谢谢！
2010-12-2
肢端肥大症
Case 6 内分泌系统
肢端肥大症
▪概述 ▪病因及发病机制 ▪临床表现 ▪诊断及鉴别诊断 ▪治疗
概述
▪肢端肥大症是脑下垂体因增生或肿瘤而
引起生长激素分泌过多引起的皮肤及骨 骼异常增生性疾病。
▪生长激素(GH)分泌过多，在骨骺闭合之
前引起巨人症，而在骨骺闭合之后导致 肢端肥大症，同一患者可兼有巨人-肢端 肥大症。
▪情绪不稳定、暴躁易怒、多汗、紧张。女性患者由
于外貌男性化而精神抑郁，性格改变。
▪运动耐力减低，轻度近端肌萎缩无力。 ▪患者即使不并发糖尿病也可发生多发性周围神经病
变，导致肢体远端肌肉萎缩及明显肌无力。
GH分泌过多
6.生殖系统
▪患者可伴有催乳素分泌过多，女性月经紊乱、闭经
、溢乳、不孕。
▪男性早期生殖器肥大，性欲可增强，后逐渐减退，
发病机制
▪下丘脑分泌生长激素释放激素过多或生长激
素释放抑制激素不足，使垂体生长激素细胞 受到持久的刺激形成肿瘤所致。
▪异源性GHRH分泌综合征见于胰腺、肺、肾
上腺、乳腺、卵巢和神经节等垂体外肿瘤大 多能分泌GHRH，可导致肢端肥大症。（本 征罕见）
临床表现
▪起病较缓，青、中年男性多见，病
程较长，可达30余年。
者可出现声音低沉、鼻阻、嗅觉减退，常伴有阻塞性 睡眠呼吸暂停综合征。
▪胸腔胸骨突出，肋骨延长，前后径增大呈桶状胸，椎
体增大，有明显后弯及轻侧弯畸形。骨盆增宽。四肢 长骨变粗，手足增大、手指及足趾增粗、平足。患者 鞋帽手套尺寸不断增大。
▪汗腺肥大，患者常多汗。毛囊扩大女性可有多毛。
GH分泌过多
2.糖代谢紊乱
▪GH分泌过多可拮抗胰岛素作用，使组织对胰岛素
敏感性下降，导致糖代谢紊乱。35%-50%合并糖耐 量减退（IGT），9%-23%合并继发性糖尿病。 3.心血管系统
▪患者主要死因之一。 ▪高血压发病率可高达30%-63%，但一般较轻 ▪38%-70%患者有心脏肥大，心肌重量增加，心室肥
厚，可发展出现心力衰竭，心律失常。
鉴别诊断
1. 类肢端肥大症：体质性或家族性，本病从幼婴时开
始，有面貌改变，体型高大类似肢端肥大症，但程度 较轻，蝶鞍不扩大血中GH水平正常。
2. 手足皮肤骨膜肥厚症：以手足、颈、脸皮肤肥厚
而多皱纹为特征，脸部多皮脂溢出、多汗，胫骨与桡 骨等远端骨膜增厚引起踝、腕关节部显著肥大症，但 无内分泌-代谢紊乱，血中GH水平正常。蝶鞍不扩大 ，颅骨等骨骼变化不显著为重要鉴别依据。
▪由于GH对糖代谢及质代谢的影响，本病患者过早
有动脉粥样硬化，病期10年以上患者可发生心肌 梗死或心律失常。
GH分泌过多
4.呼吸系统
▪肢端肥大症患者肺部疾病发生率高。 ▪肺功能异常、肺活量降低，可有上呼吸道和小气道
狭窄，从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难，可 有睡眠呼吸暂停综合征
5.精神神经肌肉系统
▪ 典型病例凭症状与体征即能诊断，但发病
早期不典型时，临床表现不突出，需要生 化检查及影像学检查等才能明确诊断。
1. 典型面貌，肢端肥大等全身征象。 2. X线摄片：多数蝶鞍显著扩大，鞍底呈双
重轮廓。蝶鞍区CT及MRI：可有效检出垂 体异常。
诊断
口服75g葡萄糖，分别于服前30,、 服后30、60、90、和120分钟采 血测GH浓度。正常人服后90分钟 分泌被抑制至＜5ng/ml 。
病因
▪引起垂体GH分泌增多的病变可位于下丘
脑、垂体、甚至颅外。
▪多为腺脑垂体GH细胞增生或腺瘤。 ▪本病有明显遗传倾向。
发病机制
▪垂体GH腺瘤形成的机制不明。
▪很多证据证明腺瘤为单克隆来源。约40%的
GH瘤与体细胞的G蛋白（Gs）异常有关，最 常见的为Gs蛋白的Arg201和Glu227位点突变 ，而使腺苷酸环化酶处于持续性兴奋状态， 继之细胞内cAMP水平增高，通过 cAMP 使 蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致生长激 素分泌瘤的发生。
▪GH分泌过多 ▪垂体瘤对蝶鞍周围组织压迫
GH分泌过多
1.特殊外貌——GH对骨、皮肤、软组织的促生长作用
▪特殊面容：眼眶上嵴、颧骨、下颌骨增大而致眉弓外
突，下颌突出，牙齿分开，咬合错位，枕部外隆凸出 。头皮过度生长而下垂呈回状深褶，眼睑肥厚，鼻增 大变宽，唇厚舌肥。
▪由于扁桃体、悬雍垂、软腭增厚及鼻软组织增生，患
发展成阳痿。
7.其它
▪患者可有1，25-(OH)2-D3(维生素D活性形式)水平增
高，肠道吸收钙增加，高尿钙、尿结石增加。
▪若有高钙血症应考虑伴甲亢(多发内分泌腺瘤病)。
压迫症状
▪垂体腺瘤占位性病变，蝶鞍扩大被
侵蚀、邻近组织受压、颅压增高
▪可引起头视等。
诊断
3.内分泌及生化检查
①血清GH：——一般＞20ng/ml.（正常< 5ng／ml） ②口服葡萄糖抑制试验——金标准。 ——血浆GH不被抑制到5ng／ml以下。 ③多巴胺抑制试验：多巴胺可通过下丘脑间接促进GH分泌 ——患者血浆GH可被抑制，而正常人反见升高。 ④精氨酸抑制试验：Arg可通过抑制生长抑素使GH分泌增加 ——肢端肥大症活动期可表现为抑制反应。 ⑤TRH兴奋试验：正常人对静注TRH200-500ug无GH分泌反应 ——肢端肥大症患者多有反应，对轻型有诊断价值 ⑥脑脊液GH测定 ——脑脊液中GH＞2.6ng／ml者，表示垂体瘤已向鞍上扩展 ⑦血IGF-1：血浆胰岛素样生长因子-1，也称生长介素C ——明显升高对诊断也有帮助（正常值为75～200ng/ml）
3. 畸形骨炎：可表现有脊柱弯曲、颅骨增大、长骨增
厚等，但软组织不增生，面部极少受影响，没有肢端 肥大表现。
治疗
▪ 手术治疗。
——首选治疗手段，尤其对于垂体微腺瘤
▪ 放射治疗。
——术后辅助治疗
▪ 药物治疗。
——多巴胺能激动剂（溴隐亭）和生长抑素 类制剂，均可抑制GH释放，但对腺瘤细胞 本身无破坏作用，需长期应用。