▪ ⒋肾脏损害： ▪ 因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，
可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及 肾性佝偻病等。
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临床表现
▪ ⒌血液系统: ▪ 病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者
溶血表现明显。导致溶血的原因不明，有人认为是 由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄 取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有 人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。
神经元显著减少\脱失, 脑 轴突变性, 星形胶质细胞增生
壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质 亦可受侵
角 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗 膜 粒沉积
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临床表现
▪ 多于青少年期起病，少数可迟至成年期， 发病年龄4~50岁。
▪ 初起症状42%为肝病表现，34%为神经系 统，10%为精神症状，12%为继发于肝病的 内分泌或血液系统症状，1%为肾损害表现， 约25%患者同时出现两个以上系统受累表现。
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病因&发病机制
肝细胞中
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
Cu＋＋ 白蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中
临
肝脏
床 症
肾脏
状
角膜
脑
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Cu＋＋ Cu＋＋
P
型
铜
Cu＋＋ α-2球蛋白
转
运
铜蓝蛋白, 结合紧密
ATP
氧化酶活性, 呈蓝色
酶
WD蛋白 缺陷
WD基因 13q14-21突变
▪ 8.皮肤：色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显； 指甲弧呈蓝色，含铜量增加；
▪ 9.内分泌：胰腺受损有胰功能不全和糖尿病；继发 于肝病的内分泌变化，年青女性有闭经，男性发育 迟缓，乳房发育等。
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辅助检查
▪ ⒈血清铜蓝蛋白和血清铜氧化酶活性:血清铜蓝蛋白 降低是诊断本病的重要依据之一。正常人血清铜蓝 蛋白值为0.26~ 0.36克/升。肝豆状核变性患者，血 清铜蓝蛋白显著降低，甚至为零。 冯磊磊：铜蓝蛋白95mg/L，参考范围（230-440）
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病理
▪ 由于90%以上的患者血清铜蓝蛋白与铜结 合存在障碍，因而认为铜蓝蛋白的合成障碍 是本病最基本的遗传缺陷。
▪ 致病因子造成铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜 排泄障碍，线粒体铜沉积导致自由基和氧化 损伤在本病发病机制中起重要作用。
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病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等
肝
细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变
本病所致溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝 病表现超前数年，溶血发生时常无K-F环发生。
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临床表现
▪ ⒍骨骼及其他疾病:
▪ 可有膝关节或其他大关节疼痛和僵硬。可有脱钙， 骨质软化，佝偻病，自发性骨折，关节下囊肿，骨 关节痛，分离性骨软骨炎等表现。
▪ 7.心脏：
▪ 可有心律失常，心肌病和植物神经功能异常；
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临床表现
▪ ⒊角膜色素环(Kayser-Fleischerring，K-F环)： 角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿 褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素 颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后 可见。
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K-F环
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临床表现
▪ 在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。 在肝脏内大部分铜转与α2球蛋白结合成具有氧化 酶活性的牢固的铜兰蛋白后再释入血液中，部分 铜通过胆汁法经胆管排泄至肠道由粪便排出。再 有微量铜从尿及汗液中排出体外。
▪ 正常人血清铜中，约95%为铜兰蛋白，只有5%左 右与白蛋白疏松地结合，在人体各脏器中也多以 铜兰蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。
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概述
肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传 性铜代谢障碍疾病。以肝硬化和脑部基底节变 性为主的遗传性疾病。临床主要表现为进行性 加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、 肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。
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▪ 生理：铜，微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg， 仅2mg左右由肠道吸收入血。
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临床表现
大脑皮层受损征: ▪ 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严
重者面无表情，口常张开、智力衰退。少数 可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫 痫样发作 小脑受损征：共济失调&语言障碍
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临床表现
▪ ⒉肝脏症状：儿童期患者常以肝病为首发症 状，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝脏 肿大，质较硬而有触痛， 肝脏损害逐渐加重可出现 肝硬化症状，脾脏肿大， 脾功亢进，腹水，食道静脉 曲张破裂及肝昏迷等。
▪ 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其 他原因而呈急性发病 。
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临床表现
▪ ⒈神经系统症状： 尾状核\壳核受损征: ▪ 常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其
首发症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四 肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言 低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动 作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者除肢体 外头部及躯干均可波及、此外也可有扭转痉挛、舞 蹈样动作和手足徐动症等。
肝豆状核变性
Hepatolenticular Degeneration, HLD
传染科
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病程记录
▪ 患者冯磊磊，男，10岁 ▪ 患者2013年9月5日无明显诱因出现乏力等症，需卧床休息，家人发现其
眼球及全身发黄，不伴发热、心慌、腹痛等症状，求治西安市儿童医院， 诊断为“肝豆状核变性性”给予对症治疗，治疗效果欠佳，2013年9月 19日求治我院，门诊以“慢性重型肝炎”收入院。 ▪ 查体：T36.5ºC，P 90次/分，R16/分，Bp95/60mmHg，神清，全身皮 肤巩膜重度黄染，心肺检查无阳性体征，腹膨隆，未见肠型及蠕动波； 腹柔软，全腹无压痛，无反跳痛及腹肌紧张。肝脏肋下未触及，脾脏肋 下1cm，质中，无触痛。 ▪ 院外资料： 根据院外检查结果，患者诊断考虑肝豆状核变性，依据：1.乏力、腹胀 等症状；2.院外血清铜、铜蓝蛋白异常，角膜可见K-F环，肝功明显异 常；3.查体：贫血貌，皮肤巩膜重度黄染。