（3）分析方法的质量控制
前处理方法
去除蛋白 --- 沉淀剂和变性剂 --- 酶消化法 --- 超滤法
提取
液液萃取
---萃取原理：被萃取药物在生物样品基质（水相） 和萃取溶剂（有机相）之间分配系数差异。
--- 常用萃取溶剂：正己烷、乙醚、乙酸乙酯、氯仿 、苯、二氯甲烷、叔丁基甲醚
--- 各自特点，注意有机溶剂的毒性
--- 溶液pH 的调节：对于弱酸性或弱碱性药物，pH 值低于或高于其pKa 2以上,药物易于萃取至有机 溶剂；
--- 提取溶剂的选择
--- 提取技术
--- 提取溶剂的蒸发浓缩
固相萃取
--- 原理：被萃取药物和生物样品基质在萃取柱填料 （固相相萃取柱及固相萃取装置
②用药情况：包括申请监测的药物名称及其用药 方法、时程、合并用药等情况
③样品情况：包括取样时间、样品性质等 ④特殊情况：代谢酶的基因型等
二、取样
血清：最常用，如丙戊酸、MTX、地高辛等； 血浆：如霉酚酸； 全血：环孢素、FK506等（主要分布在红细胞内
，且细胞内外浓度差受温度等影响。） 尿药浓度测定对TDM意义不大，但对药代动力
➢ ▲加强与临床医生的合作，因为临床对病人的病情、用药 和药效观察比较清楚。必要时也应该访问病人或其家属， 从临床获得有意义的第一手资料。
1. 临床资料的掌握
分类 一般情况 诊断 并发症 肾功能 肝功能 蛋白结合 电解质 营养状况 合并用药 疗效情况
内容 年龄、性别、体重、身高 所患疾病及主要的临床症状 指影响药代动力学参数的疾病 血清肌酐、尿素氮 转氨酶、胆红素、血清蛋白等 血清蛋白浓度、白/球蛋白比值、脂肪酸等 血清Na+、K+、Ca++、Mg++等浓度，酸碱指标 特别的饮食、静脉营养 影响药动学参数、生化指标或测定准确度的药物 治疗效果或不良反应
医院药学实务
第十章 治疗药物监测
1
第二节 治疗药物监测的工作流程
TDM的实施方法
1. 申请：临床医师、临床药师填写申请单 2. 取样：血浆、唾液、脑脊液、其他体液 3. 测定：精密度、灵敏度、专属性、价格、测定
标本所需时间 4. 数据处理：模型、药动学参数计算、合理用药
方案的设计 5. 结果的解释：综合判断
学、生物利用度研究有用。 抗凝管：推荐使用EDTA抗凝试管。
取样时间
➢ 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平 稳状态时取血。
➢ 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，（即患者 应按固定的间隔时间连续服药超过6个t1/2以上。通常采 用峰浓度或谷浓度）以考察与目标浓度(安全有效范围) 的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接 近谷浓度，称偏谷浓度。
--- 流程：Waters HLB 柱的基本操作步骤：中性药 物：柱活化平衡上样冲洗杂质洗脱；碱 性药物：柱活化平衡上样冲洗杂质碱冲 洗酸洗脱；酸性药物：柱活化平衡上样 冲洗杂质酸冲洗碱洗脱。
---特点：萃取率高、本底干净、重复性好。
固 相 萃 取 柱 示 意 图
固相萃取一般流程
四、数据处理
1. 数据处理的重要性
五、结果解释
➢ 结果的解释是治疗药物浓度监测整个流程的最后一步， 是对整个监测过程和监测结果的总结和评价
➢ ▲临床药师：临床药师必须具备比较高的医学、药学素质 、敏锐的洞察力和比较强的逻辑思维能力。
➢ ▲相关的数据和资料：包括病人的生理、病理状况，详细 的用药情况和与监测药物有关的各种信息（药动学和药效 学）。
单纯的血药浓度值所提供的信息有限，故需对所测定的血药浓 度数值进行进一步的分析处理
2. 数据处理的办法
浓度是否达到治疗范围、中毒水 平，病人的依从性
①
建立个体化给药方案
② 判断用药方案合理吗
测定结果和参考范围
根据血浓度，应用药动力学原理和 群体药动学参数，估算个体药动力 学参数，再结合病人的生理、病情 特点，对给药方案进行评价或合理 设计
测定
测定对象： 1.原形药物浓度，多为血清或血浆，少数需测全血（
环孢素） 2.游离药物浓度：平衡透析法、超速离心法、凝胶过
滤法、超滤离心法。 灵敏度较低 3.活性代谢物：扑米酮（苯巴比妥）、普鲁卡因胺（
NAPA）、奎尼丁（3-羟基奎尼丁）。 标准品较少 4.对映体的监测： 5.作用部位药物浓度的测定：硝苯地平、维拉帕米
➢ 怀疑用药剂量偏高，应在稳态峰值浓度时采血； ➢ 怀疑用药剂量不足，应在稳态谷值浓度或偏谷浓度采血 ➢ 怀疑中毒或急救时，随时采血。 ➢ 缓释制剂或半衰期长的药物，可在两次给药之间的任意
时间点采血
取样注意事项
⑴准确记录病人服药时间及采血时间。 ⑵血样应立即送检测部门处理，以免放置
过久出现分解。 ⑶采血试管不可随意代用。
2
一、申请
1.申请单的作用 ①将一项监测请求通知给临床药师，同时也通知护士
具体的采样时间和方法 ②将病人有关情况告诉给临床药师，以供参考
2.申请单的重要性 ①护士能否准确采样 ②临床药师能否正确地分析和判断监测结果 因此临床医师必须认真、完整、准确地填写治疗药物
浓度监测申请单
3.申请单基本项目
①病人的基本情况：包括一般身份项目、所患疾 病及主要临床症状、主要脏器（心、肝、肾） 功能
用药情况 采样情况
测定药物的给药方案 采样的准确时间、采样条件
2. 药动学资料的掌握
分类
内容
健康人的参 数
病态时的参 数
各项药动学参数
各脏器疾患时、烧伤或休克时、肥胖或浮肿时、 发热时、血透时的参数
生 理 变 化 时 年龄、性别、遗传、妊娠、特殊饮食下的参数 的参数
特 殊 环 境 下 物理或化学因素（环境污物、烟、酒、茶等）影
的参数
响下的参数
测定方法
（1）测定方法的要求 ①精密度： RSD≤10%好，≤15%可接受，再大不可用 ②准确度：一般在80%~120%认为可行 ③灵敏度：以能检出血液中的最低药物浓度为原则。 ④选择性：目标药物的测定不容易受标本和试剂中的其他物质的干扰
（2）分析手段的选择 ①经典的化学分析方法 ②仪器分析方法：包括色谱法、光谱法、质谱法、免疫法、以及各谱法 间的联用。 ③一种药物可以采用几种不同的分析手段，而同一种分析手段又可以有 不同的实验条件