第七章 胆碱受体阻断药
概念： 概念：
能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体 能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体 Ach 激动药与胆碱受体结合， 激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆 碱作用的药物
分类
① M胆碱受体阻断药 ② N胆碱受体阻断药
第一节 M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药
要求： 要求：
1. 掌握阿托品的药理作用、临床应 掌握阿托品的药理作用、 用和不良反应 2. 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托 熟悉山莨菪碱、 品的合成代用品的作用特点
[临床应用] 临床应用]
5．抗休克——感染中毒性休克 感染中毒性休克
• 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛， 循环，增加重要器官组织的血流灌注量。 循环，增加重要器官组织的血流灌注量。 ① 对休克伴高热或心率过快者不用阿托品 ② 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。
血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用 1. 对血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用 选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛 选择性高, 作用较弱,不良反应较阿托品少， 2. 作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌 症同阿托品
东莨菪碱(scopolamine)
中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、 1. 中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、 抗帕金森病作用 用于麻醉前给药 中药麻醉及治疗 麻醉前给药, 及治疗晕动 2. 用于麻醉前给药,中药麻醉及治疗晕动 病和帕金森病等 帕金森病等 3. 外周作用与阿托品相似
[药理作用] 药理作用]
扩张血管、 5. 扩张血管、改善微循环
治疗量： 治疗量：
–单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 单用无明显影响
大剂量： 大剂量： 扩张皮肤血管，出现潮红、 扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关， 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后 的代偿或直接扩血管作用) 的代偿或直接扩血管作用) 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用， 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用， 改善微循环， 可改善微循环，恢复重要器官的血流供应
阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏 阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏 加快心率 抑制的程度： 抑制的程度： • 在健康青年人，迷走神经张力相当高，用 在健康青年人，迷走神经张力相当高， 阿托品后心率增加最显著； 阿托品后心率增加最显著； • 在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加 在婴儿与老人， 快心率。 快心率。
普鲁苯辛
对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 胃肠痉挛等 （特别是伴焦虑症者） 特别是伴焦虑症者）
哌仑西平
选择性作用于胃壁细胞M 受体, 选择性作用于胃壁细胞M1受体, 抑制胃酸分 泌, 用于溃疡病
思考题
1. 阿托品的临床应用及其药理学基础是什 么？ 2. 阿托品不良反应主要有哪些表现？ 阿托品不良反应主要有哪些表现？
3．松弛内脏平滑肌
[药理作用] 药理作用]
当平滑肌处于过度活动或痉挛时 当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作 过度活动或痉挛 用最显著。 用最显著。 • 可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅 可抑制胃肠道平滑肌痉挛， 胃肠道平滑肌痉挛 度和频率 尿道、 • 可降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅 可降低尿道 膀胱逼尿肌的张力和收缩幅 度；可解除由药物引起的输尿管张力增高 可解除由药物引起的输尿管张力增高 输尿管张力 • 对胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱 胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱
睫状肌
晶状体
悬韧带
2．眼科应用： 眼科应用：
[临床应用] 临床应用]
•虹膜睫状体炎 ： 使虹膜括约肌和睫状肌松弛 ， 虹膜睫状体炎： 使虹膜括约肌和睫状肌松弛， 虹膜睫状体炎
活动减少，有利消炎和止痛； 活动减少 ， 有利消炎和止痛 ； 与毛果芸香碱交替使 用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。 用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。
[临床应用 临床应用] 临床应用
3.解除平滑肌痉挛： 3.解除平滑肌痉挛： 解除平滑肌痉挛 内脏绞痛 – 胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好 胃肠绞痛及膀胱刺激症状， – 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差， 常与镇 痛药哌替啶合用 以增强疗效。 哌替啶合用， 痛药哌替啶合用，以增强疗效。 – 阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼 阿托品虽能扩张支气管， 吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出， 吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出， 故不能用作平喘药 小儿遗尿症
