d14 19% 63% 34
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-
J Clin Oncol 2001; 19: 12453
实验室诊断
血象: 中性粒细胞多增高, 可见中毒颗粒 (化疗后病人例外)
真菌培养: 标本: 血、尿、便、痰及BALF、脑脊液、 胸腹水,活检组织易污染, 需两次培养阳性
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真菌代谢产物:气(液)相色谱分析法
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其他检测方法
血浆(1-3) - -D葡聚糖测定: 是真菌细胞壁的 重要成分, 正常人血浆含量4.0pg/ml,真菌感 染患者血中浓度迅速上升,并与病情平行变化, 2h之内可出结果
PCR法: 用真菌特异性DNA片断为引物进行扩 增, 该法特异性为100%,敏感度高,可扩增出仅 含15个念珠菌的标本, 24h得结果。目前除白 色念球菌外,尚有组织胞浆菌核基因探针
➢ 痰或鼻腔分泌物培养或肺组织活检证实有 真菌感染
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3
临床诊断病例 ➢ 具有真菌感染的易患因素 ➢ 具有真菌感染的主要临床表现或影像学
表现
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4
拟诊病例 ➢具有真菌感染的易患因素 ➢具有真菌感染的临床表现,持续发热
经广谱抗菌药物治疗无效
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3
3 尿培养阳性
1
3 被污染的血培养阳性
1
3 痰中发现真菌寄植
1
3
3 *5分危险性最大, 1分危险性最小
3
3
3
3
1
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医疗行为 立即治疗干预 加强监测 维持和监护
干预阈值
ICU ≥40 30~39 ＜30
非ICU ＞25 15~25 ＜15
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-
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治疗分期
血、尿、便培养为相同真菌
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肺部真菌感染临床诊断标准
存在真菌感染的危险因素 发热、咳痰、肺部啰音 鹅口疮 肺部浸润影 抗菌药物治疗无效
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拟诊真菌感染
具备下列其中一项者 血培养阳性1次 锁穿管尖培养阳性1次 同一部位的标本涂片菌丝阳性2次 同一部位标本真菌培养阳性2次 同一部位标本涂片菌丝阳性和芽孢阳
15
活检组织
除送培养外,可直接用荧光显微镜快速而特 异地查出真菌并进行分类: 隐球菌呈厚荚膜圆形酵母菌 念珠菌为发芽的酵母和假菌丝 曲霉菌及很多其他真菌呈不相连的菌丝 接合菌的菌丝相连
活检组织不同染色法选择
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血清学检测
检查抗原抗体
常用补体结合、凝集试验、酶联免疫吸附试验、 放射免疫测定等。如隐球菌乳胶凝集试验
≥2
咳嗽、胸痛、咳血、呼吸困难 胸膜摩擦音
达不到标准的任何新的浸润
鼻窦感染
鼻分泌物、鼻塞 鼻溃疡、焦痂或鼻衄
眶周水肿 上颌骨压痛 硬腭黑色坏死性损伤或穿孔
临床表现
中枢神经系统感染
脑脊液 无病原体 无恶性细胞 生化指标异常 细胞计数异常
神经病灶 癫痫发作 轻偏瘫 颅神经瘫痪
精神变化 脑脊膜刺激
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性1次伴真菌培养阳性1次 2个部位培养出同一真菌
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肺部真菌感染的治疗
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美国西弗吉尼亚大学医院深部真菌感染的危险因素分类及评估系统
临床危险因素
计分
实验室危险因素
计分
广谱抗生素治疗（≥4d）
5 血培养阳性（＜48h）
5
胃肠道手术
5 血中发现致病菌
5
中央导管
真菌感染的诊断
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1
诊断侵袭性真菌感染的条件
宿主 因素
+
临床 表现
+ + 组织学 检查
真菌学 检查
Ascioglu et al. CID 2002; 34: 7-14
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2
分层诊断及标准
确诊病例
➢ 具有真菌感染的易患因素
➢ 具有感染的临床表现或影像学表现(肺部 影像学表现的主要特征包括曲菌球、结节、 空洞晕征及半月征,次要特征包括炎征的 其他表现)
光晕征（halo sign）
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急性出血 凝固性坏死
-
12
侵袭性肺曲霉病的CT表现
新月形气影（air crescent sign）
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-
13
曲霉菌肺病CT影像的动态演 变
Halo
d0 96%
d3 68%
新月征
0
8％
曲霉菌病变 11
37
(体积mm3)
d7 22% 28％ 47
PFLP:限制性内切酶片断长度多态性分析
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-
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国内资料肺部真菌感染诊断标准
在原发病的诊疗过程中,出现呼吸系统症状、体 征、白细胞增加
X线出现不能解释的片状或团块状阴影
影像学提示有肺部病变,应用抗生素治疗过程中 病情恶化,用一般细菌感染不能解释
痰涂片、培养检查真菌阳性,支气管镜检查可提 高可靠性,多次痰培养为同一种真菌
-
7
放射诊断
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-
8
侵袭性肺曲霉病的CT表现
光晕征（halo sign）
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9
肺部CT2
图3
d3
d10
Caill-ot et al. J Clin Oncol 2001; 19:25310-9
What is Halo Sign?
5 血培养: 4次中至少2次阳性
5
入住ICU （≥4d）
5 血培养: 4次中1~2次阳性
3
合理抗生素治疗4d后T＞38℃
5 WBC＞10×109
3
血液系统恶性肿瘤 低血压 糖尿病 留置导尿 机械通气（＞2d） TPN 中性粒细胞减少（＜1×109） 多次入住ICU 实体瘤 创伤 周围静脉插管
5 血培养多次阳性（ ≥2d ）
-
5
侵袭性真菌感染的主要临床表现
下呼吸道感染
光晕征 新月型空气透亮征
主要 ≥1
慢性播散性念珠菌病 肝或脾的牛眼样损伤
鼻窦感染
放射学依据
中枢神经系统感染 放射学依据
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临床表现
播散性真菌感染
不明原因的丘疹或结节性皮肤损伤 脉络膜视网膜炎 眼内炎
-
6
侵袭性真菌感染的次要临床表现
次要
下呼吸道感染
CT表现
– 实性结节：直径>1cm＋结节周围毛玻璃样“光 晕”
病理特点
– 严重粒细胞缺乏，结节内无白细胞浸润 – 中心凝固性坏死 – 中心缺乏血运，外周出血
本质
– 曲霉菌侵犯局部血管 – 曲霉菌肺炎早期改变
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11
J Clin Oncol 1997; 15: 139
侵袭性肺曲霉病的病理表现