一、生物药物的发展简史
1. 传统生物制药技术阶段 （ Traditional biopharmaceutics ）指从生物材料粗 加工制成粗制剂阶段。 （1）公元4世纪葛洪《肘后良方》 —海藻治瘿病 （2）公元631～682，孙思邈 羊肝治“雀目” （3）3000多年前古人们用长霉 的豆腐治疗皮肤病
• 一般指的是用微生物（包括细菌、噬菌体、立克 次体病毒等），微生物代谢产物，动物毒素，人 或动物的血液或组织等加工制成的预防，治疗和 诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂，主 要指菌苗、疫苗、毒素、血液制品等。 • 我国《新生物制品审批办法》对生物制品定义如 下：生物制品是应用普通的或以基因工程，细胞 工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的 微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等 生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断 的药品。
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第一章 生物药物概论 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy) 用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功 能、促进机体康复保健的物质，有 4 大类： 预防 药、治疗药、诊断药和康复保健药。 2．药品 Drug 直接用于临床的药物产品，是特殊商品。 药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说 明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不准 使用。
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生物药物 Biopharmaceutics
是以生物体、生物组织或其成分为原 料 （包括组织、细胞、细胞器、细胞成 分、代谢、排泄物）综合应用生物学、 物理化学与现代药学的原理与方法加工 制成的药物。
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生物是奥妙的
水蛭（俗称蚂蝗）→ 水蛭素：抗凝血
苍蝇
→ 抗菌肽
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现代生物药物分四大类：
（1）重组DNA药物（又称基因工程药物） （2）基因药物：以遗传物质DNA、RNA为物 质基础制造的药物 一般把采用DNA重组技术或单克隆抗体技 术或其他生物技术制造的蛋白质、抗体或核 酸类药物统称为生物技术药物(biotech drug)， （3）天然生物药物 （4）生物制品
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生物制药相关的中文杂志： 1 中国抗生素杂志 2 药物生物技术 3 生物工程学报 4 中国生化药物杂志 5 中国医药工业杂志
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第二节 生物药物的性质与类别
一、生物药物的特性
（Characterization of Biopharmaceutics）
（一）药理学(pharmacology)特性： 1、活性强: 体内存在的天然活性物质。 2、治疗针对性强,基于生理生化机制。 3、毒副作用一般较少，营养价值高。 4、可能具免疫原性或产生过敏反应。
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3．中国的三大药源：
化学药 生物药 中药
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生化药物
微生物药物 生物制品
中国药典2010年版分一部、二部和三部。 药典一部收载药材及饮片、植物油脂和 提取物、成方制剂和单味制剂等； 药典二部收载化学药品、抗生素、生化 药品、放射性药品以及药用辅料等；
药典三部收载生物制品。
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生物制品(bioproduct)
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生物技术药物
人生长素 人胰岛素 干扰素 表皮生长因子 1.重组 DNA药物 2.基因 药物
抗癌药物“今又生” (重组人p53腺病毒注 射液 ,深圳赛百诺基 因技术有限公司 )
肝素 尿激酶 香菇多糖 维生素 抗生素
3.天然生物药物 生化 药物 海洋 药物 微生物 药物 4.生物制品
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第一节 生物药物的研究范围
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课程任务：通过学习本门课程应掌握： （ 1 ）各类生物药物制造的工艺技术基础 理论、原理、工艺过程和制剂技术及其 质量控制。 （ 2 ）各类生物药物的来源、结构、性质 与临床用途。
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《生物制药工艺学》参考书 1. 吴梧桐：中国药科大学 《生物制药工艺学》第二版 《实用生物制药学》 《现代生化药学》
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2．熊宗贵：沈阳药科大学，微生物药物研究 《生物技术制药》，高等教育出版社， 1999
3．褚志义 ：上海医科大学，教授，生物合成药物 《生物合成药物学》，化学工业出版社， 2000.
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4．马清钧：军事医学科学院生物工程研究所 《生物技术药物》，中国医药科技出版社
“人重组白细胞介素2 ”,1994 年6月获得国 家一类新药证书和试生 产文号.曾获得全国科 技大会重大成果奖及国 家科技进步一等奖，并 多次获得军队科技进步 二等奖和三等奖。
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3. 现代生物制药阶段 （Modern Biopharmaceutics） 特点是以基因工程为主导，包括细胞工程、发 酵工程、酶工程和组织工程为技术基础。 1982.10重组Insulin上市， 迄今已有166多种生物技术 药物投放市场，369种进 入三期临床，760多种进 入I-II期，2600多种处于临 床前研究。
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2. 近代生物制药发展阶段 （Recent Biopharmaceutics）
（1）脏器制药与微生物制药时期 20世纪20年代：胰岛素、甲状腺素、EAA、EFA、Vit C 20世纪40年代：青霉素 20世纪50年代：皮质激素、垂体激素 20世纪60年代：酶制剂、维生素
（2）生化制药工业时代 60年代后，生物分离工程技术 与设备广泛应用。生化产品达 600多种。
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二、《生物制药工艺学》的内容 生物制药工艺学 Biopharmaceutical process 1．生化制药与微生物制药工艺； 2．生物技术药物与生物制品制造工艺； 3．相关生物医药产品生产工艺。 课程含三大部分内容：
（1）基础篇：生物制药工艺技术基础(4学时)； （2）技术篇：生物分离工程技术 (30学时) ； （3）品种篇：重要生物药物制造工艺 (20学时) 。
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(二)、理化特性： 1. 含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、 技术要求高； 2. 组成结构复杂，具严格空间结构，才 有生物活性。对多种物理、化学、生物 学因素不稳定。 3. 活性高，有效剂量小，对制品的有效 性，安全性要严格要求（包括标准品的 制订）。
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二、生物药物的类别
（一）天然生物药物 1．微生物药物 microbial medicine （1）抗生素 （2）酶抑制剂 （3）免疫抑制剂