R
Paclitaxel 200mg/m2
A
Carboplatin AUC=6
N
q 3 weeks x 6 cycles
D
O
M
I
PC x 6 cycles + Avastin 15mg/kg
S
q 3 wks to PD
E
Sandler A, NEJM 2006
Avastin significantly improves overall survival: E4599
FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗 ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究
筛选
治疗
疗后
亚洲 初治 IIIb/IV期
NSCLC
(n=150)
吉西他滨 + 顺铂或卡铂
(6周期)
1
+ Tarceva (d15–27)
Tarceva 150mg/day
PD
随 按中心、分期、病理类型、吸烟否分层 机
GC-安慰剂 (n=78) 35% 15% 15% 6% 5% 8% 76.9% 24.4% 5.5个月 NR
＊ HR 0.57(95%CI 0.38;0.84),P=0.005
结论：化疗和间歇厄洛替尼序贯一线治疗晚期NSCLC应进一步研究
CALGB 30406：厄洛替尼±化疗
一线治疗,从不/曾轻度吸烟,肺腺癌患者
● 化疗与EGFR-TKI ● 化疗联合VEGF单抗 ● 化疗联合EGFR单抗 ● 化疗联合多靶点药物 ● 化疗联合其他靶向药物 ● 维持治疗
(一)化疗联合EGFR-TKI一线治疗NSCLC
( INTACT1,INTACT2; TALENT,TRIBUTE)
TKI + 化疗
单用TKI
进展
随 机
安慰剂 + 化疗
单用安慰剂
进展
结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.
化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因
EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞 对化疗不敏感
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
两者序贯可能发挥疗效叠加作用 ➢先化疗，诱导细胞在M期停滞和凋亡 ➢再使用EGFR-TKIs，进一步增强该效应
Probability
1.0
12 mo. 24 mo.
Avastin + CP
52%
22%
PI: Prof P Janne
(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗 NSCLC
抗血管生成治疗是目前最引人瞩目的热点
– 促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧 的改善，使更利于药物的传送,从而减少化疗耐药，因此可 能使生存时间延长
(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗 NSCLC
针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个 被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物
初治 从不/曾轻度吸烟* IIIb/IV 期肺腺癌 PS 0–1
厄洛替尼
随 机
厄洛替尼 + 紫杉醇/卡铂
厄洛替尼
正进行，Ⅱ期随机研究 主要终点：TTP 次要终点： RR及TTP 与EGFR 和K-ras 突变的关系
*从不吸烟：总数≤ 100 支 *曾轻度吸烟 ：≤10 包/年，且停止吸烟1年以上 厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡铂 AUCx6
分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用
靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗 靶向药物联合放疗作为一线治疗 靶向药物单用作为一线治疗
分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用
靶向药物联合化疗作为一线治疗
★ 联合方式:
● 同步联合化疗 ● 序贯或间歇联合化疗 ● 维持治疗
★ 联合药物:
研究结束
1
吉西他滨 + 顺铂或卡铂
(6周期)
+ 安慰剂
安慰剂
PD
主要终点: 无进展率(CR+PR+SD >8 周)
吉西他滨 1250mg/m2 (d1,8); 顺铂 75mg/m2 OR
卡铂 5×AUC (d1);
Tarceva 150mg/day (d15–27)
次要终点: RR + duration; TTP; PFS; OS; 安全性
晚期非小细胞肺癌 一线靶向治疗现状及进展
军事医学科学院307医院 全军肿瘤中心肺癌科 刘晓晴
Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum
Survival distribution function
Hale Waihona Puke 一线化疗疗效1.0
进入平台期 Cisplatin/paclitaxel
0.8
Cisplatin/gemcitabine
Cisplatin/docetaxel
Carboplatin/paclitaxel 0.6
0.4
中位生存 8-9 月
0.2
0 0 5 10 15 20 25 30
Months
Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8
迫切需要一种效/副比理想的新型药物
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent) – 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或 酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶) – 为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑 制药(cytostatic drugs)
MO18633
FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗 ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究
皮疹相关事件 腹泻 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 恶心 NPR at 8wks CR+PR ＊中位无进展生存时间 中位生存时间
GC-厄洛替尼 (n=76) 66% 20% 20% 8% 5% 3% 80.3% 36.8% 7.2个月 NR
Avastin in NSCLC: ECOG 4599 study design
Eligibility – non-squamous – no haemoptysis – no CNS metastases
Stratification variables – RT vs no RT – stage IIIB or IV vs recurrent – wt loss <5% vs ≥5% – measurable vs nonmeasurable