10
硝普钠体内代谢过程
硝普钠与红细胞壁内和组织内的巯基结合
CN肝中硫氰酸酶 肺 NO
硫氰酸盐（毒性不及氰化物的1%）
HCN
由尿排出
经肺排出
11
人体内氰化物自身解毒机制
机制一：红细胞内高铁血红蛋白
HCN+高铁血红蛋白 氰化高铁血红蛋（无毒）
（正常人体内高铁血红蛋白储备量可转化18mg硝普钠）
机制二： 肝脏硫氰酸酶

Ⅲ是被还原的水合亚铁氰根[Fe(CN)5H2O]-3 。
(1)Frank MJ , et al. SpectroPhotometric detemination of sodium nitroprusside and its photodegradation products . J Pharm Sci 1976;65
37
处方管理办法
中华人民共和国卫生部令 第 53 号《处方管理办法》已于 2006年11月27日经卫生部部务会议讨论通过，现予发布，自 2007年5月1日起施行。部 长 高 强 二〇〇七年二月十四日 第六条 （九）药品用法用量应当按照药品说明书规定的常规用 法用量使用，特殊情况需要超剂量使用时，应当注明原因并再 次签名。
7
硝普钠水溶液体外光分解的机理
对硝普钠初级光解过程，许多文献提出了不 同的机理，其中以Frank 和 Van Loenen 提出的两种机理尤为常用。
8
Frank机理（1）
[Fe(CN)5 NO]
-2 hv
快
[Fe(CN)5H2O2]
Ⅱ
-2
hv
慢
[Fe(CN)5H2O]-3 Ⅲ Ⅱ 是激发态的硝普钠
31
文献试验资料表明硝普钠可以用氯化钠配置
32
注：此试验中A和B组的区别 为硝普钠配置溶液浓度不同。 A组为4支硝普钠溶解 在1000ml氯化钠溶液中， B组为1支硝普钠溶解 在1000ml氯化钠溶液中。
33
药品说明书的局限性
商业利益—一般药企只有为扩大药品适应症 才会再次进行新的临床试验，进而对药品说 明书进行修订。
三、使用硝普钠的护理
血压的理想水平
主动脉夹层
SBP 100-120mmHg
高血压危象
24h内SBP 降低20%-25% 48h内血压不低于 160/100mmHg。 血压维持不低于 再将血压逐步 140-150/90-100mmHg。 降至正常
恶性高血压
心力衰竭
SBP 90 -100mmHg
参考《心血管诊疗》、《内科学》25 (第七版)
二、硝普钠药品说明书规定的用法
用前将本品50mg（1支）溶解于5ml 5%葡萄糖溶液中， 再稀释于250ml～1000ml 5%葡萄糖液中
使用避光可调输液器
根据患者的血压变化情况调整输液的速度
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二、硝普钠药品说明书规定的用量
成人常用量
极量 常用剂量
每次调整幅度
10µg/kg.min 亚硝酸盐+硫代硫酸钠（此组合为氰化物和氰酸中 毒的最好治疗剂）
乙二胺四乙酸二钴 （Co-EDTA ） 羟钴铵（Vitamin B12a ） 亚硝酸异戊酯 高浓度的美蓝溶液
16
亚硝酸盐-硫代硫酸钠解毒机制：
模拟自身解毒机制一：利用高铁血红蛋白转换机制： 亚硝酸盐
注意：亚硝酸钠、美蓝和硫代硫酸钠用量过大都可引起中 毒，注射时应格外细心，严密观察病人，防止过量中毒。
18
其他促进脑功能恢复
细胞色素C、 胞二磷胆碱 ATP改善脑细胞代谢，也有助于肝功能恢复。 恢复期可用大剂量维生素C，以使治疗中产生 的高铁血红蛋白还原。
19
硝普钠特殊不良反应--氰化物或硫氰化物中毒
与个体化用药存在一定的矛盾。
信息量少：药物临床试验样本量有限，试验 进行时间短。无法发现长期使用后的相关问 题。
34
超药品说明书用药相关立法与法律责任
目前，全球有与超说明书用药相关立法的国家仅 7 个，其中 3 个（美国、新西兰、印度在法律层面明确规定是否允许超说明 书用药；印度是唯一禁止超说明书用药的国家。
停药后经较长时间（1～2年）才渐退。
21
硝普钠特殊ADR: 硫氰化物蓄积引起甲低。
（硫氰酸盐经肾从尿排出，肾功能正常者半衰期为7天）
氰化物的代谢产物硫氰化物在体内蓄积
妨碍甲状腺素的合成。 引起甲状腺功能低下。
甲状腺不同程度的肿大。
22
主要内容
1
硝普钠特性
2
硝普钠剂量调整及计算方法
同时，很多实验结果观察:长时间辐照硝普钠会使其溶液颜色由红棕色变为黄色甚至为蓝 绿色,预示着有 [Fe(CN)5H2O] -2 和[Fe(CN)6] -3 基团形成。

(2)Hartley TF , et al. Tow methods monitoring the photo-decompositon of sodium nitroprusside in aqueous and glucose solutions . J Pharm Sci 1985;74(4):668
第十四条 医师应当根据医疗、预防、保健需要，按照诊疗规 范、药品说明书中的药品适应证、药理作用、用法、用量、禁 忌、不良反应和注意事项等开具处方。
38

