不良反应
出血:最常见，可发生在任何部位 血小板减少，发生在用药初5-9日 骨质疏松症
鱼精蛋白


谢 谢！


优点
心功能不全时须限钠，钙盐有利 慢性肾病长期血透病人，往往有高钠低钙，因此低分子肝素钙更有利 钙盐注射部位不疼痛，钠盐疼痛较剧烈


相互作用
加重出血风险：香豆素及其衍生物、阿司匹林及非甾
体消炎镇痛药、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、尿 激酶、t-PA等

药为酸性，遇碱性药物则失去抗凝性能 洋地黄、四环素、抗组胺药使抗凝作用部分降低
抗凝药
凝血过程
华法林—抗凝机制

华法林通过抑制维生素K 依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的活化达到抗凝的 目的

除此之外香豆素类药物尚 能抑制抗凝蛋白调制素C 和S的羧化作用。
华法林
ACCP推荐的口服抗凝药物 适应症及相应的INR范围
药效及药动学

R型和S型的消旋体混合物，S型抗凝作用是 R型的5倍


用法用量—低分子肝素钙（速碧林）


规格 0.4ml：4100U 用法
0.6ml：6150U


常规剂量：0.4ml/次 q12h，总的治疗时间不超过 6天，预防和治 疗血栓性疾病。 肌酐清除率<30ml/min时，调整剂量并测定血液循环中抗凝血因子Xa 的活性 老年人：清除率会稍有减慢，若肾功能正常，无需调整
到第4周。INR达到目标值并稳定后（连续两次在治疗的目 标范围），每4周查一次INR。
药物相互作用—增强华法林作用
药物相互作用—减弱华法林作用
不良反应

本药治疗窗很窄，在使用过程中常发生不良反应 常见的不良发应是出血，最常见是鼻出血，此外有齿龈， 胃肠道、泌尿生殖系统等 对于出血，一般采用维生素K1对抗治疗
剂量调整应依据INR值，每次增减的量为0.51mg/d。如果以往INR一直很稳定，偶尔出现INR增 高的情况，只要INR不超过3.5-4.0，可以暂时不 调整剂量，3-7天再查INR。
抗凝强度监测
监测指标：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间(PT)
监测频率：第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直
不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下 降，造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症 需要快速抗凝时，需低分子肝素合用5-7d


Байду номын сангаас

剂量调整

用药第3天测定INR： 若INR<1.5，应增加0.5mg/d； 若INR>1.5，可暂不增加剂量，7天后再测定INR 若INR与基础水平比较变化不大，可增加1mg/d。


肝
素
普通肝素 低分子肝素
普通肝素VS低分子肝素（一）
UFH
LMWH
普通肝素VS低分子肝素（二）
药代动力学


低分子肝素钙（速碧林）
皮下注射后，生物利用度近100%，3h达血药浓度峰值 经肾脏清除，消除半衰期为2.2-3.6h

肾功能损坏者血浆清除率较健康者明显减少，半衰期约3.5h



胃肠道吸收快，进食对吸收无影响，生物 利用度达100% 口服后抗凝作用起始时间36-72h，半衰期为 36-42h，抗凝的最大效应时间为72~96h 经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄， 蛋白结合率98-99%
用法用量

华法林的剂量分为初始剂量和维持剂量，中国人 初始剂量建议为3mg，维持INR2.0-3.0的平均维持 剂量一般为3.45mg,每天一次口服. 对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血性心 力衰竭和出血高风险患者,初始剂量应低于3mg。


肝素钠
本药口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射吸收良好。静脉滴注给予负 荷剂量可立即发挥抗凝效应，否者起效时间取决于滴速；皮下注射一 般在20-60分钟内起效，有个体差异。 主要通过与内皮细胞及巨噬细胞结合被灭活，肾脏排泄；慢性肝肾功 能不全及过度肥胖者，本药的代谢排泄延迟 静注后半衰期为1-6h，与用量有相关性，如：静脉注射100U/Kg、 200U/KG或400U/KG,半衰期分别为56、96、152min。