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(2)视网膜水肿： 见于碘化物、甲醇等中毒。氯喹、硫利达嗪等可引 起人和动物视网膜病变，进而影响视力，暗适应和 视网膜色素纹。其毒性作用主要在于它们具有很强 的亲黑色素能力，引起视网膜色素上皮的蛋白质代 谢受抑制。 (3)视网膜出血及渗出物： 见于汞、一氧化碳、硝基苯、萘等中毒。 (4)视神经乳头水肿： 见于一氧化碳、三氯乙烯、二溴乙烷、有机锡等中 毒。
一、Definitions: 化学致癌物 能引起动物和人类肿瘤，增加其发病 率或死亡率的化合物。 化学致癌作用 指化学致癌物在体内引起正常细胞 发生良、恶性肿瘤的过程
2）阿托品眼滴，可造成全身毒性反应 皮肤、黏膜干燥，发热，激动，心动加速等
3）噻吗洛尔引起心动缓慢、心力衰竭、意识模糊 等
4）乙酰唑胺滴眼常引起四肢发麻、恶心、食欲减 退等
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药物的毒性作用和机制（举例说 明）
1）乙胺丁醇 ✓抗结核药 ✓与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢 紊乱
✓人类与动物相比，发生率较低
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药物的毒性作用和机制（举例说 明）
2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质
代谢受抑制 3)阿托品 散瞳药； 治疗虹膜-睫状体炎的有效药物
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①眼睑接触性皮炎：
其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。
②全身中毒性反应：
包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、 心动过速。
大多数化学物对眼有刺激作用，短期接触刺激性较 强的物质即可引起急性角膜结膜炎，角膜皮层水肿， 上皮脱落，结膜充血、水肿，发生灼痛、流泪及畏 光。长期接触刺激性较弱的物质可引起慢性结膜炎 或睑缘炎。
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3.腐蚀灼伤
接触处的角膜、结膜迅速坏死糜烂，形成溃疡，甚 至眼球穿孔而导致眼球失明；即使不造成眼球穿孔， 化学物尤其是碱性化学物也可迅速渗入深部，损伤 眼内组织，引起虹膜结状体炎、继发性青光眼及白 内障等。
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二、眼周变态反应
某些人眼部多次接触致敏性化学物后，可发生眼睑 皮肤水肿或湿疹，结膜充血或水肿，睑结膜可有乳 头状肥厚。主要症状为眼部奇痒。
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三、眼睑损害及眼球运动障碍
阿托晶点眼后常见眼睑接触性皮炎，其特征为发 痒、红肿、结膜轻度充血等。铊、砷、硒中毒时可 发生眉毛和睫毛脱落。铊、有机汞、甲醇等急性中 毒时，由于神经炎或眼肌麻痹可能引起睑下垂。
③对于闭角型青光眼患者：
可诱发青光眼急性发作-。
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第三节 药物对眼损伤的评价
1、眼刺激试验 评价由药物直接接触角膜、结膜等所引起的刺激作 用 2、眼科学评价 为眼的临床评价 3、电生理学评价
4、行为和心理物理学试验
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药物毒理学
第十三章 药物致癌作用
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第一节 化学致癌物及其分类
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(5)视神经乳头炎：见于甲醇、铊、砷、二硫化碳、 萘、硝基苯等中毒。
(6)视神经炎： 见于铅、铊、锰、一氧化碳、四氯化碳、二硫化碳、 苯、氯甲烷、三氯乙烯等中毒。
(7)视神经萎缩： 见于氯喹、奎宁、铅、铊、有机锡、有机砷、二硫
化碳、氰化物、三碘甲烷、四氯化碳、三氯乙烯、 甲醇及汞等中毒。
有机汞、锰、汽油、氯甲烷、乙二醇、二硫化碳 等中毒可引起眼肌麻痹或眼球震颤。
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四、晶状体混浊或白内障
白内障 晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍
❖药物引起白内障机制： 1）皮质类固醇（可的松）
可能机制：
① 因抑制Na+-K+-ATP酶 致晶状体上皮电解质平衡紊乱；
② 皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，
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二、眼的药物毒性易感染
影响眼对药物高度易感性的因素：
①眼的血运丰富：睫状血管系统和视网膜血 管系统。 ②眼的黑色素丰富：黑色素与亲电子剂、钙 及毒性重金属都有很高的亲和力，导致过量 累积和贮存。 ③多种生物转化酶和微量元素：乙酰胆碱酯 酶、醇和醛脱氢酶、过氧化氢酶、 Cu2+/Zn2+超氧化物歧化酶以及蛋白酶。 ④中枢神经系统对药物更易感。
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六、眼压及瞳孔大小改变
1）阿托品类散瞳药对于闭角型青光眼患者，可致 眼压升高，可诱发青光眼急性发作。 2）吗啡、麻醉药物通过中枢神经系统的作用，可 引起瞳孔大小的改变。
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八、眼局部给药的全身毒性
1）维生素A和维生素E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变
当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒
1．染色和沉着
✓药物进入组织沉着与皮肤、结膜、角膜、晶状体 及视网膜。 ✓醌、对苯二酚等可使角膜、结膜染色； ✓银沉着于角膜、结膜可使其呈褐色； ✓汞则以褐色的硫化汞形式沉着于睑皮肤、结膜及 角膜。长期吸收汞蒸气使汞沉着于晶状体时发生金
褐色反光。能引起睑皮肤、结膜、角膜染色或沉着。
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2.刺激性炎症
药物毒理学
第十二章 对眼的毒性作用
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第一节 眼损伤的形态与生理学基础
ห้องสมุดไป่ตู้
一、眼球及视觉系统的结构功能特点 二、眼的药物毒性易感染
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一、眼球及视觉系统的结构功能特点
眼的结构
角膜
外层
（纤维膜）结膜（巩膜）
眼球壁 中层
虹膜 睫状体
（血管膜）脉络膜
眼球
内层 视网膜
内容物
房水 晶状体
玻璃体
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眼的结构（横切面）
形成高分子量挡光性复合物
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2）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶
状体通透性增高、物质转运增加。
3）白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂
4）三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能
5）缩瞳药 6）胆碱酯酶抑制剂
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五、视网膜和视神经病变
肾上腺素滴眼易引起视网膜黄斑囊样变性。 （1）视网膜化学物沉着 在接触银、汞、萘、四氢萘等后发生。汞可使视网 膜上出现点状金属反光即出血点。抗结核药乙胺丁 醇是一种与金属有较强螯合作用的物质，可引起犬 眼的脉络膜亮毯发生可逆性脱色。
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第二节 药物对眼损伤的类型及机制
物理性质
直接接触
剂量
两 大
时间
类 型
药物全身性吸 收
组织病变 功能损伤
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一、角膜、结膜损伤
角膜与结膜 ➢角膜（cornea）： ✓透明无血管的结缔组织构成； ✓具有保护眼球，透光和屈光功能 ➢结膜(sclera)： ✓半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表 面； ✓连接眼睑和眼球，以及保- 护、控制和维护功能 7 7