放疗和5-FU+DDP为主的化疗
食管远端或胃食管连接 部的腺癌：放/化疗 中、上段腺癌及任何部 位的鳞癌：随访或放化 疗（国内主张放/化疗）
常用的化疗药物
• 单药治疗食管鳞癌方案的反应率（RR）20%，药物包括5-FU、顺铂 （DDP）、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂等。 • 食管癌被广泛认可联合化疗方案是DDP和5- FU的联合，有效率 25%~50%。 • 三药联合（ PTX+ DDP+ 5-FU ）被认为对食管鳞癌和腺癌都有效， 也有观点认为疗效不高于二药联合，增加5-FU会增加毒性。紫杉类过 敏反应、血液毒发生率高。 • 伊立替康（CPT-11）单药及联合甲酰四氢叶酸钙（CF）、5-FU治疗 部分食管鳞癌/胃癌有一定的疗效，和DDP联合的疗效更好。伊立替 康毒副反应：延迟性腹泻（用药后5天发生持续均4天，严重者可致死） 常见严重(3-4度)骨髓抑制（中性粒细胞↓、血小板↓ ）。 • Kroep等报道健择（GEM）联合DDP治疗食管癌可能有好疗效。健择 毒副作用：常见轻中度血液毒，25%皮疹，10%瘙痒，2/3肝脏转氨 酶的异常。
• Safety
The most frequent grade 3/4 toxicity of chemoradiotherapy
皮疹 食管炎 中性粒细胞减少 • Efficacy
32% 9% 29%
•10 pts had no resection (9 progressive disease,1 patient's refusal). •Of 22 operated pts, 17 pts (77%) had RO-resection, 5 pts had palliative Surgery . •2 pts died due to complications after surgery (1 after > 30 days) •The pathological response rate was 68 %, with a complete histopathological remission recorded in 6 pts (27%); •17 pts (53%) are still alive without residual or recurrent disease
• 全身体检 • 影像学方法 －EUS －CT －FDG-PET • 胸腔镜、腹腔镜 • 食管镜、支气管镜 • 细针穿刺、活检
* 汤终明 医学综述 2011.1.17卷。第2期
• 2010 NCCN食管癌诊断和治疗指南
手术切除 （Tis，T1a，T1bN0， T1bNx， 隆突水平以下或累及胃食管连接部的肿瘤；） 可手术切除 （Ⅰ~Ⅲ期，或T1-3, N0-1 或 NX） 放化疗（颈部食管癌首选：50.4Gy的放疗和同步进行的5-FU+DDP化疗）+手术 （T4期）不可手术切除/未接受手术
食管癌：EGFR蛋白过度表达
• EGFR蛋白过度表达在食管癌的发生率为*73%,而在正常 食管粘膜上皮则未见该蛋白过度表达 ,提示EGFR 与食管
癌癌前病变的发生、发展密切相关。
• 因食管癌诊断迟、发现晚，多数治疗都是姑息性。国内外 研究的重点都寄希望于许多新的化疗药物包括抗体药物， 疫苗，基因治疗和抗血管生成药物等。
• Safety
死亡
2 pts
恶心/呕吐 19% 脱水 厌食症 19% 19%
血红素降低 52% 疲劳 24% 腹泻
• Efficacy
CR PR
24%
SD
Med.PFS OS
1.6%
2.12%
3.18%
6.4mo
11.2 mo
Pts 17 No significant associations between marker expression and outcome were observed.
*
Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611.
• 靶向药物-单抗类在联合化疗中的地位
•
局部晚期食管癌和食管胃交接处 腺癌，Her-2阳性患者：单抗类+ 联合化疗是标准方案
• •
靶向药物-Cetuximab 的临床试验 1 Cetuximab Combination with Chemotherapy
Metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus
Chemotherapy alone
a maximum of six 29-day cycles, patients received cisplatin 100 mg/m2, day 1, plus 5-FU 1000 mg/m2, days 1–5 (CF)
• Safety 试验组VS对照组: 皮疹 (6% vs 0%) 腹泻 (16% vs 0%). • Efficacy OSR CF + CET CF alone 19% 13% DCR 75% 57% Med PFS 5.9 mo 3.6 mo Med OS 9.5 mo 5.5 mo
中位随访期：21.5 月 KRAS 基因突变与疗效与预后的无关（ 37例可评估病例）
河北 慈县 150.6 101.8
广东汕头 南澳岛 132.2 69.2 南部沿海潮汕地区和内陆太行肿瘤登记年报
(信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171~174,2001 )
4
1973-1975)
食管癌的病理学特征
按发病率高低分别是：
泰欣生治疗食管癌临床研究进展
医学部 吕慧 2011-6
目录
• • • • 疾病概述 治疗现状 国内外试验概述 公司立项的试验概述
中国中国恶性肿瘤发病率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国恶性肿瘤死亡率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国食管癌高发区域地理分布
Sex 男性 女性
河南 林县 135.5 101.1
Chemotherapy
a maximum of six 29-day cycles, patients received cisplatin 100 mg/m2, day 1, plus 5-FU 1000 mg/m2, days 1–5 (CF)
+ Cetuximab
Initial dose 400mg/m2 Then 250mg/m2 weekly
TRT :1.8 Gy/d x 28 fxs, 5 d/wk to total dose 50.4 Gy.
C. R. Thomas Jr 2010 ASCO Cetuximab plus cisplatin, irinotecan, and thoracic radiotherapy (TRT) as definitive treatment for locally advanced, unresectable esophageal cancer
转移/局部晚期：5FU+DDP为主的化疗+ 多烯/表柔+单抗
最佳支持治疗（食管 内支架、肠外营养、 镇痛药等） 手术切除后
化放后评价CR：腺癌- 手术或随访； 鳞癌：随访或手术 化放后评价PR/SD ：手术
病理无淋巴结转移 R0切除术者
病理无淋巴结转移 R1/R2切除术者
淋巴结转移
T1N0患者：随访 T2N0患者：随访； 低分化、年轻患者 应放化疗 T3N0患者：放化疗
F.F De Vita， A multicenter phase II study of induction CT with FOLFOX-4 and cetuximab followed by RT and cetuximab in locally advanced esophageal cancer (LAEC), Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting,Vol 27, No 15S (May 20 Supplement), 2009: 4546
Tumor Response Tumor material was obtained for analysis of KRAS mutation status.
S. Lorenzen, et al. Cetuximab plus cisplatin–5-fluorouracil versus cisplatin–5-fluorouracil alone in first-line metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus: a randomized phase II study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Ann Oncol (2009) 20(10): 1667-1673.
1.食管壁内扩散; 2.直接浸润邻近器官; 3淋巴转移; 4.血行转移
临床特点： ♣ 就诊时：70～80%为中晚期，少数为早期 ♣ 预后：5年生存率只有30%左右。 ♣ 治疗手段：以早期诊断和手术为主的综合治疗。以提高5 年生存率为临床治疗努力的方向。
治疗原则：
TNM分期（AJCC，2002）
临床分期（cTNM）方法 - 综合
• •
靶向药物-Cetuximab 临床试验 2 A SWOG (S0414) phase II trial (Cetuximab+ irinotecan )
Cetuximab 400 mg/m2 was given day (d) 1, then 250 mg/m2,weekly*3*2cycles; Pts cT4M0 stage or medically unresectable,biopsy-proven, EC (squamous cell or adenocarcinoma) cisplatin 30 mg/m2 was given d1, 8 each C; irinotecan 65 mg/m2 was given d1, 8 each C.