张伶俐等，15国超说明书用药政策的循证评价 中国循证医学杂志.2012.(04):426一 435.
小儿常用量： 1.4ug/kg.min
0.5µg/kg.min
0.5µg/kg.min
27
初始量
硝普纳的计算方法
情况一：按照药品说明书的配置，将硝普钠50mg溶于 250ml葡萄糖，则初始设定的微泵的速度值是多少 ml/h？
计算公式：体积总量/体积速度=质量总量/质量速度
第一步先求质量速度：若患者的体重为50kg， 则质量速度为50kg* 0.5µg/kg.min=25ug/min.
硝普钠的使用
指导老师：余再新教授
1 学生：戴婷婷
主要内容
1
硝普钠特性 硝普钠剂量调整及计算方法
关于硝普钠的几个有争议的问题
2
3
4
硝普钠与硝酸酯的区别
硝普钠和多巴胺的联合使用
2
5
一、硝普钠简介
化学名：亚硝基铁氰化钠
（Sodium nitroprusside ，SNP）
分子式:
Na2Fe(CN)5NO•2H2O
建议连续用药三天后检测氰化物或硫氰化物浓度！
反射消失、昏迷、心音 遥远、低血压、脉搏消 失、皮肤粉红色、呼吸 浅、瞳孔散大
氰化物
硝普钠
亚硝基铁氰化钠
硫氰酸盐
2002
出现运动失调、视力模糊、 谵妄、眩晕、头痛、意识 丧失、恶心、呕吐、耳鸣、 气短。停止给药可好转。
20
硝普钠特殊ADR：光敏感反应
用药剂量有关 皮肤石板蓝样色素沉着
体外硝普钠水溶液光分解速率公式

r =3.38×10-7 I0（1-e
EL Ci
）
, Ci:某时间硝普钠浓度
r：硝普钠水溶液光分解速率
I0:光照强度
所以，配置硝普钠溶液时必须避光， 另外，从降低光分解速率的角度来讲，硝普钠配置应该尽量选用 低浓度稀配，而不是浓配。
张新民，等。《硝普钠水溶液的光反应研究》 兰州医学院学报 1989 ；15：4
其余4个国家因其法律中未明确禁止超说明书用药，且有对超 说明书用药的相关规范，故视其允许超说明书用药。

张伶俐等，15国超说明书用药政策的循证评价 ，中国循证医学杂 志.2012.(04):426一 435.
35
36
美国 超药品说明书用药的相关政策
美国食品药品监督管理局(FDA)通过了有关文件确认了 unlabeled use的合法性并加以限制,其内容包括:
13 中枢神经系统对缺氧最为敏感，故大脑首先受累，呼吸衰竭是氰化 物中毒的最严重的表现。
14
中毒反应的处理
停止输入硝普钠
使用拮抗药物治疗
观察生命体征 及神志的变化
观察患者神志的变化
监测血浆中 氰化物硫氰酸盐浓度
血液透析治疗
硫氰酸盐>200μg/ml 危及生命
氰化物>40μmol/l 应该进行干预
9
Van Loenen机理（2）
[Fe(CN)5 NO] [Fe(CN)5H2O] [Fe(CN)5H2O]


-2 -2 -2
+H2O
[Fe(CN)5H2O] 5CN+光解产物 [Fe(CN)6]
-2
+NO
+
CN-
-3
+H2O
光解过程中产生水合铁氰根 [Fe(CN)5H2O] -2 ，其溶液颜色随浓度变化可变现为红色或 红棕色； 氰酸根CN- 及 普鲁士蓝 [Fe(CN)6] -3 （溶液为蓝色）。
3
关于硝普钠的几个有争议的问题
4
硝普钠与硝酸酯类药物的区别
23
滴速调整频率
滴注开始30分钟内应每5-10分钟测量血压1次， 如果病人血压在以一个5分钟不下降，在原有的基 础上逐渐加入滴入速度。 0.5小时至2小时内每半小时测量一次
输入硝普钠30分钟内至24小时，血压保持平稳状 态。
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亚硝酸盐+红细胞内血红蛋白 高铁血红蛋白 与细胞色素氧化酶结合的CN-+高铁血红蛋白 氰化高铁血红蛋白（无毒）
模拟自身解毒机制二：肝脏代谢缺协同底物机制：
肝脏硫氰酸酶
HCN+硫代硫酸盐
硫氰酸盐（低毒）
17
亚硝酸盐-硫代硫酸钠药物使用方法
step1:尽快配制1％亚硝酸钠溶液依年龄大小用10～25ml（或 10mg/kg），加入25%葡萄糖液20ml，由静脉每分钟注入2～3ml （密切注意血压，如血压下降即肌注肾上腺素，血压明显下降时应暂 停注亚硝酸钠）；或用1％美蓝每次10mg/kg（即每次1％溶液 1ml/kg），加25～50％葡萄糖20ml静脉注射。注射时观察口唇， 出现暗紫发绀即可停药。 step2:然后再用25％硫代硫酸钠按每次0.25～0.5g/kg，于10～ 20分钟内静脉缓慢注入。注射后如果氰中毒症状未消或以后症状反 复，可重复上述药物一次，剂量减半或全量，以后酌情重复使用。