出凝血
凝血因子测定 FG
纤维蛋白原(fibrinogen FG)测定:参考值2-4g/L, 增高 见于急性心肌梗死,糖尿病,妊娠高血压综合征,急 性肾炎,多发性骨髓瘤,休克,急性感染,大手术后,恶 性肿瘤等。 减低 见于DIC消耗性低凝期及纤溶期,原发性纤溶症,重 症肝炎,肝硬化等。
纤溶监测
FDP:血浆纤维蛋白 (原)降解产物 参考值:<5mg/L 增高 见于原发性纤溶症,DIC, 恶性肿瘤,肝脏疾病,肾脏疾病, 肺梗死,DVT,溶栓治疗,白血 病,器官移植的排斥反应。
血液凝固 外源性凝血途径 extrinsic pathway
来自于血液之外的组织因子(TF)暴露于 血液而启动的凝血过程,启动因子为FIII。
血液凝固
血液凝固
限速因子
在凝血过程中,FVIIIa和FVa是FXa和凝 血酶激活的限速因子,(FVIIIa作为辅因 子,使FIXa对FX的激活速度提高20万倍; FVa作为辅因子可使FXa对凝血酶原的激 活速度提高10000倍)
凝血因子测定 TT
凝血酶时间(thrombin time,TT)测定:受检血浆中 加入标准化的凝血酶溶液后,在凝血酶作用下,纤维 蛋白原转变成纤维蛋白,使血浆凝固所需要的时间。 参考值:16-18s,比正常对照延长3s以上为异常 延长 见于DIC纤溶亢进期(合成大量纤溶酶),低 (无)纤维蛋白原血症及异常纤维蛋白原血症时,血 中有肝素或类肝素物质存在,如肝素治疗中,肝脏疾 病,SLE等。
抗凝溶栓治疗简易监测方案
实验方法 PT APTT 抗凝 TT 溶栓 FG DD 实验的临床意义 口服抗凝剂(OAT)监测的经典方法,以INR 值为判断标准。 肝素治疗时延长,延长到正常对照值的1.52.0倍为安全。 本试验对肝素敏感,安全范围为正常对照值 的1.5-2.5倍。 溶栓治疗时纤维蛋白原有明显改变,小于 1.0g/L可有出血危险。 纤维蛋白溶解异常的指标,可以判断疗效。
除FIII、F IV 、FV以外,几乎所有的凝血 因子均在肝脏内合成,其中FII 、FVII、 FIX 、FX的合成需要VitK的参与,故它们 又称为依赖VitK的凝血因子。
血液凝固 凝血三个期
凝血过程的三个期:1.凝血酶原酶复合物(也 称凝血酶原激活复合物/凝血活酶)形成期;2. 凝血酶形成期;3.纤维蛋白形成期。
血小板聚集
血小板的体积小,无细胞核,呈双面微凸的圆盘状,直径在 血小板的体积小,无细胞核,呈双面微凸的圆盘状,直径在2-3 微米,而红细胞的直径为7-8微米 微米。 微米,而红细胞的直径为 微米。
血小板聚集
血小板聚集分两个时相: 第一时相:当内皮细胞受损时,血小板经 vWF介导,迅速粘附于暴露的胶原组织, 激活的血小板经纤维蛋白原(Fg)介导相 互粘附(即聚集),此为血小板第一相聚 集,呈可逆反应。
血液凝固
第二期与第三期为内源性与外源性凝血的 共同途径:凝血酶原的激活和纤维蛋白的 生成。 纤维蛋白的生成:纤维蛋白原即FI,在凝 血酶的作用下转变为纤维蛋白单体,同时 激活FXIII,生成FXIIIa,FXIIIa在Ga2+ 的 作用下使纤维蛋白单体相互聚合,形成不 溶于水的交联蛋白多聚体凝块
抗凝
抗凝 血管内皮的作用
降解纤维蛋白作用:组织型纤溶酶原激活 物(tissue plasminogen activator ,tPA)激活纤维蛋白溶解酶而降解已形成的 纤维蛋白,保证血管的通畅。
