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・短篇论著・
儿童系统性红斑狼疮抗环瓜氨酸肽抗体检测 及其ｆ晦床意义
刘海英
刘云锋关启鸿钟艳玲皮蕾张白杜郭彩娇
曾华松
【摘要】目的检测儿童系统性红斑狼疮（ＪＳＬＥ）患者血清抗环瓜氨酸肽（ＣＣＰ）抗体水平，了解抗 ＣＣＰ抗体在该病中的阳性检出率以及探讨其与关节炎表现相关性。方法采用第３代抗ＣＣＰ抗体酶联免
炎发生、持续并无明显联系。
【关键词】儿童；红斑狼疮，系统性；抗环瓜氨酸肽抗体；幼年特发性关节炎
Ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ａｎｆｉｂｏｄｉｅｓ
ｓｕｓ
ｔｏ
ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｆｉｄ岱ｉｎ ｊｕｖｅｎｉｌｅ－ｏｎｓｅｔ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏ・・
Ｙａｈ—ｌｉｎｇ，ｐｌ Ｌｅｉ，ｚＨＡＮＧ
ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｊ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ．ｗｈｉｃｈ
ｗａｓ
ｔｈａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ（８３％∥ｓ １５％．Ｐ＜０．０１）。ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｊｎ ｏｔｈｅｒ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｍ・ｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ【６７％船５１％．Ｐ＞０．０５）．Ａｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ
疫吸附试验（ＥＩ．ＩＳＡ）检测４７例ＪＳＬＥ、５４例幼年特发性关节炎（ＪＩＡ）患者和４０名年龄匹配的健康儿童血 清中抗ＣＣＰ抗体水平，并分析该抗体与ＪＳＩ．Ｅ实验室指标及临床特征，尤其是关节表现之间关系。正态分 布的计量资料比较采用ｔ检验，非正态资料比较采用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ检验，率的比较采用ｒ或Ｆｉｓｈｅｒ精
白２０００年建直抗环瓜氨酸肽（ｃｙｃｌｉｃ
ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，
物１００
Ｖ－Ｉ，３０
ｒａｉｎ后加终止液１００ ＬＬｌ终止显色反虚；５
ｒａｉｎ
ＣＣＰ）抗体酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测方法以来，抗ＣＣＰ 抗体就因其高度的敏感性和特异性被广泛应用于类风湿关 节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）早期诊断，并迅速得到临床的 认町…。抗ＣＣＰ抗体不仅是一种ＲＡ特异性的血清学指标，高 水平抗ＣＣＰ抗体可反映关节炎病变的活动性并提示骨关节 侵蚀性破坏的存在．因而该抗体在区别早期侵蚀性小关节病 变和关节炎强度、预后判断时有着重要价值｜２Ｊ，近年来随着对 该抗体研究的深入．抗ＣＣＰ抗体还被引入到幼年特发性关节 炎（ＪＩＡ）的辅助诊断当中。然而，周内外学者Ｈ时发现以往一 些作为疾病对照组的非ＲＡ风湿病患者血清亦存在抗ＣＣＰ 抗体．如银屑病关节｜炎、原发性十燥综合征（ｐＳＳ）、系统件硬 化症与自身免疫性肝病等．并且抗ＣＣＰ抗体阳性患者往往有 ＲＡ相关性，与关节侵蚀和预后有着密切火联，其中义以关节 炎起病为常见的系统性红斑狼疮（ＳＩ。Ｅ）最引人关注ｐ－ｗ，有关 节炎的成人ＳＬＥ患者阳性率要高于无父节炎患者，而伴发骨 侵蚀关节炎的ＳＬＥ患者抗ＣＣＰ抗体阳性率也比允骨侵蚀者 高。因此，抗ＣＣＰ抗体检测有可能成为判断ＳＬＥ关节炎性质 和预后的有用指标。儿童Ｌｊ成人ＳＬＥ的发病机制和临床表现 相似，关节炎为其共同特征之一，ｆｒ｛儿童临床表现更不典型， 易误诊。５０％以Ｉ：的儿直系统惟红斑狼绝（ＪＳｌ．Ｅ）以天节肿痛 为首发症状，有些初诊时容易误诊为ＪＩＡ；ＪＳＬＥ一般呈现为非 侵蚀关节炎，其中大部分随着治疗关节．症状逐渐得到改善或 消失．但仍有少数患儿骨父节长期受累．关节疼痛、晨偎共至 活动受限等，目前尚未清楚ＪＳＬＥ关节炎的发生、持续是否与 抗ＣＣＰ抗体有关。鉴此．本研究拟通过检测一组ＪＳＬＥ患儿血 清抗ＣＣＰ抗体，以了解抗ＣＣＰ抗体在ＪＳＬＥ巾的流行情况。 并探讨其与ＪＳｌ．Ｅ关节症状的临床相关性，以期为鉴别诊断、 病情预后提供依据。 ｌ资料与方法 １．１临床资料：２００７年１０月至２００９年７月在本院住院诊治 的ＳＬＥ患儿４７例．其中男性１０例，女性３７例，年龄６．７～１７．８ 岁，平均（１１．６±２．２）岁，发病年龄５．２～１３．８岁，平均（９．９±２．２）
