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高尿酸与痛风的规范化治疗2019(1)


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入选267例有过1次以上痛风发作的患者,调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发 现:当血尿酸大于9.0mg/dL时,痛风复发率大于78%;血尿酸低于5.0mg/dL时,痛风 复发率不到10%
[4].arthritis rheum 2004;51(3);321-325.
降尿酸治疗可以溶解痛风石
A
入选:44例
高尿素血症与痛风的治疗
各国指南建议:控制痛风尿酸须长期达标
2017 2016
2014
2013 2007
• 2017中国HUA相关疾病诊疗多学科专家共识
控制血尿酸水平<360 μmol/L(6 mg/dl) ,有痛风石、 痛风性关节炎者血尿酸<300 μmol/L(5 mg/dl)
• 2016中国痛风诊疗指南
适应症:用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无痛风症状的高尿酸血 症
用法用量:给药时无需考虑食物和抗酸剂的影响 起始剂量40mg,每日一次 2周后评估血尿酸,若仍不低于360umol/L(6mg/dl),建议剂量增加至80mg,每日 一次 24周后评估血尿酸,血尿酸水平维持在360umol/L(6mg/dl)以下可考虑减量,并 维持治疗 轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量,老年患者无需调整剂量。 服用初期可能会引起痛风发作,因为血尿酸水平改变导致组织沉积的尿酸盐被动 员出来,无需中止服药。可同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱预防服用非布司他 起始阶段的痛风发作。 禁用于正在接受硫唑嘌呤,巯嘌呤治疗的患者。
特别说明:布洛芬、扶他林等解热止痛药、秋水仙碱、激素等是痛风性关节炎发 作时的止痛药,不是降尿酸药;小苏打片是碱性药,可减少尿酸性肾结石的生 成,也不是降尿酸药。
一般来说,上述降尿酸药用一种就可以了。如果一种药物确实不能达标(达标标 准:一般患者血尿酸<360 µmol/L,痛风反复发作、或者慢性痛风性关节炎、或 者痛风石患者,血尿酸<300 µmol/L),减少尿酸生成和促进尿酸排泄的药物可 以联合应用,比如说非布司他联合苯溴马隆。
正常的重要物质
• 免疫调节和抑制肿瘤:血尿酸<120umol/L 时,机体易衰老,易发生自身免疫性疾病及 肿瘤
尿酸在肾脏的排泄
几乎全部由肾小球滤过 近端肾小管起始部(S1)重吸收 近端肾小管中部(S2)分泌 近端肾小管终末部(S3)的再次重吸收
近端小管
滤过
100%
0%
排泄 10%
100% 重吸收
超敏反应综合征”
与增加尿酸的药物合用会减 弱药效,与硫唑嘌呤合用有
影响
监测血常规,肝功能 肾功能不全者需减量
GFR<60,100mg/d GFR<15,禁用
苯溴马隆
非布司他
常用50mg/日 最大100mg
与水杨酸盐同时服用会减弱
可能有胃肠不适、 药物疗效
腹泻
与降压、降脂和降糖药合用
肝损
无相互影响
40mg1次/日
非布司他厂家 对比
同种竞品
质量保证
批准时间 性状
有效期 价格 杂质 辅料
中美华东/风定宁
2013-02-04 薄膜包衣片
48个月 135.59
最少 最好
品牌服务
万邦/优立通
2013-06-26 素片
24个月 149.92
其次 较差(乳糖不耐受人群)
1,减少尿酸生成和促进尿酸排泄的药, 是吃一种还是两种联用呢?
[14].2016年中国痛风诊治指南,中华医学会风湿免疫学分会专家组,中华内科杂志, 2016,55(11) 892-899
抗痛风药
别嘌呤醇
苯溴马隆
1963
FDA未批
1970
风定宁®
2009
药物名称
别嘌呤醇
用法用量
不良发应
药物相互作用
注意事项
常用剂量300mg/ 天
3次/日
最大600mg
包括胃肠道、皮疹、 肝损、骨髓抑制等。 偶有严重“别嘌呤醇
痛风不能仅进行止痛治疗
•血尿酸水平是监测痛风病情以及 治疗充分性的最有效指标
降尿酸才有望“根治”痛风
•痛风急性期过后,坚持长期降尿 酸治疗,才能溶解已沉积的尿酸 盐痛风石,根治痛风
已进行的降尿酸治疗不应中断
•已经服用降尿酸药物出现急性发 作者,无需停药
加强患者教育,开始自我治疗
•痛风急性期时,最好静止,抬高 患肢,注意低嘌呤饮食,多饮水
高尿酸血症是痛风最重要的生化基础
高尿酸血症是痛风最重要的生化基础 无高尿酸血症无痛风 尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果 痛风发生率与血尿酸水平显著正相关 1/3痛风患者急性期血尿酸值不高,急性期过后复 查尿酸普遍偏高
血尿酸越高,痛风发 病率越高
痛风发生率与血尿酸水平显著正相关,当血尿酸≥6mg/dL,发生痛风的危险明显升高; 血尿酸≥8mg/dL时,痛风累计发病率迅速上升。
•英国风湿病学会痛风管理指南
[13].2017年中国高尿酸血症相关疾病诊疗多 学科专家共识
复发性、间歇期及慢性痛风,血尿酸水平应维持在 300μmol/L以下.
