(二)粉碎的原理及过程
粉粹过程是借助外加的作用力破坏物质分子间的内聚力来实现。 在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力
或形变，使物料表面产生裂缝，直至粉碎。
粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨。
粉碎的能量消耗
1867年 Rittinger 表面积学说(粉碎所需的能量与新生表面 积成正比)
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
适用对象
用于小剂量药物的粉碎或
实验室小规模散剂的制备。
研磨方法
研磨棒从研钵中心为起点，按螺旋 方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由 外向内反转至中心，如此反复。
B.球磨机（ball mill）
球磨机由不锈钢或陶瓷制成的圆
筒内装入一定数量大小不同的钢球
圆筒
或瓷球构成。
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
快-
+
药物溶出速度服从 Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数
S-溶出界面积
D-药物的扩散系数
δ-扩散边界层厚 的浓度
CS-药物的溶解度 C-溶液主体中药物
V-溶出介质的量
改善药物溶出速度的措施
粉碎，崩解
↑S
(三) 粉碎的方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不 高的粉碎。 物料→粉碎机→产品
循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返 回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较 高的粉碎。
球珠自由滑落 研磨作用力为主
效果差
（b）转速适当
抛物线抛落 冲击力和研磨作用力
效果好
（c）转速太快
球珠紧贴筒壁 不能研磨
临界转速Vc是指使球珠从最高位置以最大速度下落时的转筒转速。 适宜的转速为临界转速的0.5~0.8倍。
C.冲击式粉碎机（impact crush）
冲击式粉碎机利用冲击力粉
单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物 特点：便于后续操作。
混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物 料的硬度、密度等需相对接近。 串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎 串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎
特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。 方法：
物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。 粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保持低温的粉碎机进行粉碎。 将干冰或液氮与物料混合后粉碎。 组合上述冷却方法进行粉碎。
(四) 粉碎设备 A.研钵，乳钵 类型
1885 年 Kick 体 积 学说( 粉 碎 所 需 的 能 量 与 物 料 的 粉 碎 比 （D1/D2)的对数成正比)
1952年 Bond 裂缝学说(粉碎所需的能量与颗粒中的裂缝长 度成正比)
粉粹开始时物料的体积减小比较明显，遵循体积学说，中间 粉粹阶段遵循裂缝学说，最终细碎过程，表面积增加符合表 面积学说。
药剂学 （Pharma的概念、机理、粉粹方式，了解常 用粉碎机械的构造
掌握筛分的概念和筛分设备选用 掌握混合的概念、机理和常用的混合设备 掌握制粒的概念、目的、方法，了解制粒的
设备 掌握干燥的概念、原理及影响因素，了解干
燥设备
概述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
干法粉碎：物料干燥后，水分降低到一定限度(5%)进行粉碎 的方法。 特点：粉尘飞扬，做好防护。
湿法粉碎：将适量的液体添加至药物中进行研磨粉碎。 特点：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉尘飞扬， 减轻有毒药物或刺激性药物对人体伤害。 水飞法和加液研磨法
低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加。韧性与延展性降低的 性质以提高粉碎效率的方法。
• 稳定性好，生产成本相对低； • 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
药物
粉碎 过筛 混合 造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
血
口服给药
崩解
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
碎物料
应用于脆性、韧性物料的粉
碎和中碎、细碎、超粉碎，适用
范围广，具有“万能粉碎机”之 称。
加料器 筛网
有锤式和冲机柱式两种
圆球
粉碎效率较低、粉碎时间长，转
物料
筒和转珠损坏导致污染。
密闭性好、粉尘少，适应范围广。
既可进行干法粉碎也可进行湿法粉
碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、
吸湿性或刺激性强的药品，也可对
易氧化药品在充入惰性气体条件下
进行粉碎，还可以在无菌条件下粉
碎眼用、注射用药物。
球磨机工作原理示意图
（a）转速太慢
加强搅拌
↑K
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术
等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
§ 1.粉碎与分级
固体制剂的单元操作
1. 粉碎 crushing
指借机械力或其他方法，将大块固体物料 破碎和碾磨成碎块、细粉甚至是超细粉的 过程(微米或纳米级)。
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
粉碎度n越大 物料粉粹的越细
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
固体制剂的单元操作
一、 粉碎 目的 crushing 减少粒径，增加物料的比表面积
1、 减小粒径，有利于药物溶出与促进吸收 2、提高固体药物的分散程度 3、改善不同药物粉末混合的均匀性 4、有助于从天然药材中提取有效成分
物料→粉碎机→筛析→产品
粗颗粒
闭塞粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时 排出而继续和粗粒一起重复粉碎操作。 特点：操作简单、效率低、适于小规模的间歇操作。
自由粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末能及时排 出而不影响粗粒继续粉碎操作。 特点：效率高、适于较大规模的连续操作。