空腹或随机GH水平或一日多次血清GH的水平 ≤1.0ug/L时可判断为GH水平在正常范围内；若＞ 1.0ug/L时需行葡萄糖负荷试验确定诊断。
葡萄糖负荷试验的方法：如果患者体重≤80公斤， 75克（或100克）口服葡萄糖耐量试验，0'、30'、 60'、120'及180'分别取血测定血糖及GH水平； 如 果体重＞80公斤， 葡萄糖负荷可按1.25克/公斤体 重计。结果判断，当血糖峰值超过空腹值的50%、 血清GH水平谷值≤1.0ug/L，判断为被抑制。对已 有糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖；如血糖 峰值未达到要求而GH谷值＞1.0ug/L时，试验需 重做。
3. 畸形骨炎：可表现有脊柱弯曲、颅骨增大、长骨增
5.精神神经肌肉系统 情绪不稳定、暴躁易怒、多汗、紧张。女性患者由于外貌
男性化而精神抑郁，性格改变。 运动耐力减低，轻度近端肌萎缩无力。 患者即使不并发糖尿病也可发生多发性周围神经病变，导
致肢体远端肌肉萎缩及明显肌无力。
GH分泌过多
6.生殖系统 患者可伴有催乳素分泌过多，女性月经紊乱、闭经、
可发展出现心力衰竭，心律失常。 由于GH对糖代谢及质代谢的影响，本病患者过早有动脉
粥样硬化，病期10年以上患者可发生心肌梗死或心律失 常。
GH分泌过多
4.呼吸系统 肢端肥大症患者肺部疾病发生率高。 肺功能异常、肺活量降低，可有上呼吸道和小气道狭窄，
从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难，可有睡眠呼吸暂 停综合征
溢乳、不孕。 男性早期生殖器肥大，性欲可增强，后逐渐减退，
发展成阳痿。
压迫症状
垂体腺瘤占位性病变，蝶鞍扩大被侵蚀、 邻近组织受压、颅压增高
可引起头痛、视物模糊、视野缺损、眼 外肌麻痹、复视等。
诊断
典型病例凭症状与体征即能诊断，但发病 早期不典型时，临床表现不突出，需要生 化检查及影像学检查等才能明确诊断。
1. 典型面貌，肢端肥大等全身征象。 2. 影像学检查：X线摄片：多数蝶鞍显著扩
大，鞍底呈双重轮廓。蝶鞍区CT及MRI： 可有效检出垂体异常。 3. 生化检查
1、血清GH水平的测定
正常人血清GH的水平波动极大，但正常人 的血清GH水平可被高血糖抑制。而肢大患 者在病情活动期，血清GH水平持续升高且 不被高血糖所抑制。因此肢大患者病情是 否得到控制或治愈，除了观察空腹或随机 的血清GH水平，更要用葡萄糖负荷后血清 GH水平是否被抑制到正常来判断。
肢端肥大症
柳州市中医院 内分泌科 李震宇 2012.06
肢端肥大症
概述 病因及发病机制 临床表现 诊断及鉴别诊断 治疗
概述
肢端肥大症是垂体因增生或肿瘤而引起 生长激素分泌过多引起的皮肤及骨骼异 常增生性疾病，属起病隐匿慢性进展性 内分泌疾病。
生长激素(GH)分泌过多，在骨骺闭合 之前引起巨人症，而在骨骺闭合之后导 致肢端肥大症，同一患者可兼有巨人肢端肥大症。
GH分泌过多
1.特殊外貌——GH对骨、皮肤、软组织的促生长作用 特殊面容：眼眶上嵴、颧骨、下颌骨增大而致眉弓外突，
下颌突出，牙齿分开，咬合错位，枕部外隆凸出。头皮 过度生长而下垂呈回状深褶，眼睑肥厚，鼻增大变宽， 唇厚舌肥。 由于扁桃体、悬雍垂、软腭增厚及鼻软组织增生，患者 可出现声音低沉、鼻阻、嗅觉减退，常伴有阻塞性睡眠 呼吸暂停综合征。 胸腔胸骨突出，肋骨延长，前后径增大呈桶状胸，椎体 增大，有明显后弯及轻侧弯畸形。骨盆增宽。四肢长骨 变粗，手足增大、手指及足趾增粗、平足。患者鞋帽手 套尺寸不断增大。 汗腺肥大，患者常多汗。毛囊扩大女性可有多毛。
发病机制
垂体GH腺瘤形成的机制不明。 很多证据证明腺瘤为单克隆来源。约40%的GH瘤
与体细胞的G蛋白（Gs）异常有关，最常见的为 Gs蛋白的Arg201和Glu227位点突变，而使腺苷酸 环化酶处于持续性兴奋状态，继之细胞内cAMP水 平增高，通过 cAMP 使蛋白磷酸化及细胞生长和 分化，导致生长激素分泌瘤的发生。
发病机制
下丘脑分泌生长激素释放激素过多或生 长激素释放抑制激素不足，使垂体生长 激素细胞受到持久的刺激形成肿瘤所致。
异源性GHRH分泌综合征见于胰腺、肺、 肾上腺、乳腺、卵巢和神经节等垂体外 肿瘤大多能分泌GHRH，可导致肢端肥 大症。（本征罕见）
临床表现
起病较缓，青、中年男性多见，病程较 长，可达30余年。
2、血清IGF-1水平的测定
GH的作用主要经IGF-1介导的。早在1979年 已经发现血清IGF-1水平与肢大患者病情活 动的相关性较血清GH水平更密切，因此反 映肢端肥大患者病情活动性时，血清IGF-1 水平比GH水平更灵敏。
由于血清中99%的IGF-1与其结合蛋白 （IGFBP）结合，血中IGFBP会干扰IGF-1 的检测，所以在进行血清IGF-1水平的测定 时，需要测定IGFBP。
GH分泌过多
2.糖代谢紊乱 GH分泌过多可拮抗胰岛素作用，使组织对胰岛素敏感性
下降，导致糖代谢紊乱。35%-50%合并糖耐量减退 （IGT），9%-23%合并继发性糖尿病。
3.心血管系统 患者主要死因之一。 高血压发病率可高达30%-63%，但一般较轻 38%-70%患者有心脏肥大，心肌重量增加，心室肥厚，
ห้องสมุดไป่ตู้鉴别诊断
1. 类肢端肥大症：体质性或家族性，本病从幼婴时开
始，有面貌改变，体型高大类似肢端肥大症，但程度 较轻，蝶鞍不扩大血中GH水平正常。
2. 手足皮肤骨膜肥厚症：以手足、颈、脸皮肤肥厚
而多皱纹为特征，脸部多皮脂溢出、多汗，胫骨与桡 骨等远端骨膜增厚引起踝、腕关节部显著肥大症，但 无内分泌-代谢紊乱，血中GH水平正常。蝶鞍不扩大， 颅骨等骨骼变化不显著为重要鉴别依据。
目前该病的诊疗现状
1、就诊率低，就诊不及时。 2、反映病情活动的主要生化指标，血GH
及胰岛素样生长因子的测定不普及。 3、诊断治愈标准不统一。 4、未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊
疗规范。 5、疾病管理模式尚不完善。
病因
引起垂体GH分泌增多的病变可位于 下丘脑、垂体、甚至颅外。
多为腺脑垂体GH细胞增生或腺瘤。 本病有遗传倾向。