[14].2016中国痛风诊疗指南 [17]. 2011年原发性痛风诊断和治疗指南. [18].2007年英国风湿病学会痛风管理指南.
长期坚持降尿酸治疗有望根治痛风
国内首仿, 首家上市,质量更优
内容概要
1 尿酸的概述
2
高尿酸血症与痛风 3 高尿酸血症与痛风的治疗
4 高尿酸血症的用药对比
尿酸的概述
尿酸的生理作用
神经刺激
抗氧化剂
尿酸
免疫调节/抑 制肿瘤
维持血压
• 神经刺激:尿酸结构与咖啡因和其它神经刺 激剂相似,可增加敏捷和智慧
• 抗氧化剂:减少氧化应激的伤害 • 维持血压:在低盐状态下,尿酸是维持血压
日本一项大样本队列研究:N=48,177例,随访7年;血尿酸:男性≥7.0mg/dl,女性≥6.0mg/dl, 终末期肾病累积发病风险:男性增加约4倍,女性增加10倍。 无论男性还是女性,如果血尿酸水平不能达标,发生终末期肾病的风险将大幅增加。
[7].Iseki K, Ikemiya Y, Inoue T, et al. Am J Kidney Dis, 2004, 44(4):642-650.
将患者血尿酸水平稳定控制在360 μmol/L(6 mg/dl)以下,有助于缓解症状,控制病情。
•欧洲14国痛风诊治指南
痛风治疗目标为血尿酸水平长期<360μmol/L,
最好<300μmol/L.
•高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识
血尿酸长期控制目标:<360μmol/L;痛风患者
<300μmol/L.
高尿酸血症与痛风的规范化治疗
华东医药集团----豆晓明
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华东医药公司业务
华东医药
杭州朱养心药业有限公司
杭州中美华东制药有限公司(核心子公司) 杭州默沙东制药有限公司 杭州九源基因生物工程有限公司 浙江埃斯特维华义制药有限公司 华东普洛制药有限公司 西安博华制药有限公司
50% 分泌
40% 重吸收
尿酸过多的肾脏损伤机制
尿酸
肾小管间质 结晶沉积
球旁器肾 素↑
致密斑 NOS↓
肾小管间 质的直接 损失:白 细胞、巨 噬细胞等 炎症细胞 浸润及纤 维物质包

血流动力学机制 血管紧张素Ⅱ↑:
内皮损伤 代谢机制
系统性高血压 肾小球内高压 肾内高灌注、 高滤过
COX-2表 达和前 列腺素↑
血管平滑肌细胞 增值和管壁炎性
细胞浸润
内皮功能损伤异 常
血管舒张功能减 弱
胰岛素抵 抗
代谢综合 征
肾脏损伤
MARK信号通路 NF-KB p38MAP
激酶
炎症 ⅠL-6↑ ⅠL-8↑ TNF-a↑ MCP-1↑ CRP↑
尿酸过多的肾脏损伤机制
肾功能低 下
尿酸结晶 沉着
尿酸排泄 率低下
尿酸盐结 晶化
肾功能不全 慢性肾脏病 (CKD)
最常见的为-一过 性肝功能异常,
关节疼痛
禁止与硫唑嘌呤合用
多饮水,碱化尿液; 尿酸性结石患者慎用
肾功能不全者需减量 GFR<60,50mg/d GFR<30慎用 GFR≤20,禁用
不推荐单纯HUA患 者
轻中度肝功能不调整 轻中度肾功能不调整
GFR:肾小球滤过率:ml/min
风定宁-非布司他片使用说明
2,以前吃过别嘌醇没过敏,是不是再吃 过敏的可能性就小了?
3,当尿酸降到目标水平了,是一直吃药 控制,还是就停药了?
4,如果尿酸控制在正常水平,痛风关节 炎还会不会发作?
减少尿酸生成和促进尿酸排泄的药,是吃一种还是两 种联用呢?
• 目前临床上使用的降尿酸药物分为两大类:减少尿酸生成类和促进尿酸排泄 类,前者包括别嘌醇和非布司他,后者包括苯溴马隆。
肠内分解200mg/日
降尿酸药物指南推荐意见
《2016中国痛风指南》推荐意见八: 对急性痛风关节炎频繁发作(>2次/年),有慢性痛风关节炎或痛 风石的患者,推荐进行降尿酸治疗(1B):降尿酸治疗的目标是预 防痛风关节炎的急性复发和痛风石的形成,帮助痛风石溶解。
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