抗凝 纤维蛋白的吸附、血液的稀释及单核巨嗜细胞的吞噬作用
纤维蛋白与凝血酶有高度的亲和力,在凝血 过程中所形成的凝血酶,85%-90%可被纤维蛋 白吸附,这不仅有助于加速局部凝血反应的 进行,也可避免凝血酶向周围扩散。 进入循环的活化凝血因子可被血液稀释,并 被血液中的抗凝物质灭活并单核巨嗜细胞吞 噬。
Blood coagulation
血液凝固
血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程, 需要多种凝血因子的参与。 目前已知的凝血因子有14种,其中已经按 照国际命名法依发现的先后顺序用罗马数 字编号的有12种,即凝血因子I~XIII, (简称FI~FXIII),此外还有前激肽释放 酶、高分子激肽原
血液凝固
DD:D-2聚体 参考值:<200ug /L
是纤溶酶作用域交联纤维蛋白的 特异性分子标记物,在继发性纤 溶时,阳性或增高,而在原发性 纤溶时不增高,是鉴别二者的重 要指标。
监测项目的选择与应用
一期止血缺陷的选择,主要看血小板计 数及出血时间。 二期止血缺陷的选择,凝血因子缺乏所 致的出血性疾病,检测可分为筛选试验 和诊断试验。在此仅介绍筛选试验,选 用APTT及PT作为筛选试验。
筛选试验
APTT和PT均正常,正常人,遗传性和获得 性XIII缺乏症。 APTT延长,PT正常,多数是内源性凝血途 径缺陷引起的出血性疾病,如血友病A,血 友病B,和第XI因子缺乏症,血循环中有 凝血因子抗体存在,DIC,肝疾病和口服 抗凝剂。
筛选试验
APTT正常,PT延长,多数是由于外源性凝 血途径缺陷所引起的出血性疾病,如遗传 性因子VII缺乏症。 APTT和PT都延长,多数是由于共同凝血途 径缺陷所引起的出血性疾病,如遗传性和 获得性因子X、V凝血酶原和纤维蛋白原缺 乏症。此外,临床应用肝素治疗时,APTT 和PT也都相应延长。
屏障作用:防止凝血因子、血小板与内皮 下的成分接触,从而避免凝血系统和血小板 的活化。 抗血小板聚集作用:合成前列环素PGI2、 一氧化氮NO,从而抑制血小板的聚集;
抗凝 血管内皮的作用
灭活凝血因子作用:还可合成分泌硫酸乙酰 蛋白多糖(覆盖在内皮细胞表面,血液中的 抗凝血酶III与之结合之后,可灭活FIIa、 FXa等多种活化的凝血因子)、组织因子途径 抑制物(tissue factor pathway inhibitor ,TFPI),凝血酶调节蛋白 (thrombomodulin,TM)通过蛋白质C系统 参与对FVa、FVIIIa的灭活;
凝血 与 抗凝
甄晓敏 2010年8月18日源自止血 止血的三步与三大要素:
第一步 血管收缩 内皮细胞 第二步 血小板聚集 血小板 第三步 凝血因子参加的血液凝固 凝血因子
血管收缩
当血管壁受到损伤时,血管收缩为最迅速的止 血反应。 内皮细胞的内皮素以及血管紧张素等活性物质 使血管收缩。 内皮细胞合成和释放的血管性血友病因子(von willebrand factor ,vWF),使血小板粘附于暴 露的血管内皮下胶原,激活血小板,使血小板 释放血栓烷A2(thromboxane A2 TA2),5-羟 色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),使血管 收缩。
凝血因子测定 APTT
