避免联合应用的药物
CNS药
抗高血压药
氟西汀 氟哌啶醇 吩噻嗪 匹莫齐特 喹硫平 利哌酮 舍曲林 三环类 文拉法辛 齐拉西酮
苄普地尔 依拉地平 尼卡地平 莫昔普利
其他
多拉司琼 氟哌利多 磷苯妥英 吲达帕胺 美沙酮 那拉曲坦 沙美特罗 舒马普坦 他莫昔芬 替扎尼定
[6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版)
备注 06年撤市
美国禁用
[2]
6
在一定条件下存在TdP风险的药物商品名 Cipro®
抗真菌药
氟康唑
Diflucan®
伊曲康唑 Sporanox®
酮康唑
Nizoral®
备注
当剂量达到800mg/d可引起QT 间期延长 延长QT间期
[2]
7
引起QT延长机制及临床表现
10
能够进一步加重TdP发生风险的因素
基因 心功能 肾功能 性别 年龄 电解质 药物因素
能够进一步加重尖端扭转室速发生风险的因素 基因多态性导致的遗传易感性增加 心动过缓、左室肥厚、充血性心衰 药物的清除能力受损 女性 >70岁 高钾血症、低镁血症 大剂量或快速给药；应用代谢抑制剂；同时服用 HERG通道的阻滞剂
[2]
11
避免TdP发生风险的药物应用注意事 项
•应避免合用药酶抑制类药物 •同时不要使用1个以上延长QT的药物[]
[5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药及临 床杂志，2009，(8)：625—628．
12
避免TdP发生风险的药物应用注意事 项
抗心律失常药
胺碘酮 丙吡胺 多菲利特 氟卡尼 伊布利特 普鲁卡因胺 奎尼丁、奎宁 索他洛尔
Erythrocin® 女性>男性
Avelox®
Zagam®
[2]
5
可能发生TdP风险的药物
抗菌药物分类 喹诺酮类
大环内酯类 抗真菌药
化学名
加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 罗红霉素 泰利霉素 伏立康唑
商品名
Tequin® Factive® Levaquin® Floxin® Rulide® Ketek® VFend®
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
18
药物的用法用量
• 用量
剂量 大剂量 常规剂量
对心律失常影响 氟康唑大剂量800mg/d可引起QT间期延长 酮康唑可延长QT间期 杜鹏飞等[9]在抗菌药物致心律失常115例分析 中，有114例在常规剂量治疗时出现心律失常 反应；
SCD—心脏性猝死 VF—室颤
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
9
抗菌药物分类 化学名
阿奇霉素
红霉素 大环内脂类
罗红霉素
泰利霉素
莫西沙星
喹诺酮类
吉米沙星 氧氟沙星
加替沙星
伏立康唑
抗真菌药 氟康唑
酮康唑
商品名
备注
Zithromax® 克拉霉素 Erythrocin® 女性>男性
[9]杜鹏飞. 抗菌药物致心律失常115例分析. 医药导报,2012,31(10):1381-84.
19
监护药点
• 监测要点 • 只要不存在易感因素，QTc间期小的延长（<10ms）是可
以接受的；（一般认为，QTc正常值应＜0.44s,男性QTc＞ 0.46s、女性QTc＞0.47s，视为异常。） • 当QT>500ms，表明患者有实质性危险，应立即撤药。 • 患者心率：应将心室率控制在90-110次/分 • 电解质：血钾应保持在正常上限（4.5-5 mmol/L）
[5]黄震华.药物所致的Q-T 间期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药及临床 杂志,2009,28(8):625-628
20
挽救措施
挽救措施[10] 停药 药物治疗( 如镁或异丙肾上腺素） 非药物治疗方法( 心脏起搏或用非同步化直流电休克去颤)
[3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3.
8
常见抗菌药物引起QT延长的作用机
制
药物 分类
作用机制
临床表现
大环内 脂类
患者心电图QT间期延长及恶性心律
阻滞Ikr通道延长QT间期，并促 进EAD及TdP的产生
失常，继之发生TdP，出现晕厥或
SCD。
可为轻度、无症状的潜在QT间期延
引起QT延长机制 QT间期的长短由心室去极及复极时间决定，心室复极延长主 要是由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快速延迟整 流钾电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾电流（Iks）很多药物正是 由于阻断了Ikr而引起QT间期延长[3]。 临床表现 当发生尖端扭转型室性心动过速时， 病人可出现心悸、晕厥、 抽搐， 严重时可导致心室颤动和心源性猝死。
喹诺 阻断心室肌细胞膜Ikr，使心肌 长，或在此基础上诱发恶性室性心
酮类 复极时间延长
律失常，如多形性室性心动过速、
TdP，甚至VF。
抗真 菌药
经肝细胞微粒体内细胞色素 P450依赖性酶系代谢。当体内 药物浓度过高时或通过药物相 互作用，延长QT间期，诱发TdP
突然晕厥
Ikr—快速延迟整流钾电流 EAD—早期后除极 TdP—尖端扭转性室性心 动过速
引起QT延长抗菌药物药学监护
2
FDA发布阿奇霉素的安全通告
[1] N Engl J Med,2012,23;367(8):774-5;
3
专业网站
[2]
4
有发生TdP风险的药物
抗菌药物分类 化学名
阿奇霉素
大环内酯类 克拉霉素
红霉素
喹诺酮类
莫西沙星
司帕沙星
商品名
备注
Zithromax®
Biaxin®
13
避免TdP发生风险的药物应用注意事 项
14
15
[7]
16
大环内酯类的药物选择
•大环内酯类致心律失常能力依次为： • 红霉素>克拉霉素>阿奇霉素
[8] J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25
17
药物的用法用量
用法用量 给药途径避免快速给药 静脉>口服 QT间期延长的程度及药物滴注速度呈正相关，具有浓度依赖 性。及静滴给药方式相比，口服相同剂量红霉素出现心脏毒 性的机率较小[4]。
Biaxin®
Rulide® 美国禁用
Ketek®
Avelox® 司帕沙星
Zagam®
Factive® 左氧氟沙星 Levaquin®
Floxin® 环丙沙星
Cipro®
Tequin® 06年撤市
VFend®
伊曲康唑
Sporanox®
Diflucan® 800mg/d可引起QT间期延长
Nizoral® 延长QT[间2] 期