Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与卵巢癌的关系陈胜民潘晓琳李锋【摘要】磷脂酰肌醇３．激酶／蛋白激酶Ｂ（ＰＤＫ／Ａｋｔ）信号通路ｌ二的正调控因子Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ在卵巢癌中往往是激活的，而负调控磷酸酶基因张力蛋白同源物基因（ＰＴＥＮ）的功能往往缺失。
它们共同调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，并与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关。
因此Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路异常影响患者的预后，同时也为肿瘤的治疗提供ｒ新的靶点。
【关键词ｌ卵巢肿瘤；信号传导；药物疗法ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰＤＫ－ＡｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｏｖａｒｉａｎａＩｎ∞ｒＣＨＥＮＳｈｅｎｇ－ｍｉｎ，ＰＡＮＸｉａｏ一轨，１２Ｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｓｈｉｈｅ五Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００２，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＰｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＰ１３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｓｏｆｔｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒＰ１＇ＥＮｉｓｏｆｔｅｎｄｅｆｅｃｔｉｖｅ．Ｔｈｅｓｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｃｏｏｐｅ卜ａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｔｈａｓｂｅｅｎｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＰ１３Ｋ－Ａｋｔｐａｔｈｗａｙｉｓｎｏｔｏ，ａｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｕｔａｌｓｏｂｅｕｓｅｄａｓｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ近几年研究发现，磷脂酰肌醇３－激酶（Ｐ１３Ｋ）和蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）的活化可以抑制卵巢癌细胞凋亡，参与卵巢痈的发生、发展、侵袭和转移，另有文献报道卵巢癌对化疗药物耐药与Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ的过表达和激活有关，但其机制尚不十分清楚。
１Ｐ１３ⅣＡｋｔ信号通路在卵巢癌发生发展中的作用目前关于Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导通路，尚有许多问题有待进一步研究。
例如该通路与其他信号转导通路之间的联系以及相互作用机制。
１．１Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路在卵巢癌中的异常Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路参与很多重要生物学过程的调控，彳日其过度激活町导致肿瘤的发生。
在正常组织中Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导途径处于活化状态，但是该通路如果被过度激活则町通过下调肿瘤抑制蛋白Ｐ５３、刺激蛋白质合成、抑制细胞凋亡等导致肿瘤细胞的无限增殖，成为肿瘤预后不良的标志。
研究表明，在卵巢癌发生机制中，调控细胞增殖与凋亡机制的Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ通路上的信号分子异常，经常发生在卵巢癌的细胞中，包括调控过表达的上游分子受体蛋白激酶、Ｐ１３Ｋ的Ｐ１１０亚基和ｐ８５亚基的突变或扩增、Ａｋｔ的活化、Ａｋｔ２的扩增以及负调控基因张力蛋白同Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４２２Ｘ．２０１１．０２．０２４作者单位：８３２００２新疆自．河子大学医学院病理学教研室·１５５··综述·源物基因（ｍＮ）由于失活突变或沉默导致ＰＴＥＮ功能缺失…。
有文献报道，在８９例卵巢癌中有２例Ａｋｔｌ突变，但是在卵巢癌细胞株中没有Ａｋｔｌ突变现象，而且Ａｋｔｌ突变不伴有ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＴＥＮ和Ｋ—ｒａｓ突变旧Ｊ。
另有文献报道，ＰＴＥＮ基因在２７％（３２／１１７）的卵巢癌中表达缺失或极低。
虽然ＰＴＥＮ与ｐＡｋｔ激活及ＰＩＫ３ＣＡ扩增无统计学意义，但是在所有ＰＩＫ３ＣＡ扩增与ＰＴＥＮ低表达的（７例）肿瘤中，均有ｐＡｋｔ的高表达，而且ＰＴＥＮ突变的病例都伴随ｐＡｋｔ的过表达”Ｊ。
Ａｂｕｂａｋｅｒ等Ｈ１研究显示，编码催化亚单位Ｐ１１０的ＰＩＫ３ＣＡ基因，有３５．５％（５４／１５２）因ＰＩＫ３ＣＡ基因扩增导致卵巢癌的发生，而３．９％（６／１５３）是因ＰＩＫ３ＣＡ基因突变导致卵巢癌的发生。
另有研究表明，在９７例卵巢透明细胞癌中ＰＩＫ３ＣＡ、ＴＰ５３、Ｋ．ｒｓｓ、ＰＴＥＮ、ＣＴＮＮＢＩ与ＢＲＡＦ基因序列突变率分别是３３％、１５％、７％、５％、３％与１％。
在２８例亲和纯化的卵巢透明细胞癌及癌细胞株中，ＰＩＫ３ＣＡ基因序列的突变频率为４６％，而且Ａｋｔ磷酸化都过表达。
研究表明，卵巢癌是一组可根据组织学类型与级别将其分类的异质性肿瘤。
尽管目前卵巢癌在临床上还未对其进行异质性归类，但不同癌的主要病理类型中，都有其独特的分子遗传缺陷，尤其是信号通路异常已越来越明显”’。
