不需常规监测，但特殊患者（肝肾功能不全者、肥胖、孕妇、儿童）可监测抗Ⅹa因 子活性。监护出血现象及其他不良反应，如腹部注射部位出现硬结、瘀斑、疼痛等。
肝素 -- 低分子肝素 --磺达肝癸钠
项目
普通肝素
低分子肝素 磺达肝癸钠
灭活目标凝血因子 Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa
Ⅱa、Ⅹa
Ⅹa
生物利用度
15-30%
（正常值.5~2.5倍）。 测剂量（正常值
1.5~2.5倍）。
比伐卢定--阿加曲班--地西卢定
项目 妊娠分级 哺乳 HIT
主要ADR
比伐卢定
阿加曲班
地西卢定
B
C
C
-
-
-
不易引起血小板减少
对血小板功能无影响， 不导致HIT
急性支架血栓、血栓形成、 过敏、出血、胸痛、 过敏、出血、深静脉
低血压、疼痛、头痛、恶 低血压
4d 5d 6d
患者情况
INR＜1.5 INR 1.5~1.9 INR 2.0~3.0 INR ＞3.0
INR＜1.5 INR 1.5~1.9 INR 2.0~3.0 INR ＞3.0
INR＜1.5 INR 1.5~1.9 INR 2.0~3.0 INR ＞3.0
华法林剂量
6mg 3~4.5mg 0~3mg 0
阿加曲班
基于1-精氨酸结构化 学合成，分子量 527Da。
可逆地、高选择性凝 血酶抑制剂；分子量 小，可以进入血栓内 部，抑制已经与纤维 蛋白结合的凝血酶。
iv
100
174ml/kg
-
15~30min
地西卢定 是一个源于水蛭素的 重组衍生物，分子量 6963Da。 为高度特异性的凝血 酶直接抑制剂，与凝 血酶形成高亲和力、 不可逆的复合物。
肝素为带大量负电荷的大分子，在肠道破坏失活，口服无效，皮下注射缓慢而不 规则，常用静脉给药。
在体内外均有强大的抗凝作用。本身无内在抗凝活性，通过结构中的戊多糖序列 与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强抗凝血酶对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、 Ⅻa的抑制作用，从而发挥抗凝作用。
肝 素（UFH）
6mg 4.5~6mg 0~3mg 0
4.5~7.5mg 3~6mg 0~4.5mg 0
一周后华法林维持治疗方案调整
INR ＜1.5 1.5≤INR＜2.0 2.0≤INR＜3.0 3.0≤INR＜4.0 4.0≤INR＜5.0
5.0≤INR＜9.0
≥9.0
华法林剂量
每周剂量增加10%~20%
每周剂量增加10%~15%
继续当前剂量
暂停1~2次，每周剂量减少5%~15%
暂停2~3次，每周剂量减少 15%~25%
暂停3次，每周剂量减少25%~50%， 如果考虑出血风险可以给予口服维 生素K1 1~2.5mg 暂停并给予口服维生素K1 2.5~5mg， INR恢复至2.0~3.0时重启华法林治 疗，并每周剂量较前减少50%以上
不良反应：
肝素诱导的血小板减少 （HIT）。常发生在用药 初5~9天，初始治疗1个月 内定期监测血小板计数。
警惕出血现象，监测血红 蛋白。出现严重出血时除 了支持疗法和输注新鲜血 液外，可使用鱼精蛋白 （1mg鱼精蛋白：100Iu肝 素）中和。
过敏反应。 骨质疏松
低分子肝素（LMWH）
低分子肝素是肝素解聚制得的一种低分子量氨基葡萄糖，平均分子量约4000~6000Da。 包括依诺肝素、那屈肝素、达肝素、亭扎肝素、阿地肝素、瑞维肝素等。 低分子量肝素，并不是一种药品的通用名，而是一类药品的统称。
90%
100%
激活血小板
强
弱
无
半衰期 肾脏清除
呈剂量依赖性：iv 25IU/kg， 肝素的2~4倍，基 17~21h，肾功
30min；100IU/kg，60min； 于抗Ⅹa的活性 能不全、老年
400IU/kg，150min；
4.5~7h
人延长
非饱和机制通过肾脏清除 （速度较慢）
有（依诺肝素40%）
肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
依诺肝素、那屈肝 素、达肝素、亭扎 肝素、阿地肝素、
瑞维肝素
比伐卢定、阿加曲班、地西卢定
华法林
直接凝血 酶抑制剂
直接Ⅹa 抑制剂
达比加群
利伐沙班、阿哌沙班、 艾多沙班、依度沙班
肝 素（UFH）
肝素为存在于肥大细胞分泌颗粒的氨基葡聚糖，因最早在肝脏发现而得名，后来 证实肺含量最高。药用肝素主要从猪小肠粘膜或牛肺提取，平均分子量15000Da。
64~77%
