主要引起呼吸道感染的 非典型病原体
倪语星 上海交通大学医学院
附属瑞金医院
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引起社区呼吸道感染的典型病原体 • 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌
引起社区呼吸道感染的非典型病原体 • 肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌
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国内CAP流行病学
肺炎链球菌和非典型病原体为主要致病菌
40%
阳性率(%)
• 1967年正式命名。
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分布与分类
• 支原体在自然界中广泛分布，迄今已分离到150余种，其 中寄生性的有90多种，而人体支原体至少有16种。
• 支原体归属柔膜体纲(Mollicutes)、支原体目 (Mycoplamatales)。下再分三科：
• 支原体科(Mycoplasmaceae)、
• 无胆甾支原体科(Acholeplasmataceae)、
• 螺旋原体科(Spiroplasmataceae)。
• 其中支原体科又分两个属：支原体属(Mycoplasma)和脲 原体属(Ureaplasma)。
• 对人致病的主要为肺炎支原体(M. pneumoniae)、人型支 原体(M. hominis)、生殖器支原体(M. genitalium)、穿通支 原体(M. penetraus)和溶脲脲原体(U. urealyticum)。
• 本病传染源为病人或带菌者，主要经飞沫 传染，主要是在学校、家庭和军队流行， 长期密切接触才能感染发病。
• 流行特点为间歇性，长时期缓慢播散，可 持续数月至一年。
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（一）致病性
• 肺炎支原体主要侵犯呼吸系统。
• 粘附作用 肺炎支原体借滑行运动穿过粘膜上皮细 胞纤毛屏障，隐藏在细胞间隐窝内，以其尖端特 殊结构（P1蛋白）粘附于上皮细胞的表面受体上。
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肺炎支原体
• 肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)，是引起呼吸道感染的一种病原体，所 引起的人类支原体肺炎病理变化以间质性 肺炎为主，又称之为原发性非典型性肺炎。
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一、临床意义
• 肺炎支原体感染呈全球性分布，以温带为 主。平时散在发病，3~5年出现一次地区性 流行。
细胞丝状体尖端有一球状的特殊结构，典型的肺 炎支原体形态类似酒瓶状，没有细胞壁，仅有细 胞膜。 • 革兰染色阴性，但不易着色，Giemsa染色呈淡紫 色。电镜下观察，支原体的细胞膜由三层结构所 组成，厚7.5~10nm，内外两层主要为蛋白质，中 间层系脂质，其中胆固醇含量占36%。 • 所有肺炎支原体株均有17×104Da的P1膜蛋白和 43×103Da菌体蛋白，是肺炎支原体的主要特异性 免疫原，是目前血清学诊断推选的主要抗原。
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支原体
• 支原体（Mycoplasma）是一类无细胞壁的
原核微生物，在自然界广泛分布，比细菌 小，能够通过除菌滤器，是目前能够在人 工培养基上生长的最小微生物。
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• 1898年由法国人Nocard和Roux首先从患有胸膜 炎的牛胸腔积液中分离，当时因未鉴定其种属， 故称之为牛胸膜肺炎微生物。
“荷包蛋”状菌落；菌落能吸附豚鼠红细胞；能产生溶血
素，可迅速而完全地溶解哺乳动物红细胞；半固体培养基
中呈现肉眼可见的细小粒状h菌落。
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•初分离时，一般10d左右长出菌落， 呈致密圆形，常不出现油煎蛋状，需 经数次传代后，菌落开始出现典型的 油煎蛋状。
•肺炎支原体的分离培养阳性率不高， 需20d或更长时间，对临床快速诊断意 义不大。但对流行病学调查有意义。
• 首先引起上呼吸道感染，然后下行引起气管炎、 支气管炎、毛细支气管炎和肺炎。X线可见两侧 肺部呈羽毛状浸润。
• 可引起严重的双侧肺炎和其他系统的肺外并发症， 如脑膜炎、脑干炎、脊髓炎、心肌炎、心包炎、 免疫性溶血性贫血、肾炎等。
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二、生物学特性
（一）形态与结构 • 肺炎支原体形态呈短细丝状，长约2~5μm，在近
• 后来相继从其它动物疾病，如羊无乳症、犬瘟热 病等分离出类似的病原体，统称为类胸膜肺炎微 生物(pleuropneumonia like organisms, PPLO)。
• Dienes等于1937年首次从前庭腺炎患者脓液中分 离出支原体。
• Chanock等于1962年成功进行支原体人工培养。
30%
20.7%
20%
10% 0%
N=126 肺炎支原体
10.3%
N=63
9.2%
N=56
6.6%
N=40
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎衣原体
10.2%
N=62 混合感染
一项自2003年－2004年我国7个城市12个研究中心，对665例CAP患者病原体监测结果，肺炎链球菌检出率日趋升高。
刘又宁等。中华结核和呼吸杂志。2006;29(l)三、微生物检查
（一）标本采集
• 一般可取病人痰、咽拭子、鼻咽洗液、支 气管分泌物、血清标本等。因肺炎支原体 有粘附细胞作用，以拭子标本为好。
• 支原体对热和干燥敏感，取材后宜立即接 种，或置于转运培养基中（蔗糖磷酸盐缓 冲液），4℃能保存72h，－70℃或液氮能 长期保存。
• 支原体主要以二分裂繁殖，由于基因组小，代谢能力有限， 故繁殖较慢，1~6小时分裂一代，反复传代后生长快，对 数生长期细胞数可达107CFU/ml；在液体培养基中常呈极
浅淡的混浊，在相差显微镜下为球形或双球形及长丝状，
以滑行方式进行运动；在固体培养基上形成直径 10~100μm的菌落。
• 初次分离时菌落呈细小的草莓状，反复传代后呈典型的
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（二）培养特性
• 营养要求高，培养基中必须添加10%~20%的人或动物血 清，以提供支原体不能合成的固醇和长链脂肪酸，并可稳 定其细胞膜。
• 初次分离培养支原体，尚须添加10%的酵母浸膏，并置于 5%CO2 的的条件下生长较好。生长最适PH为7.8~8.0， PH 7.0以下可使其死亡，最适温度为36~37℃。
• 粘附后吸取宿主细胞的养料赖以生长、繁殖，同 时释放有毒代谢产物如过氧化氢、超氧阴离子和 核酸酶等使细胞受损。
• 致病也与引起迟发型变态反应有关。如MP与人心 肌、肺和脑组织有共同抗原，能产生交叉免疫反 应，形成抗原-抗体复合物，引起肺外组织病变。
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（二）所致疾病
• 肺炎支原体是青少年急性呼吸道感染的主要病原 体之一，临床上大多数表现为上呼吸道感染综合 征，发展为肺炎者仅占3%~10%，占非细菌性肺 炎的1/3以上。