?委托式研究，缺乏系统研 发策略和计划，研发目标不 明确；研究者风险识别能力 和控制能力不足
审评部门
?未按照创新药研发不同时 期区分关注的重点，早期临 床阶段对药学部分的技术资 料要求过多
?创新药技术管理和风险控 制经验
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3
创新药药学研究与评价的考虑
临床前研究
SYNTHESIS
Discovery/screen
?长毒试验 VS 受试者暴露？
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创新药药学研究与评价的考虑(3)
?创新药各研发阶段应提交充足的药学研究信
息，其数量和深度因以下因素存在差异，重
点集中在风险控制和临床试验用药品的质量
?临床研究阶段
?临床试验类型和持续时间
?受试者（志愿者/患者，人群，数量）
?疾病的性质和严重性
?产品的性质（药物结构/作用机制的新颖性/剂
? NDA申请
? 临床/药学专业是评价的核心
? 药学审评要基于历史批次的生产数据和批分析数据对
所建立的药品质量控制体系进行全面评中价国医药注册技术联盟
6
创新药药学研究与评价的考虑(2)
?根据药物开发总体研发策略制定相应药学 研究计划，协调开展相关工作，避免药学 研究与其他研究割裂进行
?分别委托不同单位进行研究
?研究之间没有沟通
?药理毒理各项研究之间，临床各期研究之
间脱节；同时，药理毒理和临床研究之间
脱节
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A队 原料药合成工艺研究
B队 质量分析方法研究 委托 长毒试验—原料药混悬液
C队 制剂处方工艺研究
委托 药代研究—片剂颗粒
?原料药CMCMA混悬液 VS 片剂颗粒 相 对生物利用对比 30%
or withdrawal of the IND application.
——用—于g评uid价an各ce研fo究r i阶nd段us获try得: c数GM据P之fo间r p的ha相se关1性in，ve及stig研at究ion阶al段dr数ug据s.和FD拟A上/ju市ly/药20品08
之间的相关性
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11
创新药药学研究与评价的考虑(6)
?其他方面的考虑
?对于应用新技术或复杂技术的 IND，药学方面 可能需要更详细的研究和控制
IND I期临床试验制剂？ ?IND阶段的稳定性研究 稳定性研究平行开展且持续至整个临床试验阶
段 各项考察指标在计划进行的临床研究期间应符
合要求
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IND申请（I期临床）药学研究
? I期临床申请
? 药理毒理专业是评价的核心
? 药学审评重点关注和安全性相关的问题，包括杂
质、稳定性、无菌制剂的生产条件和灭菌 /除菌方
法等
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创新药药学研究与评价的考虑(1)
? II/III期临床申请
? 临床专业是评价的核心
? 药学审评依然是关注与安全性相关的问题，包括持续 更新的与安全性相关的杂质、稳定性等方面的数据， 以及可能影响药物安全性的各类变更，例如导致杂质 谱发生变化的原料药合成工艺变更、可能影响生物利 用度的制剂处方工艺变更、无菌制剂灭菌方法的变更 等
?PHASE II/III申请
?NDA申请
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IND申请（I期临床）药学研究
?PHASE I申请不需要提供完整的CMC信息？
?这一阶段重点关注安全性问题 ——临床前毒理试验
? I期临床试验受试者数量通常较少
—— 《药品注册管理办法》第三十五条
?临床试验样品的保存—所有样品
Phase samples :both API and phase 1 IND drug
We recommend appropriately store and retain the samples for at least two years following clinical trial termination,
PURIFICATION
ANIMAL TESTING Short Long
临床试验
phaseⅠ
Ⅱ Ⅲ
NDA
上市后
ADVERSE REACTION
REPORT Ⅳ
POST-APPROVAL CHANGES
IND
NDA
APPROVAL
Safety
Safety&efficacy
Safety,efficacy&consistency
——用于支持产品上市时建立完善的质量控制体系
（如过程控制，质量标准的论证）
?临床研究批次产品的杂质控制，应得到动物
安全性评价试验用样品的杂质数据支持
?用于临床前动物试验、临床试验等不同试验
的药物质量具有可比性
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创新药药学研究与评价的考虑(5)
?其他方面的考虑
?临床试验用药物应当在符合GMP的车间制 备，制备过程应当严格执行GMP的要求
创新药不同研发阶段 的考虑及技术要求
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1
目录
?前言 ?创新药药学研究与评价的考虑 ?创新药不同研发阶段药学研究技术要求 ?相关配套措施 ?结语
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2
前言
创新药研发有其自身规律和研发思路，研究工作
应按照其规律有序开展，审未按照创新药不同研发时 期开展研究，研发早期过分 强调药学方面研究
?PHASE I申请
?首次用于人体试验，目的是研究药物的药代动力
学/药效学特征、药物耐受等，根据研究结果再确
定详细的研发方案
?药学审评重点关注和安全性相关的问题，包括杂
质、稳定性、无菌制剂的生产条件和灭菌/除菌方
法等
?不需要提供完整的CMC信息
?因对安全性问题产生担忧或数据不足以进行安全
性评价，延缓临床试验的情况
型/给药途径/给药剂量等）
?已暴露的和潜在的风险
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创新药药学研究与评价的考虑(4)
?创新药药学研究中应注意试验数据的持续、
翔实记录，特别注意关键数据的记录和积累
（如批分析报告/图谱，批生产记录等）
——用于评价各研究阶段获得数据之间的相关性，
及研究阶段数据和拟上市药品之间的相关性
c m c
CMC and Drug Development Cycle
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4
创新药药学研究与评价的考虑(1)
? 创新药的药学研究的深度和广度是随着药物开发 进程不断延伸的，不同阶段药学研究目的不同。 药学审评要充分考虑创新药研发的渐进性和不确 定性，审评所把握的技术要求应与研发阶段相适 应