厂房与设施—条款解读
第十二条 厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和 辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。
厂房选址，周围空气质量，有无重大污染源等。 生产区（外包间、标签室、洁净区、空调机房、纯水机房等） QC实验室（理化实验室、微生物限度检查室、阳性对照检查室、 无菌检查室，培养室（含准备室）、灭菌室、天平室、高温室、 试剂室、留样室、仪器室等） 研发实验室 PRC实验室 仓库（原辅料包材区、成品区、不合格区、退货区、取样、分料 间等）、 辅助区（行政办公区、休息区）
厂房与设施—需要开展的工作
验证总计划
设备
条款解读
需要形成的相关文件
需要开展的工作
设备
附录 GMP 五条
设备 相关要求
六项 二项 否决项目
设备—条款解读
第十九条 *企业应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、 工艺装备等，并确保有效运行。 设备台账与现场一致，设备进行定置管理，编号、使用地点，责 任人。 生产工艺流程图，生产工艺规程中的设备清单与现场 第二十条 生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定 用途，便于操作、清洁和维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止 非预期使用。 企业应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保 存相应的操作记录。 设备管理，包括了设备整个生命周期，从申请到报废每个环节需 要由SOP支持。 同时要求设备进行设备验证，4Q或者3Q验证。（标准设备不需 要进行设计确认）
20,000
500
10
≥15
相同级别洁净室间 的压差梯度应当合 理。
静压差 温度 对外界大气 ＞10Pa 不同洁净级别 ＞5Pa 18～28℃ 45%～65% 相对湿度
厂房与设施—条款解读
压差梯度应合理
洁净室增压的设计通常采用洁净度从高到低的梯级区域布置， 即气流由高洁净级别流向低洁净级别,
或者为核心区流向非核心区。 当门处于正常关闭的位置时，在不同级别洁净区（包括气闸室）之间测量得到的设计压差应保持在
设备
如何确保有效运行？ 涉及到了设备生命周期的管理
设备
设备生命周期管理
设备购买
新设备购买由相应职能部门（或小组）根据公司生产、研发、生产效率、设备更新、新产 品、新技术等的发起需求或者立项（关键设备或价值较高的设备）。需求或者项目纳入变更 控制程序，由公司管理层批准。 由熟悉产品的工艺和设备使用人员起草综合各方意见的URS。 设备负责人与熟悉该设备的人员依据URS进行设备的调研、选型、如有需要转为如：用于 设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。 上述技术文件经质量部、生产部等部门确认后，再由采购部门与供应商进行商务谈判，明 确双方义务，价格，售后、包装运输等条款。一般关键设备和价值较高的设备需要进行合同 评审（根据情况，价格部分隐藏）
厂房与设施
在附录中，关于厂房与设施部分，明确了设计原则以及洁净级别控制，洁净区 的清洁、消毒等要求。同时对于有毒有害，高致病性病原体，激素类的产品提 出防污染，防泄露，单独存放，独立空调系统，负压控制，防护等要求。
人间传染病微生物名录 微生物和生物医学实验室生物安全通用准则 实验室生物安全通用要求 „„„„„„
厂房与设施—需要开展的工作
厂房与设施的日常维护，使其符合相关技术标准的要求 HVAC的日常监测、日常维护，初中高效的清洗、中、高效的更换等。 建立HVAC的维护SOP，环境监测SOP等相关文件 厂房与设施的验证 纳入验证总计划之中（验证总计划不是一张计划表，而是一份阐述全公司验 证工作的一份计划书） 周期性验证 每年器械检验所的环境检测
设备
举例：URSG:\生产区纯化水系统URS.doc
设备—条款解读

设备生命周期管理 设备设计-DQ-制造 对于标准设备依据用户需求进行选型（如：离心机、移液器） 对于非标准设备（如：暖通空调系统，纯化水系统等）必须进行设计确认 设计确认的内容包括：设计阶段的图纸、技术说明书、材料清单、GMP符合性等 设计确认是证实工程方的设计文件中的各项要求已经满足了用户需求的过程，是一个文件 确认的过程。 设备制造过程中，需要技术人员对设备进行生产产地测试（ FAT),预检查关键指标是否符合 设计要求，一般在发货前进行。
厂房与设施—条款解读
洁净室（区）指标
尘粒最大允许数／m3 洁净度级 别 ≥0.5μm ≥5μ m 浮游菌／m3 沉降菌／皿 微生物最大允许数
换气次数
100级
3,500
0
5lBiblioteka 高效风速大 于0.45m/s, 覆盖率90%， ≥20
10,000级
350,0O0
2,000
100
3
1OO,000级
3,500,000
厂房与设施—条款解读
正压气锁室
厂房与设施—条款解读
负压气锁室
厂房与设施—条款解读
气锁室一般设在洁净室的出入口， 是用以阻隔外界或邻室气流和进行压差控制所设置的缓冲间。为 了尽量减小微粒传递速度（通常大于 0.5m/s）所需的空气总量，污染受控空间的所有门均应始终保持 在关闭状态。若面积为2平方米的区域的某扇门处于打开状态，则通过该门、 并包含微粒的空气流量可 达约3500 m 3 /h； 若面积为2平方米的区域的某扇门处于关闭状态，则仅会有 160 m 3 /h 空气通过 该门的裂缝漏出，用以阻止微粒进入。 气锁室还可以： 保持两个区域之间的压降 提供一个进出某一已分级空间穿/脱工作服的场地，将更衣室称为气锁室，两个或两个以上串接式气 锁室可用于“工作服分段着装” 。 采用小容量设计。 其风量能具备较高的换气率， 从而能从较高的微粒水平迅速恢复正常； 因此可


