CD4 激活B细胞成熟为浆细胞， CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长 产生抗肿瘤抗体
与神经系统组织发生反应
不引起神经系统损害
部分抗体通过被动扩散穿过BBB
攻击表达类似肿瘤抗Байду номын сангаас的神经元
导致神经元功能异常或神经元凋亡
PNS分型
副肿瘤性小脑变性 进行性多灶性白质脑病 副肿瘤性边缘叶脑炎 副肿瘤性僵人综合征 亚急性坏死性脊髓炎 亚急性感觉神经元病 感觉运动神经病 自主神经病 Lambert - Eaton综合征 多发性肌炎 和皮肌炎
②PCD 合并重症肌无力 ③PCD合并副肿瘤性斜视眼阵挛－肌阵挛 据免疫学特征分3个亚型: ①特异性对抗蒲肯野细胞的抗体, 抗－Yo 型PCD ②非特异性抗－Yo 型PCD ③无抗体的PPCD
亚急性小脑变性
急性或亚急性起病 刻板、严重、对称、迅速致残 小脑性共济失调、构音障碍、眼震
感觉性神经病
抗ta 抗Tr 与小脑PC反应
睾丸癌 何杰金病
边缘叶脑炎 边缘叶脑炎、脑干脑炎 亚急性小脑炎
PNS临床表现
PNS小脑变性
paraneoplastic cerebellar degeneration ,PCD 根据临床特征分 单纯型－亚急性小脑变性 复合型－①PCD合并副肿瘤性脑脊髓炎
行 1/2患神经系统症状时，原发癌肿为可根治阶段 提示预后不良
PNS发病机理
肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身 交叉免疫反应所致
肿瘤表达神经组织抗原 免疫系统认为是异己而发起攻击 肿瘤的内分泌效应
肿瘤细胞凋亡 吞噬细胞吞噬 呈递抗原给T淋巴细胞 激活抗原特异性CD4 + , CD8
中枢性通气不良、呼吸衰竭 病理变化:脑桥延髓神经元丧失, 血管周围炎性浸润 常见于小细胞肺癌 其次为妇科肿瘤、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、白血病
等
肌萎缩侧索硬化综合征 ( amytrophic lateral sclerosis , ALS 综合征)
与ALS不同点 可有感觉神经受累 可有单纯下运动神经元受累 EMG除经典的MND尚有周围神经损害 可有Hu 抗体阳性 常见的肿瘤是小细胞肺癌 还有乳腺癌、卵巢癌、Hodgkin 淋巴瘤
生殖细胞瘤和胸腺瘤等 平均生存期短于经典MND 3.5年
亚急性感觉神经元病 (subacute sensoryneuropathies)
亚急性起病，女性多见 主要表现为感觉异常，早期多疼痛，后期被麻木
副肿瘤综合征 paraneoplastic syndromes, PNS
首都医科大学宣武医院 神经内科 叶静
2007年3月13日
PNS概述
神经系统以外肿瘤在神经系统的远隔效应 没有癌肿转移或浸润 引起中枢、周围神经、神经肌肉接头或肌肉病变 PNS可发生在肿瘤发现之前、之后或同时 PNS病程及严重度与癌肿大小及生长速度不平
PNS小脑变性复合型
APCD＋脑脊髓神经炎 侵害部位：小脑＋边缘叶、脑干、脊髓及神经根 小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤 血清、脑脊液和尿液检出抗Yu抗体
斜视眼阵挛－肌阵挛 (opsoclonia,OP)
起病急，进展快，病情重 眼部表现无节律、不自主、多方向持续性眼球震颤
未脱失的神经元、小脑浦肯野细胞、脊髓神经元和肿瘤细胞
亚急性坏死性脊髓炎
亚急性起病的横贯性脊髓炎 主要见于胸髓 相应脊髓节段MRI正常 脑脊液多正常 多并发于肺癌、淋巴瘤等
副肿瘤性脑脊髓炎(PEM ) 及副肿瘤性脑干脑炎
常合并边缘叶、脑干、延髓、脊髓及后根神经节损害 脑脊液及血清中也可检出Hu 抗体 副肿瘤性脑干脑炎 相应的颅神经麻痹、复视、眩晕、眼球震颤、共济失调
睡眠时仍然存在，注视物体时加重 肌阵挛以体轴为主，小脑症状可初始就表现躯干共济失
调 多早于癌肿出现 头部CT及MRI检查正常 部分合并低钠 激素治疗有效 病人血清中有抗Ri抗体、抗Hu抗体 见于神经母细胞瘤，各型肺癌及乳腺癌
进行性多灶性白质脑病 (progressive multifocal leucoencephalopathy, PML)
PNS相关抗体
抗体 分子成份
相关肿瘤
抗Hu 抗神经元抗核抗体 小细胞肺癌
临床征候群 脑脊髓炎
感觉性神经病
抗Ri RNA结合蛋白 抗Yo DNA结合蛋白 抗amphiphysin
神经突触囊泡
乳腺癌
斜视眼阵挛－肌阵挛
小细胞肺癌
卵巢癌、子宫癌
小脑疾病脑干脑炎
乳腺癌、小细胞肺癌
肺癌乳腺癌卵巢癌 Lambert-Eaton
周围神经病 、 跌倒发作和发作性睡病 脑电图示局灶性或广泛慢波，主要出现于颞叶 头MRI示一侧或双侧颞叶长T2信号 腰穿脑脊液压力高，蛋白高、细胞数稍高 易误诊为病毒性脑炎，结核性脑膜炎 抗炎及肾上腺皮质激素等治疗，部分缓解后再加重 常见于小细胞肺癌及乳腺癌 血清、脑脊液及尿液中存在高滴度Hu 抗体 直接免疫荧光法显示Hu 抗体大量沉积在大脑, 特别是颞叶和扣带回尚
亚急性或慢性起病 中年发病，男性多见 精神症状，智能减退，共济失调、瘫痪及
锥体外系症状，晚期可昏迷 脑脊液一般正常 MRI显示皮质下白质长T2信号 确诊依靠脑活组织检查 多发于淋巴肉瘤及免疫功能低下者
副肿瘤性边缘叶脑炎
单纯型：认知功能障碍、精神症状、癫痫、肌阵挛 复合型：小脑和脑干受损、自主神经功能障碍
CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高
CT及MRI：脑萎缩 病理：浦肯野氏纤维大量减少 见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病 发病年龄26～81岁 ¾神经症状先于肿瘤 2/3死于神经合并症，1/3死于肿瘤进展
亚急性小脑变性与抗Yo抗体 胞浆至树突都有抗Yo抗体 与核糖体、高尔基体、内质网结合 识别分子量34KD、62KD的抗原 可能在鞘内合成 可透过BBB