Atropa belladonna
[药理作用与临床应用] 药理作用与临床应用]
阿托品的作用广泛， 阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏 感性不同。随着剂量增加，可依次出现： 感性不同。随着剂量增加，可依次出现： • 腺体分泌减少 • 瞳孔扩大和调节麻痹 • 心跳加快 • 胃肠道及膀胱平滑肌抑制 • 大剂量可出现中枢症状
人工合成代用品
目的: 提高选择性, 目的: 提高选择性,缩短作用时间 •扩瞳药─后马托品、托吡卡胺 扩瞳药 后马托品、 •胃肠解痉药─普鲁苯辛 胃肠解痉药 •M1受体阻断剂─哌仑西平 M
后马托品
作用短但不完全, 作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查
托吡卡胺
作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作 作用与后马托品相似，但扩瞳、 用强，起效快，恢复更快， 验光配镜、 用强，起效快，恢复更快，为验光配镜、检 查眼底的首选药物 查眼底的首选药物
•验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状 验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹， 验光配镜
体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。 体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。
•检查眼底：扩瞳以利检查。 检查眼底：扩瞳以利检查。 检查眼底
——扩瞳作用可持续1—2周，调节麻痹也可持续2—3天，视 扩瞳作用可持续1 2 调节麻痹也可持续2 3 扩瞳作用可持续 力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。 后马托品取代之 力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿 童验光时使用
6．中枢兴奋作用
兴奋延脑和高位的大脑中枢: 兴奋延脑和高位的大脑中枢:
• 常用量 (0.5-1.0 mg) ： 轻度兴奋迷走神经中枢 ， 常用量( mg)： 轻度兴奋迷走神经中枢， 使呼吸速率加快， 使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加 • 剂量增加至 2-5 mg ： 兴奋作用增强 ， 焦躁不安 、 剂量增加至2 mg：兴奋作用增强，焦躁不安、 多言、谵妄； 多言、谵妄； • 中毒剂量 (10 mg 以上 ) ： 常产生幻觉 、 定向障 中毒剂量( mg以上 以上) 常产生幻觉、 运动失调和惊厥等。 碍、运动失调和惊厥等。 • 严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及 严重中毒时，可由兴奋转入抑制 兴奋转入抑制， 延髓麻痹而死亡
• 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄, 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄, 小便困难,肠胀气──幻觉, 小便困难,肠胀气──幻觉,惊厥 ──幻觉 ──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80昏迷 80 130mg，儿童10mg) 130mg，儿童10mg)
• 禁忌症:青光眼,前列腺肥大 禁忌症:青光眼,
睫状肌的M受体 受体→ (3)调节麻痹 （－）睫状肌的 受体→睫状肌松弛 悬韧带拉紧→ 晶状体变扁平→ 屈光度降低→ → 悬韧带拉紧 → 晶状体变扁平 → 屈光度降低 → 不能 将近距离的物体清晰地成像于视网膜上→ 将近距离的物体清晰地成像于视网膜上 → 视近物模 糊不清， 糊不清，只适于看远物
胆碱能神经 去甲肾上腺 素能神经
[临床应用] 临床应用]
见第7 6.解救有机磷酸酯类中毒(见第7章)
不良反应及中毒
•一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光)、心动 一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光) 一般反应 过快、 过快、皮肤干燥潮红等 (阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大) 阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大)
[药理作用] 药理作用]
小剂量( 1.抑制腺体分泌——小剂量(0.3-0.5mg) 抑制腺体分泌 • 唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮肤干燥 唾液腺、汗腺最敏感→口干、 最敏感
•
•
支气管腺体较敏感→ 支气管腺体较敏感→呼吸道分泌减少 较敏感 对胃酸的分泌影响较小
唾液、 呼吸道、 唾液、汗 > 呼吸道、泪 > 胃液 >>> 胃酸
阿托品中毒解救
• 清除药物（洗胃、导泻）,反复iv毒扁豆碱。 清除药物（洗胃、导泻） 反复iv毒扁豆碱。 iv毒扁豆碱 • 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 地西泮对抗 • 用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特 用冰袋、乙醇擦浴降低体温， 别重要
山莨菪碱(654-2)
M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药
• 阿托品类生物碱
– 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 阿托品、东莨菪碱、
• 人工合成代用品
– 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成扩瞳药：后马托品、 – 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 贝那替嗪（胃复康） 贝那替嗪（胃复康） – 选择性 受体阻断药：哌仑西平 选择性M受体阻断药： 受体阻断药
阿托品(atropine)
[作用机制] 作用机制]
• 阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性， 阿托品与 受体只有亲和力 但无内在活性， 受体只有亲和力， 故不能激动受体，反而阻断ACh或其他M胆碱受体 故不能激动受体， 反而阻断ACh或其他 胆碱受体 ACh或其他 激动药与受体结合， 竞争性地拮抗它们对M受体 激动药与受体结合 ， 竞争性地拮抗它们对 受体 的激动作用。 的激动作用。 • 大剂量时还可阻断神经节的 N受体 大剂量时还可阻断神经节的N