是监测肝素治疗的首选指标。参考值32-43s,较正常对 照值延长10s以上为异常。 延长:见于VII,IX,XI明显减少,如血友病(血友病A,血友 病B,和第XI因子缺乏症),严重的凝血酶原、因子V、 因子X和纤维蛋白原缺乏症,重症肝病,新生儿出血症, 口服抗凝剂,应用肝素,纤维蛋白溶解活性亢进,血循环 中有抗凝物质等。 缩短:见于血液高凝状态,血栓性疾病,抽血不顺利使 血液中混有大量组织液时。
纤维蛋白溶解综合征
纤维蛋白溶解综合征包括原发性纤溶和继 发性纤溶两种。 可选用FDP和DD判断。
纤维蛋白溶解综合征
FDP和DD均正常 表示纤溶活性正常,临床的出 血症状可能与原发性或继发性纤溶无关; FDP阳性,DD阴性 理论上只见于纤维蛋白原被 降解,而纤维蛋白未被降解,即原发性纤溶。 实际上多数情况属于FDP的假阳性,见于肝病、 术后大出血、重症DIC、纤溶初期等 FDP阴性,DD阳性 理论上只见于纤维蛋白被降 解,即继发性纤溶、而纤维蛋白原未被降解, 见于继发性纤溶,如DIC和溶栓治疗。
凝血因子测定 PT
参考值11-13s,病人测定值超过对照值3s以上为异常。 延长 见于先天性凝血因子II,V,VII,X及纤维蛋白原 缺乏,后天凝血因子缺乏主要见于维生K缺乏、严重 肝病,纤溶亢进,DIC,口服抗凝剂,血循环中有抗凝 物如肝素和FDP等。 缩短 见于血液高凝状态和血栓性疾病,如DIC早期, 心肌梗死,脑血栓形成,多发性骨髓瘤,长期口服避 孕药等。
抗凝 II 蛋白质C系统
主要包括蛋白质C,凝血酶调节蛋白,蛋白质S和 蛋白质C抑制物。 在凝血过程中,FVIIIa和FVa是FXa和凝血酶激活 的限速因子,当凝血酶与血管内皮细胞上的凝血酶 调节蛋白结合后,可以激活蛋白质C,而后者可以 水解灭活FVIIIa和FVa,从而抑制FX和凝血酶原激 活。
抗凝 III 组织因子途径抑制物(TFPI)
感谢各位住院医师共同交流学习!
学以致用
抗凝 生理性抗凝物质
丝氨酸蛋白酶抑制物 蛋白质C系统 组织因子途径抑制物(TFPI) 肝素
抗凝 I 丝氨酸蛋白酶抑制物
主要为抗凝血酶III,由肝脏和血管内皮细胞合成。 通过抑制凝血酶及凝血因子FIXa、FXa、FXIa、 FXIIa活性,起到抗凝作用; 在缺乏肝素的情况下,抗凝血酶III的直接抗凝作 用慢而弱,但它与肝素结合后,其抗凝作用可增强 2000倍。但正常情况下,循环血液的血浆中几乎无 肝素存在,抗凝血酶III主要通过与内皮细胞表面 的硫酸乙酰肝素结合而增强内皮的抗凝功能。
主要由肥大细胞和噬碱性粒细胞产生, 肝素具有强抗凝作用 但在缺乏抗凝血酶III的条件下,肝素的 抗凝作用很弱。
凝血因子测定 APTT
PT
活化部分凝血活酶时间APTT测定 : 是目前推荐应用的内源性凝血系统的筛选试验. 凝血酶原时间(prothrombin time ,PT)测定: 反应外源性凝血系统的筛选试验.
INR
PTR,即被检测血浆的凝血酶原时间(s)/正常血浆的凝 血酶原时间(s),参考值1.0±0.05。 国际标准化比值,(international normalized ratio, INR),根据检验试剂敏感度对PTR的校正。参考值 1.0±0.1 PT 和INR 是连在一起的,监测PT必有INR结果,而PT是 监测口服抗凝剂的首选试验。口服抗凝药过程中,PT在正 常值的1.5-2倍为最佳,而INR在2.0-3.0时为宜。