进口药品申请：境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。 补充申请：新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册
申请。
再注册申请：是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。
新药临床研究程序
新药临床研究
指新药开发研究后期的临床药理学研究，以认识新药用于人体的安全有效性， 根据不同类别新药的技术要求分为：
面的工作，最终确定是否能以新药的形式上市试用。
中国新药审评概况-以2013年为例
新药临床试验申请（IND）：注册分类1、2和国际多中心临床试验申请 验证性临床：注册分类3、4的临床试验申请 新药生产上市申请（NDA）：完成临床试验后的生产上市申请 仿制及改剂型申请（ANDA）：注册分类5、6的生物等效性申请和生产上市申请。
创新药物研究是一个耗资巨大而高风险的过程
创新药物研究
• 包含新药发现研究和新 药开发研究两大部分
• 化学、药学、生物学、 计算机及信息科学等多 学科交叉、高新技术互 相渗透的复杂研究体系
多中心药物临床试验（III期）
• 试验方案统一、判断标准必须严格一致，AE • 知情同意书统一，中心（组长单位）伦理委员会批准，可
当某种药物专利期过期后，制药企业生产的仿制品应与原制品比较； 新开发的剂型与原剂型比较，是否具有等价的疗效和安全性。
中国
依据：《中华人民共和国药品管理法》（2001.12.1）、《中华人民共和国行政许可法》 （2004.7.1）、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（2002.9.15）
• 《药品注册管理办法》（局令第28号） 适用于：申请药物临床试验、
临床试验(clinical trial)和生物等效性试验(bioequivalent test)。
Ⅳ期临床试验
Ⅲ期临床试验
I期临床试验
Ⅱ期临床试验
• 初步的临床药理学及人 体安全性评价试验
观察人体对于药物的耐 受程度和药代动力学
为制定II期给药方案提供 依据
一般为健康受试者
• 治疗作用初步评价阶段 采用多种形式，包括随机 盲法对照临床试验。
初步评价该药物对目标适 应症患者的治疗作用和安 全性
为III期研究设计和给药剂 量方案的确定提供依据
• 治疗作用确证阶段 扩大的临床试验 多中心、足够样本量、随 机盲法对照试验 进一步验证对目标适应症 患者的治疗作用和安全性 评价利益与风险关系 为药物注册申请的审查提 供充分的依据
• 治疗作用确证阶段
现行：2007年颁布
药品生产和药品进口，以及进
修改草案征求意见阶段：2014.2-3
行药品审批、注册检验和监督 管理。
• GCP：药物临床试验质量管理规范
2003.9.1实施
• 相关
药物临床试验机构资格认定办法（试行）：2004.2 药物临床试验伦理审查工作指导原则：2010.11 印发药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）：2011.12 药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）：2011.12
生物等 效性或 免临床
1、2类:临床试验应当符合统计学要求和最小病例数要求
生物等效性(Bioequivalence)试验
• 生物等效性(bioequivalence)是指一种药物的不同制剂在相似的试 验条件下给以相同的剂量，其吸收速度与程度无显著性差异。
• 可以预测，向一个体应用等剂量的具有生物等效性药物的不同制剂， 可获得相似的药时曲线，并产生基本相同的临床效应，即治疗等效 (therapeutic equivalence)。
国际多中心临床试验申请还是国内IND申请， 比例最大的均为肿瘤治疗领域药物
--引自CFDA药品审评中心-2013年药品审评报告
药品注册与分类
• 药品注册：
是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟 上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申 请的审批过程。
- 申请作为临床研究用新药（Investigational New Drug,IND） - 临床前研究的任务是系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入
人体临床试验的要求。
NDA与临床研究
- 新药申请（New Drug Application, NDA） - 临床研究阶段的候选药物
1. 临床研究必须经CFDA批准后实施，并严格执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的规定。 2. 在临床前研究的基础上，严密试验设计，按设立对照、随机分组和盲法观察的原则进行试验。 3. 考察药物对人体的疗效（有效性）与毒副作用（安全性），并继续进行相应的药学、药理、毒理方
能分中心仍需过伦理 • 中期研究者会 • 各中心试验样本大小符合统计学要求。
国际多中心药物临床试验
• 境外申请人 申请： • 临床试验用药物临床试验的药物
• 原则：
CFDA不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类药物的国际多中心 药物临床试验申请；
新药申请（New Drug Application, NDA）
未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。
仿制药申请
生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请； 但是生物制品按照新药申请的程序申报。
新药临床研究
内容
• 新药临床研究基本概念及程序 • GCP发展史及基本原则 • 新药临床研究的组织实施要点
医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上 最终有赖于以人作为受试者的试验 。
——《赫尔辛基宣言》
*** 新药临床研究基本概念及程序
新药研究程序-临床前研究及临床研究
IND与临床前研究
新药上市后
考察广泛使用条件下， 药物的疗效和不良反 应，
评价在普通或特殊人 群中其使用的利益与 风险关系以及改进给 药剂量等。
新药临床研究不同阶段例数
项目 分期
I II 临床试 验 III IV
1
2
20-30例
＞100例
＞300例
＞2000例
新药类别
3
4
5
6
药代+＞100对随 机对照临床试验
生物等 效性或 100对 随机对 照临床 试验