厂房与设施—条款解读
第十四条 厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或者间接受到 影响，厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。 存储条件，温度监测,压差计、温湿度计、环境监控等 第十五条 厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫 或者其他动物进入。对厂房与设施的维护和维修不得影响产品质量。 挡鼠板，闭门器以及三防措施，维修后的确认，有必要时的验证。 第十六条 生产区应当有足够的空间，并与其产品生产规模、品种相适应。
厂房与设施—条款解读
问题： 我公司有微生物限度检查室和阳性对照检查室吗？我们需要无菌 检查室吗？ 阳性对照检查室的作用？
回答： 有微生物限度检查室，有阳性对照检查室，但阳性对照检 查室与微生物限度检查室共用，且没有生物安全柜；不需要 无菌检查室 根据我公司情况阳性对照检查室目前用于培养基适用性验 证。
洁净级别相关要求在附录2.2.4至2.2.7中明确提出要求： 其中与我们相关的是：聚合酶链反应（PCR）试剂生产区域应当不低于100,000级 洁净度级别；质粒的生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区 域保持相对负压。 生产环境符合相关技术标准的要求在附录2.2.2、2.2.3、2.2.8-2.2.23中提出了具体 要求 其中与我们相关的是：洁净区的相关技术指标（尘埃粒子，沉降菌、浮游菌，温度、 湿度、风量、压差、质粒生产区的负压直排，人流、物流走向合理，同级别压差梯 度合理。
将某扇门打开时带入清洁空间的污染减到最低水平。该也就是说，在通往较清洁的洁净室的门被打开时，
从气锁室输入的空气污染不得对该洁净室的空气污染水平造成影响。 提供进出物料和设备消毒/清洁场所（物料或设备进出通道，又称物料气锁室 。 特定的小型物料气锁室又称为“传递窗”，由于规格尺寸过小，无法供人员使用。
厂房与设施—需要形成的相关文件
程序文件 基础设施控制程序 主要内容：厂房与设施的设计、施工、验收、改造、扩建、使用等作 出相应的规定。 相关的程序文件，如：验证控制程序，采购控制程序、状态标示 控制程序 相关的SOP，如：设备、设施编号管理标准操作程序，固定资产 管理标准操作程序，环境监测标准操作程序等。 问题：是先建设厂房还是先形成体系文件？ 厂房与设施的设计与建筑与产品的特性以及技术要求有很大的 关系，在没有对产品的工艺要求有一个整体的评估确认前，设 计、建造厂房是不适宜的。同时会出设计不合理、资料丢失、 不全、验证文件后补等一系列问题。 因此，从新版《医疗器械监督管理条例》以及向配套的部门规 章来看，解决了这一问题，产品研发到一定阶段，启动设计、 建造厂房。由原先的先生产许可再产品注册，到现在的先产品 注册再生产许可。
与产品种类、生产方式、生产规模相适应； 按照工艺流程，划分生产区域； 生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时要进行验证； 多品种生产时，划分的区域不交叉、干扰、影响。 通常说人均面积控制在4-6平方。人均面积和房间体积、换气次数、新风量有关 附 录2.2.22洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。
PS:培养基适用性检查是控制培养基质量的一个监控手段。
厂房与设施—条款解读

第十三条 *厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相 应的洁净级别要求合理设计、布局和使用*。生产环境应当整洁、符 合产品质量需要及相关技术标准的要求。产品有特殊要求的，应当确 保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证。
医疗器械生产质量管理规范
厂房与设施、设备
主要内容
第三章 厂房与设施
第四章 设备
厂房与设施
什么是 GMP
GOOD MANUFACTURING PRACTICE 条款解读
良好作业规范
需要形成的文件 国内称为“生产质量管理规范”
需要开展的工作
厂房与设施
附录 GMP 七条
厂房与设 施的
相关要求
二十五项 七项 否决项目
厂房与设施—条款解读
压差梯度示意图
厂房与设施—条款解读
合理压差
气锁室从一种空气等级到下一个空气等级（穿过气锁室）、以及从已分级空间到 未分级空间的正常压差，应为 10Pa。气锁室内部的压力应位于两个相邻空间之间 的某个数值，具体该数取决于所打开的是哪扇门，洁净室与其气锁室之间的压差 无需达到 10Pa。应穿过气锁室而不是每扇门测量气锁室的压差。因此，当某个气 锁室只有一扇门被打开时，各空气等 级之间即持续存在一个可测量的压降 （即≥10Pa）