万方数据万方数据万方数据PI3K/Akt信号通路与卵巢癌的关系作者：陈胜民， 潘晓琳， 李锋， CHEN Sheng-min， PAN Xiao-lin， LI Feng作者单位：新疆石河子大学医学院病理学教研室,832002刊名：国际肿瘤学杂志英文刊名：JOURNAL OF INTERNATIONAL ONCOLOGY年，卷(期)：2011,38(2)被引用次数：4次1.Schlosshauer PW;Li W;Lin KT Rapamycin by itself and additively in combination with carboplatin inhibits the growth of ovarian cancer cells[外文期刊] 2009(03)2.Shoji K;Oda K;Nakagawa S The oncogenic mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in endometrial carcinomas[外文期刊] 2009(01)3.Kolasa IK;Rembiszewska A;Felisiak A PIK3CA amplification associates with resistance to chemotherapy in ovarian cancer patients[外文期刊] 2009(01)4.Abubaker J;Bavi P;Al-Haqawi W PIK3CA alterations in Middle Eastern ovarian cancers[外文期刊] 20095.Kuo KT;Mao TL;Jones S Frequent activating mutations of PIK3CA in ovarian clear cell carcinoma[外文期刊] 2009(05)6.Malpica A Grading of ovarian cancer:a histotype-specific approach[外文期刊] 2008(02)7.Kurman RJ;Shih leM Pathogenesis of Ovarian Cancer:Lessons from morphology and molecular biology and their clinical implications[外文期刊] 2008(02)8.Ayhan A;Kurman RJ;Yemelyanova A Defining the cut point between low-grade and high-grade ovarian serous carcinomas:a clinicopathologic and molecular genetic analysis[外文期刊] 2009(08)9.Kim H;Wu R;Cho KR Comparative proteomic analysis of low stage and high stage endometrioid ovarian adenocarcinomas[外文期刊] 2008(04)10.Nakayama K;Nakayama N;Kurman RJ Sequence mutations and amplification of PIK3CA and AKT2 gene in purified ovarian serous neoplasms[外文期刊] 2006(07)11.Cao Z;Liu LZ;Dixon DA Insulin-like growth factor-Ⅰ induces cyclooxygenase-2 expression viaPI3K,MAPK and PKC signaling pathways in human ovarian cancer cells[外文期刊] 2007(07)12.Xu J;Zhou JY;Wei WZ Activation of the AKT survival pathway contributes to TRAIL resistance in cancer cell 2010(04)13.Astanehe A;Arenillas D;Wasserman WW Mechanisms underlying p53 regulation of PIK3CA transcription in ovarian surface epithelium and in ovarian cancer[外文期刊] 2008(05)14.Peng DJ;Wang J;Zhou JY Role of the Akt/mTOR survival pathway in cisplatin resistance in ovarian cancer cells[外文期刊] 2010(03)15.Raynaud FI;Eccles S;Clarke PA Pharmacologic characterization of a potent inhibitor of class Ⅰphosphatidylinositide 3-kinases[外文期刊] 2007(12)16.Huang Y;Hua K;Zhou X Activation of the PI3K/AKT pathway mediates FSH-stimulated VEGF expression in ovarian serous cystadenocarcinoma[期刊论文]-Cell Research 2008(07)17.Tang MK;Zhou HY;Yam JW c-Met over expression contributes to the acquired aApoptotic resistance ofnonadherent ovarian cancer cells through a cross talk mediated by phosphatidylinositol 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase 1/2 2010(02)18.De Santis G;Miotti S;Mazzi M E-cadherin directly contributes to PI3K/ AKT activation by engaging the PI3K-p85 regulatory subunit to adherens junctions of ovarian carcinoma cells[外文期刊] 2009(09) 19.Uddin S;Ahmed M;Hussain A Cyclooxygenase-2 inhibition inhibits PI3K/AKT kinase activity in epithelial ovarian cancer[外文期刊] 2010(02)1.王文立.闫香庭.张伟.莫中福.毛丽梅.姜博p-AKT在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性[期刊论文]-河北医科大学学报 2013(2)2.陈胜民.李锋.贾薇.李霞.李洪安.蒋金芳.潘晓琳PTEN和PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义[期刊论文]-农垦医学 2011(1)3.章亿刚.阮利霞Ki-67和pAKT在结肠癌组织中的表达[期刊论文]-临床荟萃 2014(2)4.刘斐.谭布珍PI3K/AKT/GSK3β信号通路在上皮性卵巢癌细胞增殖与耐药中的作用[期刊论文]-天津医药 2013(6)本文链接：/Periodical_gwyx-zlxfc201102024.aspx。