Entry of HIV into host cells requires the formation of an entry complex including the viral envelop glycoprotein gp120, CD4 and either CCR5 or CXCR4 receptors。
Therapeutics and Clinical Risk Management 2008:4(2) 473–485.
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Selzentry（Maraviroc ）
辉瑞公司生产；
副作用：肝脏或心脏损伤，出现其他感染或罹患 癌症的风险增加；
适应症：FDA强调该药仅适用于对其他抗艾药已 产生耐药性的患者，而不适用于刚确诊的患者。
趋化因子及其受体在免疫系统的表达和功能
4
Ye H. Oo et al, Journal of Autoimmunity 34 (2010) 45–54.
(四) CKR的信号传导途径
Domanska UM et al, Rev O5ncol Hematol. 2010 Aug 13. [Epub ahead of print] .
17
CCR5、CXCR4是HIV感染人体细胞的共受体
18
HIV感染人体细胞的过程
19 Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110
CCR5、CXCR4和HIV感染
It is currently believed that 90% HIV strains use CCR5 (macrophage tropic) for initial infections, and the infected viruses undergo mutations that allow them to use CXCR4 (T cell tropic) as the infection progresses to AIDS.
Targets a host protein, CCR5, rather than a viral target; Binding of maraviroc to CCR5 results in blocking HIV-1 attachment to the coreceptor and prevents the virus from entering CD4+ cells.
2
The EMBO Journal (2008), 1–10
Nonsignaling ‘‘Scavenger’’ Chemokine Receptorlike Molecules Adjust the Chemokine Environment
3
Richard M. Ransohoff1, Immunity, 2009 (31), 711-721.
4、动脉粥样硬化：CX3CR1基因缺陷人群对该病不易感；
5、移植排斥。
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Multifaceted roles of chemokines in malignancy
(1) inducing leukocyte infiltration to tumors and regulating immune functions, with emphasis on tumor-associated macrophages (CCL2, CCL5), T cells (CXCL9, CXCL10), dendritic cells (CCL19, CCL20, CCL21) and NK cells (CX3CL1);
它是自2003年以来研发成功的首个抗艾新药；也是首个趋 化因子相关药物。
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（二） 趋化因子与其它疾病
1、哮喘： CCL3，5，7，11，22等在靶细胞的迁 移、聚集、活化中发挥关键作用;
2、肿瘤：CXCR4与CXCL12、CCR7与CCL21在肿瘤细胞 向
骨、淋巴结等器官的转移中起重要作用；
3、自身免疫病：MS和RA等；
三、趋化因子的基本功能
（一）趋化作用； （二）上调整合素的表达, 活化白细胞； （三）促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放:
CCL2：Ba释放组织胺；CXCL8： Neu产生活性物质，呼吸爆发；
（四）调节血管生成：
ELRCXC 、CCL2促进血管生成； CXCL10 、CCL21/SLC抑制血管生成。
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疾病相关趋化因子受体在免疫细胞中的表达
Richard Horuk, Nature revie1w6 s, drug discovery, 2009, Jan, 8, 23-33
（一）CKs与AIDS
AIDS:获得性免疫缺陷综合症 （Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS） CD4分子和CCR5、CXCR4等CKR是HIV-1感染人体细胞 所必须的受体； 针对CCR5的小分子抑制物Maraviroc已获FDA批准并于 2007年8月上市。
6
趋化因子的基本功能
7
趋化因子引起的细胞形态改变
8
CXCL8/IL-8的作用
9
（五）调控免疫细胞分化、发育、成熟、归巢、 相互作用等。
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趋化因子参与T细胞发育
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趋化因子及其受体在免疫应答中的作用
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趋化因子参与免疫细胞在周围免疫器官的定位
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四、 趋化因子与疾病
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CKR与疾病
趋化因子受体在不同亚类T细胞中的表达谱
1
Nature Immunology, 2008 , 9(9), 970-980
（2）CKR在DC迁移和功能成熟中具有不同的表达模式:
非成熟DC：CCR1，2，5， CXCR4， 易于向炎症部位聚集，摄取抗原；
成熟DC：CCR4，7，CXCR4，负载抗原,向淋巴t al, Cytokine 44 (2008) 1–8.
CCR5缺失突变对嗜MØ HIV病毒感染有抵抗 性
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Maraviroc, the first US Food and Drug Administration–approved drug from a new class of antiretroviral agents