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炎症标志物临床应用的介绍

随后有研究表明, PCT是由细菌内 毒素、TNF2α、IL2、IL6 等因素作用 于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞 或特殊细胞而产生。
细菌感染时,产生白细胞介素IL-1及肿瘤凋亡 因子TNF,诱导PCT的高表达。并且,在细菌感 染/脓毒血症状态下,PCT在各个组织、器官大
量形成并释放进入血液循环系统。
脓毒症的发展
感染/外伤 SIRS Sepsis Severe Sepsis
Systemic Inflammatory Response Syndrome
脓毒血症/败血症
严重脓毒血症
SIRS+感染
脓毒血症,并伴有至少1个以
脓毒症是一种进行性的疾病! 全身炎症反应综合征
(满足以下2个或以上条件)
上器官出现功能障碍
+++ +++
+ ++ ++ +++ ++ ++ ++
Monitoring
+++ ++ ++ ++ ++ ++ + + ++
无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测 PCT都体现出最优异的性能
Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada
病毒性感染则会产生干扰素,导致PCT的低表达。
细菌感染发生后,血液中PCT浓 2-3h开始增加 , 6-8h快速升高; 12h-48到达峰值, 2-3d 恢复正常。 血浆浓度在<0.05ng/ml~1000ng/ml
半衰期为15-20h左右,且不受肾功能影响。
PCT的血液动力学
1、细菌/病毒感染的鉴别诊断
或感染性休克,明确病原学诊断,寻找病灶。
2-10.0
97%
98%
存在系统的细菌感染,明确病原学诊断,密切监测,寻找病 灶,必要时可给予特异抗感染治疗和支持治疗
>10
99%
99% 如果可以除外严重多发创伤,即可以证明存在严重细菌感染
伴随全身炎症反应(如败血症伴器官功能衰竭或休克),明
确病原学诊断,寻找病灶。
诊断
预后
监测
Marker
Procalcitonin Interleukin 6 White cell count Endotoxin C-reactive protein HLA-DR Protein C IL-10 HMG-1
Diagnosis
+++ ++ ++ ++ ++ + + + ++
Prognosis
病程大于6-12小时,可基本排除细菌感染或者细菌已被清除
提示病毒感染 在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下 如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查
细菌感染 提示可能病毒感染 在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下 如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查 提示细菌或者病毒感染 通常是细菌感染 提示败血症或侵袭性感染等严重感染
Sepsis
对危重病患者的研究显示,脓毒症发病率为15.7%, 其中61.1%进一步发展为MODS,病死率为30.6%。因脓毒 症死亡的绝对数字呈上升趋势,其已成为临床急危重病患 者死亡的主要原因之一。
脓毒症的定义
ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”
炎症标志物 临床应用
临床常选择的炎症相关指标
Procalcitonin(PCT) 降钙素原
CRP(C反应蛋白)
WBC 白细胞计数 Endotoxin 内毒素
TNF 肿瘤坏死因子 HMG-1
IL-6 白介素-6 IL-10 白介素-10
sTREM-1 。。。。。
U-CRP
超敏CRP(U-CRP):
CSF Cells (/µ l) CSF protein
levels (g/l)
5156± 4336
2.3 ± 1.2 (0.4-
(250 – 17500) 4.74)
391± 648 (20 – 3200)
0.62± 0.47 (0.12-2.72)
CRP levels (g/l) 14.4± 69 (28-311)
>30mg/L
10~20mg/L
20~50mg/L 50~100mg/L
>100mg/L >150mg/L
临床应用建议
心血管疾病危险性评估为低危险性 心血管疾病危险性评估为中危险性 间隔2周后再次检测一次,去平均值作为观察的基础 心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同 时治疗 提示新生儿感染
CNS
Respiratory
-中枢神经系统 严重脓毒血症,纵 Cardiovascu 使给予了体液复苏 lar 仍出现低血压
Kidney
Liver
Hematologic al
Chest 1992; 101: 1644-55
对脓毒症的诊断、预后及治疗监测 各生物学指标的评估性能
An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis
存在常规炎症,治疗后一周内再次测量
美国心脏协会(AHA)
8/26/2019
Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.
常规C反应蛋白
CRP作为一般感染的检测指标:
严重细菌感染 一般细菌感染 病毒或细菌感染
CRP >50mg/L CRP 20-50mg/L CRP 10-20mg/L
8/26/2019
鉴别细菌或病毒感染
8/26/2019
监测疾病的治疗过程
CRP mg/L 200
150
100
再感染
治愈
50
0
0
5
10
15
项目名称 心血管疾病
高敏CRP 新生儿 儿童
常规CRP 成人
检测结果
<1.0mg/L 1.0~3.0mg/L
>3.0mg/L >3.0mg/L <10mg/L
10~30mg/L
牙周炎、颌面部的感染、颌面部损伤、种植外科、重症监护、病房 的院内感染监测以及拔牙手术前后检测
恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤患者化疗后的监测、肿瘤手术前后的临 床检测
心血管炎症病变检测,对心血管疾病预后作用的监测
胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿SLE、类风湿等)、 传染病、败血病及其他恶性肿瘤
抗感染治疗
血培养+药敏+其他检查
根据药敏实验选择治疗药品
PCT结果 敏感性 特异 性
0.25-0.5 83%
85%
0.5-1
85%
92%
PCT检测结果解释
正常参考范围:〈0.25ng/ml
轻度、局部细菌感染或病毒性感染 轻度细菌感染
1-2
92%
97% 需要动态观察,细菌感染或败血症,不可能是严重的败血症
半衰期为15-20h左右,且不受肾功能影响。
PCT的血液动力学
发热病
发热,体温>38度
人实验
血常规检查,WBC>10 109/L
室检查
降钙素原PCT检查
流程
PCT>0.25-0.5ng/ml
PCT>2ng/ml
实验诊断:严重细菌性感染
实验诊断,细菌性感染合并病毒性感染
联合用药抗感染,治疗前取血培养标本
PCT基因的表达
正常情况
细菌感染
正常代谢时,甲状腺C细胞分泌 并产生有激素活性的降钙素。
PCT在健康个体中的浓度非常 低( < 0.1ng/ml) ,并且在活体内外 都是非常稳定的蛋白,半衰期大约 20~24h。
PCT在内毒素等细胞因子诱导下, 2~3h开始增加, 6~8h体内浓度快速 升高, 12~48h到达峰值, 2~3d后恢 复正常。
14.8± 14.1 (0-48)
PCT levels (µ g/l) 54.5± 35.1 (4.8110)
0.32± 0.35 (0-1.7)
Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997
2、脓毒症(Sepsis)
Sepsis
据统计,全世界每天约有14000人死于脓毒症,其中严重脓毒 症的病死率高达30%~70%。美国每年有750,000 病人出现 Severe sepsis ,死亡率达 30 -50%;在中国估计每年400-500万 人发生Severe Sepsis ,死亡率40%-50%。
PCT是一种糖蛋白,基因 定位于人类第11号染色体 上的单拷贝基因。由降钙 素相关基因转录成mRNA 后,首先翻译成降钙素原 前体,后者经过几步修饰 改变成为PCT。
细胞内特殊
11号染色体上 转录
内源多肽酶
蛋白酶
降钙素原前体
降钙素原( PCT)
降钙素(CT)
的单拷贝基因 甲状腺滤泡细胞
肺,小肠神经分泌细胞
0.1-0.25ng/mL
>0.25-0.5ng/mL
细菌病因学 不太可能
细菌病因学 可能
>0.5ng/mL
“脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”
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