10ml、20ml以外的其​他规格，而未提供充分依 据支持所申请规格的科学性、合理性和必要性
研究用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注 册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食 品药品监督管理局批准。
申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件， 包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、 原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、 《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、 供货协议等的复印件。
目录
1
制剂所用原辅料来源和质量控制
2
剂型、规格的必要性和合理性
3
原料药生产工艺、制剂处方和工艺质量研究
5
质量标准
6
稳定性研究
7
非临床安全性研究
8
生物等效性研究
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一 制剂所用原辅料来源和质量控制
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单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有 药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产 品注册证》，该原料药必须通过合法的途径获得。
不予批准注册的情况：
所进行的研究不全面，未能根据化合物的结构特点全面 研究原料药的骨架结构、构型、晶型、结晶水/溶剂等 的；
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2.制剂剂型
制剂剂型的选择应符合《化学药物制剂研究基本技 术指导原则》的基本要求，选择剂型时应综合考虑 药物的理化性质、稳定性和生物学特性，以及临床 治疗的需要和临床用药的顺应性。
注射剂的剂型选择还应符合《化学药品注射剂基本 技术标准》的规定，要根据药物的特性综合权衡大 容量注射液、小容量注射液和粉针剂的无菌保证水 平、杂质的控制水平、工艺的可行性、临床使用的 方便性等。
可行性：规模化生产
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（一）原料药
原料药制备工艺的研究应符合《化学药物原料药制 备和结构确证研究的技术指导原则》。 1. 为保证原料药和制剂的质量，需要对原料药的生 产工艺进行充分的研究并制定详细、可靠的过程控 制方法，主要包括对起始原料、试剂和溶剂的质量 控制，对制备中间体的质量控制，对工艺条件和工 艺参数的选择、优化和控制等。
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（一）原料药
不予批准注册的情况： 对于原料药的制备规模（以省级食品药品监督 管理部门出具的研制现场检查报告表中所列三 批样品的规模为准）和制剂的需求量相比过小， 不能代表工业化生产水平，且未做出合理说明 并提供科学合理依据的注册申请，经专家审评 会议讨论确认后将不予批准。
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（一）原料药
3. 原料药的制备工艺应符合国家对环境保护的要
化学药品注册分类
1.未在国内外上市销售的药品 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
品 4.改变已上市销售眼泪药物的酸根碱基（或者金
属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制 剂 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂
（一）原料药
2. 由于原料药的生产规模变化可能导致设备、工 艺条件、操作参数等的变化，并可能导致原料 药质量（例如杂质、晶型等）的变化，因此， 原料药的制备工艺研究应在一定制备规模下开 展，所取得的研究数据（包括工艺条件、工艺 参数、起始原料和中间体的质量控制要求等） 应能直接用于或指导原料药的工业化生产，用 于质量研究、稳定性研究的样品的质量也应能 代表工业化生产产品的质量。
求，尽可能避免使用有毒、严重污染环境的溶 剂或试剂，应结合生产工艺制订合理的“三废 ”处理方案。
对于工艺中使用了《化学药物残留溶剂研究的
技术指导原则》中规定的I类溶剂，但未进行替 代研究或提供充分的文献支持该溶剂的不可替 代性的注册申请，经专家审评会议讨论确认后 将不予批准。
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（一）原料药
4. 原料药的结构确证研究应符合《原料药结构确证研 究的技术指导原则》的一般要求，所进行的研究应 能够根据化合物的结构特点充分说明原料药的骨架 结构、构型、晶型、结晶水/溶剂等。
所用原料药、辅料的质量控制不能保证药品安全性 和有效性的。如：注射剂所用原辅料未按照“化学 药品注射剂基本技术标准”，“已有国家标准药品 研究技术指导原则”等相​ 关要求进行充分研究，原 料药和辅料的质量达不到注射用要求。
二 剂型、规格的必要性和合理性
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1.药品规格
《关于加强药品规格和包装规 格管理的通知（食药监注函〔 2004〕91号）》