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第44章抗病毒药及抗真菌药
❖ HIV复制过程大致可分为七个步骤：
1. 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋 白gp120、gp41与CD4受体结合
2. 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化 后与细胞膜进行融合。
3. 逆转录（Reverse transcription）：进入细 胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链 病毒DNA。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
1.核苷反转录酶抑制剂
•是第一类临 床用于治疗
HIV阳性患者
•的药物。
（1）常用药品：齐多夫定（AZT）、扎西他宾（ddC) 司他夫定（D4T)、拉米夫定（3TC）
（2）作用机制相同：
•NRTIs
胸苷酸激酶
三磷酸代谢物
与相应的内源性核苷 三磷酸竞争反转录酶
Montagnier研究成果。
❖ HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种。
2个单链 RNA
表面为双脂膜
酶（RT，pH，Ig）
结构蛋白（p24，p17，p7）
糖蛋白gp120，gp41
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第44章抗病毒药及抗真菌药
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第44章抗病毒药及抗真菌药
❖ HIV 体外不能繁殖，借助人体细胞复制
生变异。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
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•乙肝病毒
第44章抗病毒药及抗真菌药
•HIV病毒
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•丙肝病毒
第44章抗病毒药及抗真菌药
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第44章抗病毒药及抗真菌药
病毒的增殖复制过程
1.吸附（attachment) 2.侵入 （penetration） 3.脱壳（uncoating) 4.病毒大分子合成（synthesis) 5.装配与释放（assembly and release)
第44章抗病毒药及抗真菌药
认识病毒
病毒为非细胞型生 物，仅由单链或双链核 酸（DNA和RNA）的核心 和外面的蛋白外壳组成， 有些病毒具有脂蛋白包 膜。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
•病毒
•病毒体 •病毒蛋白质
•结构蛋白 •非结构蛋白
•参与病毒体结构构 成，有良好的抗原性。
•衣壳蛋白 •包膜蛋白
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第44章抗病毒药及抗真菌药
4. 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶 作用下进入细胞核内。
5. 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核 转录大量病毒RNA。
6. 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。 7. 组合并溢出 (Assembly & Budding)：病毒
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第44章抗病毒药及抗真菌药
一、抗HIV药物 HIV病毒的结构和复制
❖ 1983 年 Dr. Luc Montagnier 等人首先发现 AIDS 的病
因—HIV(Human immunodeficiency virus)。
❖ 1984 年Dr. Robert Gallo研究小组证实了的Dr.
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第44章抗病毒药及抗真菌药
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•病毒的增殖复制过程
第44章抗病毒药及抗真菌药
抗病毒药的作用机制
1.竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附。（肝素） 2.阻碍病毒穿入和脱壳。（金刚烷胺） 3.阻碍病毒生物合成。（碘苷、阿糖腺苷） 4.增强宿主抗病毒能力。（干扰素）
目前尚无确定有疗效的特效药
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DNA合成终止
并插入到病毒DNA
第44章抗病毒药及抗真菌药
齐多夫定
1.临床应用：常与拉米夫定和去羟肌苷合用。
1987年第一个批准上市的抗HIV 药，为首 选药。可降低患病率、母婴传播率（从怀孕 14周给药-第34周），延长存活期。也能治 疗HIV所致的痴呆和血栓性血小板减少症。
•基质蛋白
•不参与病毒的构 成，可存在于病 毒体，也可仅存 于宿主细胞中。 比如蛋白水解酶、 DNA多聚酶、核 苷激酶和逆转录 酶等。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
病毒的分类和特点
•病毒
•DNA病毒 •RNA病毒 •逆转录病毒
病毒特点 1.严格的胞内寄生性。 2.依赖宿主细胞的许
多功能。 3.在不断的复制中产
第44章抗病毒药及抗真 菌药
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2020/11/26
第44章抗病毒药及抗真菌药
学习目标
1.掌握抗HIV药的分类及代表药；掌握抗真 菌药的分类和常用药。
2.熟悉阿昔洛韦、利巴韦林的药理作用、 临床应用和不良反应。
3.了解抗流感病毒药物和抗肝炎病毒 药物。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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第44章抗病毒药及抗真菌药
RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病 毒，溢出细胞，进攻其他细胞。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
•HIV病毒
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第44章抗病毒药及抗真菌药
•HIV病毒（红色）与人体 •免疫细胞CD4细胞（绿色 ）
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•HIV病毒在人体 •血液中的旅行
第44章抗病毒药及抗真菌药
第一节 抗病毒药（antiviral agents)
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第44章抗病毒药及抗真菌药
有关病毒性疾病和治疗方法
人类传染病约75%是由病毒引起的，如：流 感、爱滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙脑、乙肝、 非典、天花、狂犬病、HIN1等。
治疗方法：化疗、免疫疗法、生物制剂（干 扰素及其诱导剂）
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（二）感染机制
病毒
•反转录 T4淋巴细胞，病毒RNA被用作模板 酶
形成互补双螺旋DNA，进入宿主细胞核 掺入宿主
基因组，最后病毒DNA被转录和翻译
多聚蛋白
的大分子非功能多肽，其再经HIV蛋白酶列解成小分子
功能蛋白。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
（三）抗HIV药分类
1.核苷反转录酶抑制剂 2.非核苷反转录酶抑制剂 3.蛋白酶抑制剂 4.融合抑制剂(fuzeon,整合酶）
再生。
❖ HIV 在血液中的半衰期小于6h，但进入
细胞内每天产生约 1010 病毒颗粒，每年 大约可繁殖 140 代。
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第44章抗病毒药及抗真菌药
（一）HIV病毒感染过程
HIV感染始于病毒被膜上的gp120与靶细胞膜 上的CD4（T4淋巴细胞）糖蛋白受体结合；结合后， gp120改变形状，将隐藏在其下面的疏水gp41暴露 出来，让病毒膜与邻近的细胞膜融合在一起，使病 毒的RNA得以随反转录酶一起侵入细胞。