ｅａｓｕｒｅｄ ｉｎ
ｆｒｏｍ
ｓｅｒａ
ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ＪＳＬＥ
（ｎ－－－４７），ｉｕｖｅｎｉｌｅ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ
ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＪＩＡ．ｎ＝５４）ａｎｄ ｔｈｅ
ａｎｔｉ—ＣＣＰ ＥＬＩＳＡ ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ
ａｇｅ－ｍａｔｃｈｅｄ ｈｅａｈｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ（ｎ＝４０）ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｆｅａｔｕｒｅｓ。ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ａｒｔｈｒｉｔｉｃ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ ａｎｔｉ—ＣＣＰ
ｅｘａｅｔ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ
ｋｉｌ’Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ—ＣＣＰ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ａｍｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎ ＪＳＬＥ ｗａｓ ａｌｓｏ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔ－ｔｅｓｔ，Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ，Ｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅ
ＵｎｉＣｅｌ ＤｘＣ８００，Ｂｒｅａ
ＣＡ）。免疫球篮ｎ和补体采用免疫比浊法（Ｂｅｅｋｍａｎ－Ｃｏｕｈｅｒ ｌｍｍａｇｅ），抗核抗体（ＡＮＡ）、抗舣链ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）抗体和町提 取性核抗原（ＥＮＡ），包括ｎＲＮＰ、Ｓｍ、Ｊｏ－１、抗ＳＳＡ抗体、抗ＳＳ
抗体，Ｓｃｌ一７０检测试剂盒均购Ｆ１德国欧蒙公司，ＡＮＡ采用以
２．１抗ＣＣＰ抗体检测结果：ＪＳＬＥ组、ＪＩＡ组和健康对照组血 清抗ＣＣＰ抗体中位数水平分别为３．０、５．７和４．４ Ｕ／ｍｌ，见表ｌ。 考虑到该试剂盒主要用于成人ＲＡ诊断，正常参考值来源于 健康成年人，５。１３岁儿童免疫球蛋门Ｇ的含量普遍低于 成人正常水平．在本研究巾我们以４０名健康儿童的抗ｃＣＰ抗 体水平（艇：３ｓ）来验证试剂盒所推荐的正常参考值范围，得到 临界值为１７．４ Ｕ／ｍｌ，初步证实试剂盒阳性判断临界值（１８．０ Ｕ／ｍ１）适用于儿童。根据此临界值，４７例ＪＳＩ。Ｅ患儿巾抗ＣＣＰ 抗体阳性者６例，阳性率为１３％；５４例ＪＩＡ患儿中抗ＣＣＰ抗 体辫｛性１４例（２６％）。４０名健康儿童皆为阴性。经，榆验， ＪＳＬＥ组和ＪＩＡ组问阳性率筹异尤统计学意义（Ｐ＝０．０９８），但均 高于健康对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），ＪＩＡ组与ＪＳｌ。Ｅ组中抗ＣＣＰ抗体阳 性者的中位水半分别为５２。７、７４．６ Ｕ／ｍｌ。 表ｌ ３组血清抗ＣＣＩ＇抗体柃测结果
ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
ｗａｓ
Ｔｈｅｒｅ
ｗａｓ
ｎｏ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ｏｈｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ２５ ｏｆ ４７ ＪＳＬＥ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｎｏ ｏｎｅ ｈａｄ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｄｅｆｏｒｍｉｎｇ ａａｈｒｏｐａｔｈｙ． ｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅ ｉｎ ａｎｔｉ—ＣＣＰ ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ＪＳＬＥ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｒｔｉｃｕｌａｒ
