血管性血友病因子的研究进展血管性血友病因子（von Wilebrand Factor，vWF）是由内皮细胞和巨核细胞合成并分泌的糖蛋白，在初期止血及血栓形成中起重要作用，并与临床出血及血栓性疾病密切相关，因此研究vWF的生物学特性和功能对临床相关疾病的诊治具有重要意义。
标签：血管性血友病因子；血管内皮细胞；结构血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）是生理状态下止血与血栓形成中的主要糖蛋白之一，由内皮细胞和巨核细胞合成并分泌[1]。
由基因突变所致的vWF 缺陷将导致患者出现血管性血友病（vWD）；而vWF的过度表达则在血栓形成中具有重要意义[2]。
本文将就血浆vWF的结构、功能及与其相关疾病的研究进展作一综述。
1 vWF的基因结构、生物学合成以及蛋白质功能vWF基因位于12号染色体短臂末端（12p12-pter），全长178 kb，包括51个内含子和52个外显子，转录的mRNA长约9 kb，编码前体蛋白，包括前肽（pro peptide）、成熟亚单位及信号肽[3]。
在内皮细胞中，vWF前体合成后信号肽被裂解，形成最初的原-vWF（pro-vWF），2个pro-vWF在内质网中经N-糖基化后C 端通过二硫键连接形成二聚体。
二聚体再运输到高尔基体，进一步处理，二聚体N端之间再通过二硫键连接进一步聚集形成大分子多聚体[1]。
vWF是一种多结构域、功能的蛋白质，在人体发挥重要作用：在血栓形成过程中通过介导血小板与血管内皮细胞及内皮下胶原的黏附发挥非常重要的作用，主要通过以下几个途径：①促发了血栓形成的起始：在血管内皮损伤或高切应力时，可以与血小板偶联，从而引发了血小板的激活和聚集。
②激活Ⅷ因子參与纤维素性血栓的形成：与内皮下多种胶原相结合引起其结构构像的改变，从而降低其与Ⅷ因子的亲和力，促使凝血因子Ⅷ的释放。
③充当凝血因子Ⅷ载体蛋白，参与了纤维素性血栓的形成过程[4-7]。
2 vWF与血液系统疾病血管性血友病（von Willebrand disease ，vWD）是临床上常见的遗传性出血性疾病，是由vWF基因突变所致[8]。
vWD根据vWF量的部分缺乏、质的缺乏及量的完全缺乏分为3型[8]。
现有研究指出，可根据vWF瑞斯托霉素辅因子（VWF：RCO）、vWF抗原（VWF：Ag）、因子VIII凝血活性（FVIII：C）和血小板功能分析仪（PFA）-100的参数区分血管性血友病类型[9]。
血液恶性肿瘤常伴有凝血功能障碍及纤溶系统异常[10]，这种改变可以直接或间接影响到受累的脏器功能。
最近的研究表明，恶性肿瘤凝血功能障碍与肿瘤的发展及转移相关联。
vWF不仅可作为血液肿瘤判断病情的指标，还能预示早期复发[11]。
3 vWF与心脑血管疾病血循环中vWF主要来源于血管内皮细胞[12]，因此对于血管内皮的损伤极为敏感[13]。
2003年有研究提出，可以把vWF作为心血管事件的独立危险因子[14]。
血浆vWF水平会随着冠状动脉病变程度的逐级加重而增高，即vWF水平不仅能作为反映血管内皮细胞损伤的重要标志，而且还能够反映冠状动脉病变的范围及程度[15]。
慢性房颤（阵发性、持续性和永久性）患者均存在程度不同的血管内皮功能紊乱，在接受抗凝治疗的永久性房颤患者中，血浆vwF水平增高仍与患者不良心血管事件及死亡显著相关[16]。
急性心肌梗死（AMI）发生时，冠状动脉粥样硬化斑块破溃处内皮受刺激损伤使血浆vWF水平升高，有研究表明，入院时血浆vWF水平是预测AMI患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后心肌无复流的独立危险因素，与AMI患者PCI后无复流发生、住院期间主要心血管事件（MACE）发生、平均住院天数相关，对于成功PCI后AMI患者预后评价有一定临床意义[17]。
脑梗死通常与动脉硬化症，血管内皮细胞损伤和血流通过血管系统有关。
有研究指出使用的vWF：Ag作为诊断标志物可能显著提高诊断治疗急性脑梗死的敏感性[18]。
4结论随着人们对vWF 生化特征和功能的进一步了解，为血栓形成的机制和抗血栓治疗提供了理论依据，将对vWF相关出血及血栓疾病的病情了解、判断预后与观察疗效治具有重要意义。
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