毒性作用
强 、 对机体组织器官有选择性， 对机体组织器官有选择性 ， 较弱、 较弱 、 各种内毒素作用大致相 引起特殊临床表现 同，引起休克，发热，DIC等 引起休克，发热，DIC等 强，能刺激机体形成抗毒素， 能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体， 能刺激机体形成抗体， 但无中和作用， 但无中和作用，
脂肪细胞？？？ 脂肪细胞？？？
脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多 在内的众多cytokine 脂肪细胞能分泌包括 在内的众多 肥胖患者体温较正常人高
三 、 发热时的体温调节机制

体温调节中枢 正调节中枢 视前区视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热
三 、 发热时的体温调节机制

热限的存在 Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机体存在 Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 时体温很少会超过 一个负反馈调节机制（ Feed一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 阻止体温无限上升。

外致热原(exogenous 外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫
细 菌

（1）革兰阳性菌
葡萄球菌 可溶性外菌素
链球菌 致热外毒素

（三）呼吸功能改变 血温升高， 血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸 中枢对CO 中枢对CO2敏感性 代谢加强， 代谢加强，促使呼吸加快加强
（四）消化功能改变 消化液分泌减少， 消化液分泌减少，各种消化酶活性降 低
三、防御功能的改变

发热的时相
体温上升期

症状：发冷恶寒、鸡皮、 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 体温上升期 关系：体温调定点上移，中心温度 调定点 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热 散热 散热， 特点：产热>散热，体温上升
高 峰 期

二、生理功能的改变

（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高 热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥
（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次 体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退 热期，血管扩张，血压下降。
螺 旋 体

钩端螺旋体 致热成分： 致热成分：代谢裂解成分和外毒素
梅毒螺旋体
疟 原 虫

间日疟原虫 致热成分： 致热成分：裂殖子和疟色素
疟原虫的裂殖子

体内产物
1、抗原抗体复合物 、
2、类固醇 、
负调节中枢
中杏仁核，腹中膈，弓状核 中杏仁核，腹中膈，
三 、 发热时的体温调节机制

致热信号传入中枢的途径
通过下丘脑终板血管器
(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 blood(direct entry through blood-brain barrier)
EP
调定点上移
三 、 发热时的体温调节机制

前列腺素E 前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热 潜伏期比EP 注入动物脑室引起发热， EP短 PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间 动物CSF PGE水平升高 诱导发热期间， CSF中 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 合成抑制剂解热的同时也降低了CSF Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na 升高体温， 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内 先引起体温中枢内Na 比值升高， EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调 定点上移 环磷酸腺苷 (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO） 一氧化氮（NO）
三 、 发热时的体温调节机制

发热激活物
单核细胞
EP
下丘脑 Na+/Ca2+ ↑ AVP cAMP ↑ α-MSH PGE2 ↑ 体温调节中枢 调定点上移
皮肤血管收缩 散热↓ 散热 体温上升
骨骼肌紧张、 骨骼肌紧张、寒战 产热↑ 产热
三、发热时的体温调节机制

三、发热时的体温调节机制

发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一 个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。
发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质， 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质， 阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。 阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。 （endogenous cryogen)
内生致冷原

精氨酸加压素(AVP)： 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合 (AVP) 成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢 释放。 释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分 黑素细胞刺激素(α-MSH)： (α 泌CRH → aa-MSH
抗原性
病 毒

流感病毒
SARS
severe acute respiratory syndrome
麻疹病毒感染
致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素 全病毒体及所含的血细胞凝集素
真 菌

白色念珠菌
口腔白色念珠菌感染
致热成分： 致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质
第三节
一、物质代谢的改变
代谢与功能的改变

糖代谢：糖分解代谢↑ 糖原贮备↓ 乳酸↑ 糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑ 脂肪贮备↓ 酮症、 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡 蛋白质代谢：蛋白质分解↑ 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。
二.内生致热原（EP） 内生致热原（EP）

产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引 EP的细胞在EP诱导物的作用下， 的细胞在EP诱导物的作用下 起体温升高的物质。 起体温升高的物质。 发 热 激 活 物
其它细胞 肿瘤细胞 单核巨噬 细胞
IL-1 TNF EPs INF IL-6
症状：皮肤发红、干燥， 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 高峰期 关系： 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点： 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡
退 热 期

症状：皮肤血管舒张、 症状：皮肤血管舒张、出汗 退热期 关系：体温调定点回降，中心温度 调定点 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热 产热 产热， 特点：散热>产热，体温下降
内毒素、外毒素的比较

种类 来源 存在部位 化学成分 稳定性
外毒素 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 活菌分泌或细菌溶解后散出 蛋白质 差、60～80℃ 30分钟破坏 60～80℃ 30分钟破坏
内毒素 革兰阴性菌 细胞壁成分、 细胞壁成分、细菌裂解后释出 脂多糖 好、160℃ 2～4小时破坏 2～
防治的病理生理学基础

(二)一般性发热的处理 对于不过高的发热（体温<40℃）又不伴其他 严重疾病，可不急于解热。 针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予 以补充足够的营养物质、维生素和水。

(三)、必须及时解热的病例 1．高热（>40℃）病例 ．高热（ ℃ 2．心脏病患者 ． 3．妊娠期妇女 ． 4. 解热措施 （1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药 ）药物：水杨酸类，类固醇， （2）物理降温 ）
（一）抗感染能力的改变 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性 发热也可以降低NK细胞的活性
三、防御功能的改变

（二）对肿瘤细胞的影响 抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环
第四节
(一)治疗原发病
白喉杆菌 白喉毒素
致热成分：全菌体， 致热成分：全菌体，外毒素
细 菌

（2）革兰阴性菌
大肠杆菌
淋球菌
致热成分：脂多糖 或称内毒素 致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素 或称内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链 特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分
致热源
体温调节中枢调定点上移
调节性体温升高（>0.5℃） 调节性体温升高（>0.5℃）
过 热

癫痫大发作，甲亢 某些全麻药
中暑， 中暑，汗腺缺乏症
下丘脑损伤 出血， 出血，炎症
产热过度
散热障碍
体温调节中枢 功能障碍
被动性体温升高
体温>调定点 体温 调定点
第二节 病因和发病机制

发热激活物 EPs 体温调定点上移体温升高
一、发热激活物