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第一节 遗传病的临床诊断
一、病史采集
家族史、婚姻史、生育史、 疾病的始发年龄、病程特点 ——综合分析，初步确定是否为遗传病， 实验室进一步检查确诊。
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第一节 遗传病的临床诊断
一、病史采集 二、症状与体征
遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有 共性的，但也有其特有的临床表现，甚至形 成特异性症候群。得出对疾病的初步印象， 为进一步选择其他检查提供帮助。
◎ 标本来源
产前诊断：绒毛、羊水、脐带血和皮肤。
新生儿筛查：血、尿。 .
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生物化学检查
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛
查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。
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第四节 遗传病的基因诊断
❖ 概念：利用分子生物学技术，直接探测遗传物质的结构 或表达水平的变化情况，从而对被检查者的状态和疾病 做出诊断。
❖ 基因诊断材料： DNA：分析基因结构 RNA：分析基因功能
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一、基因诊断的特点
1、以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针 对性强；
2、基因诊断取材来源广泛；
3、利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性 强；
4、基因探针适用性强，诊断范围广；
5、目的基因是否处于活化状态均可,无组织和发 育特异性。
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（二）非孟德尔式遗传病
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(三)具有特殊遗传方式的疾病
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(三)具有特殊遗传方式的疾病
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第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析
染色体检查的适应征：
❖ 智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者 ❖ 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 ❖ 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 ❖ 多发性流产的妇女及其丈夫 ❖ 原发闭经和男女不育症者 ❖ 34岁以上的高龄孕妇 ❖ 有两性内外生殖器畸形者
的夫妇
(4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇
(5)X连锁遗传病基因携带者孕妇
(6)原因不明的习惯性流产的孕妇
(7)羊水过多的孕妇
(8)夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇
(9)具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇
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羊膜穿刺法 ——创伤性产前诊断
医生在超声波探头的引导 下，用一根细长的穿刺针穿 过腹壁、子宫肌层及羊膜进 入羊膜腔，抽取20～30ml羊 水，以检查其中胎儿细胞的 染色体、DNA、生化成分等 ，是目前最常用的一种产前 诊断技术。
❖ 优点：快速、安全 灵敏度高 特异性强。
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图示为21三体综合征患 者的FISH检测
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三、荧光原位杂交(FISH)技术
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第三节 遗传病的蛋白质水平诊断
◎ 蛋白质水平诊断
基因突变引起单基因病：酶和蛋白质的质和量的改 变或缺如——定性定量分析诊断单基因病或分子 代谢病。
◎ 临床上常用检测方法
Pr和酶分析：确定单基因病 代谢产物检测：反映酶活性
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
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9
三、系谱分析
绘制系谱应注意的事项 系统、完整 去伪存真 注意新基因突变
系谱分析中要注意 孟德尔遗传病 非孟德尔遗传病 具有特殊遗传学现象的疾病
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（一）孟德尔式遗传病
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特异性症候群
• 智力发育不全 • 毛发黄 • 腐臭味（尿液、汗液）
苯丙酮尿征？
副性征发育不良 原发性闭经 身体矮小 肘外翻
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45，XO ?
7
常见染色体病伴随体征
单凭症状和体征不能准确诊断，但可得出疾病初步
印象，为进一步选择. 其他检查提供帮助。
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第一节 遗传病的临床诊断
一、病史采集 二、症状与体征 三、系谱分析
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第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查
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第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查 三、荧光原位杂交(FISH)技术
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三、荧光原位杂交(FISH)技术
❖ 应用荧光素标记的 DNA探针与标本进 行原位杂交后，使杂 交区域发出荧光。
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第二节 遗传病的细胞学诊断
一、染色体检查—核型分析 二、性染色质检查
❖ X染色质、Y染色质：
方法简单，可鉴别胎儿性别以助于X连锁遗传病诊断； 协助诊断两性畸形或性染色体数目异常疾病诊断或 产前诊断
❖ 标本来源
发根鞘细胞、皮肤或口腔上皮细胞、女性的阴道上皮 细胞、也可取自绒毛和羊水的胎儿脱落细胞。
第十四章 遗传病的诊断
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遗传病的诊断
概念：临床医生根据患者症状、体征以 及各种辅助检查结果并结合遗传学分析， 从而确认是否患有某种遗传病并判断其遗 传方式及遗传规律。
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遗传病的诊断
根据诊断时期的不同，可分为： 现症患者诊断 症状前诊断 产前诊断
—— 新分支：植入前诊断
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3
遗传病的诊断
诊断水平： 临床诊断 细胞学诊断 蛋白质水平诊断 基因诊断
孕中期羊水胎儿脱落细胞 母亲外周血中胎儿有核红细胞 ❖ 植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞
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产前诊断是针对胎儿的诊断，其适应征（P207-209）
(1)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者
夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇
(2)35岁以上的高龄孕妇
(3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿
基因诊断——诊断遗传病最有前途方法
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二、基因诊断的基本途径
❖ 直接诊断：直接检测致病基因本身异常 ❖ 间接诊断：当致病基因已知而异常未知时，或者
致病基因尚属未知时，可通过对受检者或者家系 进行连锁分析,以推断其是否获得了带有致病基因 的染色体。
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基因诊断标本
❖ 症状前诊断 —— 外周静脉血 ❖ 产前诊断 ——孕早期的绒毛细胞
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羊膜穿刺法—创伤性产前诊断
❖ 孕中期（16-18周）的 羊水胎儿脱落细胞
❖ 在 怀 孕 12 周 之 前 ， 一 般不采用羊膜穿刺法进 行采样与诊断.
0.5%的孕妇会出现羊膜 炎、胎膜破裂及流产。
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绒毛取样--创伤性产前诊断
❖ 绒毛膜绒毛取样 比羊膜穿刺法更 早采样与检查的 诊断方法
❖ 怀孕10～12周
❖ 但风险比羊膜穿 刺法要高。流产 率高达2%
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母亲外周血中的胎儿有核红细胞 —非侵入性产前诊断
正常胎盘并非是完善的、细胞透不过的屏障。在 人类正常妊娠当中，进入母体血液循环中的胎儿血 量估计是0.1～0.3ml。