桉树脑，d-苎烯
角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白 低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在 角质层的分配；增加角质层的水含量
渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形 成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度
控释膜材 料
胶粘 剂
硝
Alza/
Transd
贮库
肉色的铝
硝酸甘油的 乙烯/醋酸
硅橡
酸
Ciba-
erm-
型药
塑复合膜 硅油混悬液 乙烯共聚
胶
甘 Geigy
Nitro
袋封
物
油
闭
硝
Hale Waihona Puke KeyNitro-
整体 铝箔-纸复 聚维酮-聚乙
酸
Dur I
型
合膜
烯醇
甘
油
东
Alza/ Transd
贮库
肉色铝-聚 液体石蜡及 矿物油浸
）
Polymer layer with controlled release of active substance（含药物的聚合物控释膜） Adhesive layer（黏和层）
Carrier foil （铝箔衬层） Adhesive layer with controlled release of active substance （含药物的聚合物控释膜黏和层）
一、概述
➢透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称为透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)是指药物从特殊设计 的装置释放出来，通过完整的皮肤吸收，进入 全身血液系统的控释给药新剂型。
➢就控释机理而言，目前市售的TTS有两种类型： 一种是由给药装置控制药物释放到皮肤的速度， 另一种是由皮肤控制药物的吸收速度。
Drug in adhesive system（药物在黏和层内）
二、TTS的常用材料
（一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂
（一）压敏胶
• 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂 的简称。压敏胶的粘接兼有液体 和固体两种性质，是一种粘弹体。 粘附的本质是分子间借助于范德 华力的一种吸引力。
渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质双分子层的相转 变温度；引起角质层脂质固-液相分离和晶型转变；增加药物在角质层 的分配 使角质层脂质排列无序化；乳化皮肤表面脂质，改善药物在角质层分 配
作为溶剂增加药物在角质层的溶解度；脱去角质层脂质；渗入角质层 脂质，影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物-组织间结合； 增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配
1. 硅酮压敏胶（Silicone PSA）
• 硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐 寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐 化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性， 软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并 粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。 在其网状结构中有可供分子扩散的“自由 体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好 的通透性。
类型 亚砜类 吡咯酮类 月桂氮艹卓酮 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类 萜烯类 胺类 酰胺类 环糊精类 磷脂类
渗透促进剂一览表
举例
作用机制
二甲基亚砜，癸基甲基 亚砜
2- 吡 咯 酮 ， 5-甲 基 -2-吡 咯酮 月桂氮艹卓酮
油酸，肉豆蔻酸异丙酯， 癸二酸二乙酯
月桂醇硫酸钠，泊洛沙 姆 乙醇，异丙醇，正十二 醇 丙二醇，丙三醇
TTS技术（TTS Technology）
Membrane system Matrix system
Carrier foil （铝箔衬层） Drug reservoir（药物储库） Control membrane（控释膜） Adhesive layer （黏和层）
Carrier foil（铝箔层
2.丙烯酸酯压敏胶（Acrylic PAS）
• 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候 性、耐热性、耐光性，性质稳定， 无色透明。
3.聚异丁烯压敏胶
• 聚异丁烯（Polyisobutylene PSA） 为具有粘性的一类人工合成橡胶。 本品非常稳定，耐热性及抗老化性 良好。
（二）骨架、贮库和其它构件材料
聚异
莨
Ciba-
erm-
酯复合膜 聚异丁烯骨 润的多孔
丁烯
菪 Geigy
Scop
架
聚丙烯
压敏
碱
胶
可
Alza/ Catapr
贮库
乐 Bochri
es-
定
nger
TTS
雌
Alza/
Estrad
贮库
二
Ciba-
erm
醇 Geigy
睾
Alza Testode 整体
酮
rm
肉色聚酯
透明的聚 酯聚乙烯
复合膜 聚酯
液体石蜡-微 粉硅胶-聚异
丁烯 乙醇
乙烯/醋酸乙 烯共聚物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
乙烯/醋酸 乙烯共聚
物
聚异 丁烯 压敏
胶 聚异 丁烯 压敏
胶 丙烯 酸酯
防粘 包
层
装
氟碳 铝 聚酯 箔 薄膜
铝箔 纸 及纸 复合
物
铝 箔
聚酯 铝 薄膜 箔
铝 箔
铝 箔
（三）渗透促进剂
• 渗透促进剂（enhancer）是指能 可逆地改变皮肤角质层的屏障功 能，又不损伤任何活性细胞的化 学物质，理想的渗透促进剂应无 药理活性、无毒、无刺激性、无 致敏性，与药物、基质和皮肤有 良好的相容性，无嗅无味。
➢TTS的优点：
①使血药浓度较长时间保持在有效浓度范围以内；
②完全避免药物在胃肠道及肝的首过效应；
③不必频繁给药，改善病人的用药顺应性；
④提高安全性，若发现有副作用，很容易将贴剂移去 而终止用药，减少了口服或注射给药不能终止用药 的危险性。
• TTS在应用上也有一定的局限性：①对皮肤具有强 烈刺激性、致敏性的药物不适于制备TTS；②由于 皮肤对药物的吸收率低，只有选用剂量很小就能产 生较强药效的药物；③要防止控释薄膜的破裂或损 坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严 重的不利后果。
• 骨架材料、贮库或装置组件的材料 在透皮给药系统中是必不可少的材 料，目前用作透皮装置组件的聚合 物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯， 乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医 用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯 （chronofilm）等等.
市售的透皮吸收制剂和构件材料
药
制造
物
厂名
商品 名
构成 类型
背衬层材 料
贮库或骨架 材料