给药途径
iv或ih
ih
ih
起效时间
iv：立即 Ih：约20~30min
达峰时间3~5h 达峰时间2~3h
监测抗凝活性
常规
非常规
不需要
肝素 -- 低分子肝素 --磺达肝癸钠
项目 妊娠分级
哺乳
HIT 骨质疏松 根据体重调整 鱼精蛋白中和
普通肝素 C
不分泌进入乳汁
＜5% 高 需要 可以
低分子肝素 B
抗凝血药物简介
药剂科 XX
2020年6月17日
抗凝药物发展趋势：单靶点、直接、口服方便
单靶点抗凝药
凝血因子直接抑制剂
多靶点抗凝药 香豆素类，肝素类
口服IIa 静脉间接Xa 抑制剂
抑制剂
口服Xa 抑制剂
2008
低分子肝素 VKA
2002
2004
普通抗肝凝素药物发展趋势198：0s 单靶点、直接、口服方
分子量小，组分均一，皮下注射吸收比肝素快而规则。 不需常规进行监测，但肝肾功能不全、肥胖、孕妇及儿童需监测抗Ⅹa因子活性，用
药后4h抽血测定。 监护出血现象及其他不良反应，如腹部注射部位出现硬结、瘀斑、疼痛等。
磺达肝癸钠---间接Ⅹa因子抑制剂
是一种人工合成的单纯戊糖结构化合物。仅含有戊多糖序列，不灭活凝血酶，仅抑 制Ⅹa因子活性。
无禁忌，但原则上应 停止哺乳 1%~2% 低 需要 部分
磺达肝癸钠 B
未知
极少 无 不需要 不可以
直接凝血酶抑制剂
项目 分子特点
作用机制
给药途径 生物利用度/% 分布容积 达峰时间 半衰期
比伐卢定 是人工合成的20个氨基酸 多肽，分子量2180Da。
选择性地与游离型和结合 型的凝血酶直接结合；凝 血酶可使比伐卢定水解失 活，故其抑制作用可逆、 短暂 iv 100 0.2L/kg 5min 半衰期短（25min），需 静脉维持给药。
性心力衰竭；肝脏疾病（Child-
Pugh B/C级）；同时服用已知会 ≤3mg
增强华法林药效或出血风险的药
物；近期进行过大手术或存在较
高的出血风险
2d --
继续第1天剂量
INR＜1.5
3d
INR 1.5~1.9 INR 2.0~3.0
INR ＞3.0
3~6mg 1.5~3.0mg 0~3mg 0
天数
服药第3天开始监测INR 第1周监测3~4次 第2周监测2次 每周监测1次 INR稳定后每月监测1次 最长不超过3月，存在栓塞或
出血高危因素及老年患者建议 监测周期不超过1月 调整剂量后应增加监测频次
新型口服抗凝药
项目 分子量 作用机制
生物利用度
代谢 消除半衰期 达峰时间 排泄
达比加群酯
27%尿（原型），粪便
新型口服抗凝药
项目 拮抗剂 监测指标
妊娠分级 哺乳
达比加群酯
利伐沙班
阿哌沙班
依达赛珠单抗
Andexanet alfa
Andexanet alfa
无需常规监测；
无需常规监测；
评估达比加群酯抗凝活性推荐使用校准稀释凝 评估利伐沙班抗凝活性推荐使用抗
血酶原时间（diluted hrombin time， dTT）和蝰 Xa 因子活性，由于没有普遍开展，
ih 100 25L 1~3h -
直接凝血酶抑制剂
项目 代谢 排泄
肝肾功能不全
监测指标
比伐卢定 被蛋白酶裂解
尿（20%），蛋白酶裂解
能被内源性多肽酶降解， 因此可安全用于肾功能不 全的患者
不需常规监测，特殊人群 可监测aPTT（正常值 1.5~2.5倍）。PCI术中使用 的患者通过监测ACT调整 剂量。
利伐沙班
阿哌沙班
627Da
435Da
459Da
达比加群酯为前体，是强效、 直接、选择性、可逆地 竞争性、可逆性、直接凝血 抑制Ⅹa因子 酶抑制剂
直接、选择性、可逆地抑制Ⅹa 因子；对血小板聚集无直接影 响，但间接抑制凝血酶诱导的 血小板聚集
约3%~7%
剂量10mg时80%~100%， 约50% 剂量20mg时（空腹66% →食物92%）
达比加群和达比加群酯均不 经CYP3A4、CYP3A5、 经CYP3A4、CYP3A5代谢
经细胞色素P450系统代谢
CYP212代谢
12~17h（老人14~17h）
5~9h（老人11~13h） 12h
1h
2~4h
3~4h
尿80%（主要为原型）
28%66%尿（36%原型， 30%无活性产物），粪 便（7%原型，21%无活 性产物）
1930s
1940s
便
Xa
IIa
Xa,依赖AT
Xa+IIa （1：1 ratio）
依赖AT
II,VII,IX,X (Protein C,S)
Xa+IIa (Xa＞IIa) 依赖AT
抗凝血药物的分类
抗凝血 药物
非口服 抗凝药
口服 抗凝药
肝素及其 衍生物
直接凝血 酶抑制剂
维生素K 拮抗剂
非维生素 K拮抗剂
血栓性静脉炎、伤口