当前位置:文档之家› 食管癌放疗联合尼妥珠单抗(泰欣生)靶向治疗的II期临床研究

食管癌放疗联合尼妥珠单抗(泰欣生)靶向治疗的II期临床研究


病例 方案 数
80 6 36 27 gefinitib+cis/5Fu/ RT--S gefitinib+oxali/RT gefitinib gefitinib
期别
局部晚 期 局部晚 期 转移 转移 转移 27局部 10转移
ORR TTP 或pCR
OS
3-y 40%
33% 3% 11%
8.4月 2月 1.9月
EGFR过度表达
EGFR在多 EGFR参与 种肿瘤中过 肿瘤细胞 的增殖、 度表达
分化和凋 亡的调控
过度表达与 肿瘤细胞的 侵袭和转移 以及不良预 后显著相关
2011年CSCO年会
厦门
抑制细胞放疗后损伤的修复 放射损伤加重
抑制EGFR信号传 导系统多环节的 磷酸化, 减少肿瘤 细胞的增殖和加 减少肿瘤 速再增殖。放射 再群体化 效应增加 (放射直 接激活EGFR-TK 信号)
2011年CSCO年会
作者
组织学类型
病例 数
25 18 13 24 24 8 38
方案

期别
ORR 或 pCR
0% 10% 17% 27% 87.5% 37.5%
TT P
OS
Hecht IIson Dawson Ku Gang Li Pande Wilkinso n
12E13GEJ 腺癌 7E11GEJ 腺癌 10腺癌 3鳞癌 22E+GEJ腺癌 2鳞癌 鳞癌 腺癌 腺癌
期别 ORR或 pCR
局部 晚期 局部 晚期 局部 晚期 局部 晚期 局部 晚期 13% 27% 32% 40% 36%
TTP
OS
Ruhstal 15E+GEJ ler 13鳞癌 De Vita Agrawa la 9腺癌 18鳞癌 20E11GEJ 9鳞癌
Lorenz en
Gold
鳞癌
E+GEJ 腺癌 厦门
黄晓东, 徐国镇, 高黎等. 中华肿瘤杂志, 2007, 29: 197-201.
2011年CSCO年会 厦门
Survival Functions
1.0
Nimo+放疗:84.29%
group
0.8
对照组 试验组 对照组-c 试验组-c
Cum Survival
0.6
放疗:77.61%
0.4
0.2
0.0 0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 50.00
M. S. Ramakrishnan,et ndes Bioscience, mAbs 1:1, 41-48; Jan/Feb 2009
2011年CSCO年会 厦门
作者
Enzing er safran
组织学类 型
5E12GEJ 腺癌 45E3GEJ 12鳞癌
病例 数
17 60 28 27 40
方案
Cetuximab+cis/ CPT/RT Cetuximab+Car /pacl/RT Cetuximab+cis/ doce/RT Cetuximab+FO LFOX/RT Cetuximab/RT
10.8月 5.5月 4.5月
Tew
30 37
erlotinib gefitinib+5Fu/Cis + RT
7% pCR 25%
Sunpawer 34E腺癌 avong 3鳞癌
Safran
E+GEJ 腺癌
厦门
19
Trastuzumab+Cis/ 局部晚 pacl/RT 期
43%
24月 2-y50%
2011年CSCO年会
厦门
1
2
我国食管癌的发病率和死亡率均居世 界首位 局部晚期患者多主张放化同步治疗 近年来靶向治疗逐渐成为研究热点
3
2011年CSCO年会
厦门
瘤种 头颈部肿瘤 食管癌 神经胶质瘤 结肠癌 胰腺癌 肺癌 乳腺癌 卵巢癌 前列腺癌 肾癌
2011年CSCO年会 厦门
EGFR表达率(%) 95-100 73 40-63 25-77 30-50 40-80 14-91 35-70 39-47 50-90
Lapatinib Bevacizumab+ Cis/CTP/RT Celecoxib+5Fu /Cis/RT Bryostation1+pacli Erlotinib+5Fu/ Cis/RT gefitinib+oxali p/RT 14CRT—S 24S
转移 局部晚 期 局部晚 期 转移 局部晚 期
8.8 月 3.7 月
19.6月 8.3月 2-y 70.1%
局部晚 期
EGFR+35月 EGFR-16月
2011年CSCO年会
厦门
毒性反应 ≥3级皮疹
发生率
23%
≥3级食管炎
≥3级超敏反应 ≥3级腹泻
2011年CSCO年会 厦门
15%
5% 11.1%
泰欣生 一种特异性抗人表皮生长因子受 体的抗肿瘤单抗药物
抑制DSB 修复
EGFR抑制剂+ 放射治疗的作 用机制
细胞周期 特殊阻滞
使S期肿瘤细胞的 比例降低, G2/M期 和G0/G1期细胞比 例增加, 肿瘤作为 整体的放射敏感性 提高
增加肿瘤 细胞凋亡
增加放疗后肿瘤细胞的凋亡 , 肿瘤杀灭作用增加 (通过ras介导的PI3K-AKT通路, EGFR-TK抑制P-AKT通路)
32 30
55
Cetuxi+5Fu/Cis 5Fu/Cis
Cetuximab
转移
转移
19% 13%
2%
5.7月 3.6月
1.8月
9.5月 5.5月
4月
2011年CSCO年会
作者
Rodrigue z Javle Janmaat Ferry
组织学类型
75E+GEJ 5鳞癌 E+GEJ 腺癌 26E+GEJ 9鳞癌1腺鳞癌 E+GEJ 腺癌 17E+GEJ 13鳞癌
time
2011年CSCO年会
厦门
RT (60-66 Gy) ,n=23
RT+泰欣生 (200mg),n=23
92例晚期Ⅲ、Ⅳa 头颈癌患者 RT+ CT (Cisplatin),n=23 随机分组 RT+ CT (Cisplatin) +泰欣生 (200mg), n=23
B.K. Reddy, et al. ASTRO 2007
I期临床试验结果表明其不良反应 泰欣生 轻微是一种比较安全的生物制剂
泰欣生 推荐II期临床试验的剂量为 100mg/次-200mg/次
2011年CSCO年会
厦门
局部晚期初治鼻 咽鳞状细胞癌患 者(n=137)
泰欣生 +RT (n=70)
1:1随机
RT (n=67)
III, IVa, IVb 鼻咽癌适合根治性放 射治疗 EGFR中、强表达 研究终点: 主要终点:WHO肿瘤疗效评价标准 次要终点:生活质量 (QoL)
相关主题