疹。偶见恶心、腹泻和头痛。
第一节 抗病毒药
更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦 相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛 韦的100倍。
骨髓抑制等不良反应发生率较高。
只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺 炎、肠炎及视网膜炎等。
第一节 抗病毒药
以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。
第一节 抗病毒药
奥斯米韦
药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸酶。
通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流 感病毒的传播。
治疗流行性感冒。
报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服 用第一剂时发生。
制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat， mycostatin)
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性 较高，且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收 很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒 性大，故不宜用做注射。
第二节 抗真菌药
唑类抗真菌药
唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类(imidazoles)和 三唑类(triazoles)。
咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联 苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首 选药。
三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作 为治疗深部真菌感染首选药。
第一节 抗病毒药
抗HIV药
NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物， 包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、 扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定 (stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC) 等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和 阿巴卡韦(abacavir，ABC)
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
பைடு நூலகம்一节 抗病毒药
伐昔洛韦 伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅
速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱
灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中， 干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑 制其有丝分裂。
第二节 抗真菌药
灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较 好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化 道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等 血液系统反应。
两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性， 引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾 离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
第二节 抗真菌药
两性霉素B 临床应用 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口
服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。
药理学
抗病毒药和抗真菌药
内容提要
抗病毒药
治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物
抗真菌药
抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药
基本要求
学习重点
掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。
第一节 抗病毒药
病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入
第一节 抗病毒药
干扰素
抗肝炎病毒药物
是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒 的糖蛋白物质。
干扰素有三种（，，），分别由人体白细胞、纤维母细胞 及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作 为治疗药物。
干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物， 干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
抗HIV (human immunodeficiency virus）药
当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用， 包括 核苷反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs) 非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibltors，NNRTIs) 蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
曲氟尿苷
曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在细 胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺人 病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1、 HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。
局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜炎 和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。
滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。
(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
第一节 抗病毒药
第一节 抗病毒药
克霉唑(clotrimazole，三苯甲咪唑，canesten) 克霉唑为广谱抗真菌药。 口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部分
由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5~5.5h。 局部用药治疗 各种浅部真菌感染。
第二节 抗真菌药
两性霉素B
不良反应
较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低 血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。
如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒 战、发热反应的发生。
应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。
第二节 抗真菌药
第一节 抗病毒药
碘苷
碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸 合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如 HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。
本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼 部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。
第一节 抗病毒药
抗流感病毒药
金刚乙胺和金刚烷胺 可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感
滋病的治疗。 严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中
毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神 经炎。
第一节 抗病毒药
非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定 (delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法 韦恩茨(efavirenz)。
NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转 移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感 染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时 HW可迅速产生耐药性。
抗病毒药的作用机制
竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖
阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸 到宿主胞浆的转移而发挥作用
阻碍病毒生物合成
增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的 mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配
第一节 抗病毒药
抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。
第二节 抗真菌药
抗生素类抗真菌药
两性霉素B(amphotericin B)
两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、 白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有 较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。
第一节 抗病毒药
齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、
防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒
性。
第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗 HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而 终止病毒DNA的延伸。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑 制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA 合成。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
第一节 抗病毒药
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有 一定作用。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑 制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA 合成。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第一节 抗病毒药
干扰素
干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。
在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。
干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA， 抑制蛋白的合成，翻译和装配。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好
第二节 抗真菌药
抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀 死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可 分为
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)