Ｏｕｔ ｏｆ ｔｈｅ ４７ ＪＳＩ．Ｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ，６（Ｊ ３％）ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｍｌｓ（１ ３％∥ｓ ０，Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｎｏｔ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ＪＩＡ ｇｒｏｕｐ（２６％．Ｐ．＝０．０９８）．ＲＦ ＷａＳ ｍｏｒｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｔ ｉｎ ＪＳＬＥ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｔｉ—ＣＣＰ
ｌｉｍｉｔｅｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｄｕｒｉｎｇ ３ ｙｅａｒｓ
ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ
ＪＳ！。Ｅ．
ｔｏ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｃｈｉｌｄ；Ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ｓｙｓｔｅｍｉｃ；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
Ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
ｃｙｃｌｉｃ
ｅｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ；
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—７４８０．２０１０．１０．０“
作者单位：５１０６２３广州ｆ打妇女儿童医疗中心检验科（刘海英、刘云锋、关启鸿、钟艳玲、皮蕾、张白杜、郫彩娇），风
湿免疫科（曾华松）
万方数据
史垡丛星癃堂鍪击２Ｑ！Ｑ生！Ｑ旦第！垒鲞笔！Ｑ朔ｅ丛Ⅱ鲢虹幽越ＱＬ堕１９§￡！蛰１Ｑ出止ｌ生。垒ｂ．垃
确检验。结果４７例ＪＳＬＥ患儿中６例为抗ＣＣＰ抗体阳性，抗体阳性率明显高于健康对照组（１３％与０，尸＜
０．０５），与ＪＩＡ组（２６％）差异无统计学意义（脚．０９８）。抗ＣＣＰ抗体阳性ＪＳＬＥ患儿中类风湿因子（ＲＦ）阳性
率显著高于阴性患者（８３％与１５％，Ｐ＜Ｏ．叭），在其他实验窜指标和包含关节炎发生率等临床特征方面差异 均无统计学意义（６７％与５１％．Ｐ＞０．０５）。４７例ＪＳＬＥ患儿中以关节炎起病者２５例，无一例出现关节畸形或
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｃｙｃｌｉｃ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ（ａｎｔｉ－ ＣＣＰ）ｊｎ ｐａｒｋ，ｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｕｖｅｎｉ｝ｅ－ｏｎｓｅｔ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ（ＪＳＬＥ）ａｎｄ ｊＩｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｅｌｉｎｉｅａｌ ｓｉｇｎｉ— ｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
后，在４５０
ｎｍ／６２０
ｎｍ下滨取吸光度（Ａ）值。同时做阴、阳性
对照及定量系列参考牖（ｏ、３、１０、３０、１００、３００ Ｕ／ｍ１），根据标 准曲线得到抗（：ｃＰ抗体相对定量浓度，厂家推荐抗ＣＣＰ抗 体＞１８ Ｕ／ｍｌ者定性报告为阳件： １．３其他实验室指标：蚓时检测其他相天实验窒指标，类风 湿因子（ＲＦ）、抗链球菌溶血索Ｏ（Ａｓ（Ｊ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）采 用速率散射比浊法（Ｂｅｒｋｍａｎ—ＣｏｕｈＰｒ