天晴甘美
单一异构体药物有如下优势
使用单一异构体药物可减少用药剂量 可使量-效关系简单化 可避免由非活性异构体所引起 的副作用和毒性。
双重抑制磷脂酶A2 阻断炎症进展
抑制磷脂酶A2,阻断炎症反应的启动 镁离子可阻止钙离子内流,进一步增强抑制磷脂酶 A2的作用
LOGO
手性药物研究的兴起
2001年诺贝尔化学奖得主
威廉· 诺尔斯
野依良治
巴里· 夏普莱斯
由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献,如今许多 手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来, 这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。
第四代甘草酸制剂
天晴甘美—异甘草酸镁注射液
正大天晴公司历时8年精心研究 近六年来保肝药物领域中唯一的一类新药 国家863资助项目之一 甘草酸的单一反式旋光异构体,保肝药物中 首个手性药物, 自主知识产权,专利保护达到20年
2005
Company Logo
手性药物研究的兴起
反应停(沙利度胺) 最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。 研究证明,反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用,但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
R对映体
《乙肝防治指南》
中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会
几个保肝药物的作用靶点
正反馈
TNFα/Fas
多烯磷脂酰胆碱
溶血磷脂LPC
ONOO脂 质 神 经 酰 胺
LOX
ROS
NADPH II氧化酶
NF-kB
SOD
前列腺素 白三烯 血栓素
启动 Caspase(8)
谷胱甘肽
孕妇
S对映体 强致畸
缓解妊娠反应
甘草酸中的一对同分异构体
α甘草酸 甘美 β甘草酸 美能 强力宁
a体甘草酸肝脏靶向性高
睾丸
脂肪 皮肤 肌肉
天晴甘美α体 甘草酸苷β体
肾
小肠 胃 脾 胰
肝
心 脑 肺
0 20 40 60
胡琴等 南京医科大学药理系
80 %
研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 《中国药房》
临床常用保肝药物
临床常用保肝药物有: 抗炎保肝类(甘草酸制剂和水飞蓟素等) 必需磷脂类(易善复等) 解毒保肝类(谷胱甘肽、硫普罗宁等) 利胆保肝类(思美泰、熊去氧胆酸等) 降酶保肝类(联苯双酯、百赛诺) 维生素辅酶类中药其他
甘草酸制剂、水飞蓟素类制剂活性成分明确,有不同程度 的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用,临床应 用这些制剂可改善肝脏生化学指标。
Company Logo
甘草酸制剂的研发历程
第四代
第三代 第二代 第一代 以β体 单铵盐 为主的 混合复 方制剂 β体 甘草 酸单 铵 强力宁 α体 甘草 酸为 主 异甘草 酸 镁
甘草酸二铵 脂质复合物
LOGO
Company Logo