二、根据药物名称写出结构（18 题）
19.
N N Cl N H CH3 N
20.
21.
H N O O O
F
22.
, CH3 N CH3 HCI
23.
HO HO
O OH NH2
24.
25.
26.
27.
N
CH3
H2SO4 O O OH 2
H2O
28. 29.
30.
H3C
NH N N H CH3
NH NH2 HCl
活性、胆碱重吸收促进剂。 b. 突触后拟胆碱作用：中枢 M1、N 受体激动剂 2）抑制 Aβ 形成和沉积的药物： a．降低 Aβ 产生：激活 α-分泌酶，抑制 β 和 γ 分泌酶 b．促使 Aβ 清除：Aβ 免疫治疗 c．逆转 Aβ 聚集和脑内沉积：Cu 或 Zn 金属离子螯合剂 d．降低脑内炎症和氧化应激：抗炎药，抗氧化药物 e．降低神经毒性：NMDA 受体拮抗剂，神经营养药，抑制 TAU 蛋白毒性
习题答案 一、根据结构写出药名和作用(40 题)
41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. 59. 60. 61. 62. 63. 64. 65. 66. 67. 68. 69. 70. 71. 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 79. 80. 盐酸氯丙嗪（吩噻嗪类抗精神病药） 氟哌啶醇（治疗精神分裂症、躁狂症） 舒必利（选择性拮抗 D2 受体，具有抗精神病作用和止吐作用） 氯普噻吨（治疗伴有抑郁和焦虑症状的精神分裂症） 吗氯贝胺（选择性 MAO－A 可逆抑制剂、抗抑郁药） 盐酸氟西汀（5-羟色胺重摄取抑制剂，用于治疗抑郁症） 舍曲林（5－羟色胺重摄取抑制剂、抗抑郁药） 文拉法辛（抗抑郁药） 托洛沙酮（选择性 MAO－A 可逆抑制剂、抗抑郁药） 利醅酮（非经典抗精神病药物） 普拉克索（帕金森治疗药） 多奈哌齐（治疗轻、中度 AD，改善认知能力） 毛果芸香碱（拟胆碱药、M 受体激动剂） 碘解磷定（胆碱酯酶复能药） 氢溴酸东莨菪碱（抗胆碱药、M 受体拮抗剂） 氢溴酸山莨菪碱（抗胆碱药、M 受体拮抗剂） 盐酸苯海索（中枢抗胆碱药、抗震颤麻痹） 溴丙胺太林（合成 M 抗胆碱药） 泮库溴铵（非去极化型肌松药） 甲苯磺丁脲（磺酰脲类降糖药） 格列吡嗪（磺酰脲类降糖药） 瑞格列奈（非磺酰脲类降糖药） 罗格列酮（噻唑烷二酮类降糖药） 磺胺甲恶唑（磺胺类抗菌药） 甲氧苄啶（广谱抗菌药） 左氧氟沙星（喹诺酮类抗菌药） 盐酸乙胺丁醇（抑菌性抗结核药） 异烟肼（抑菌性抗结核药） 酮康唑（唑类抗真菌药） 阿莫西林（广谱青霉素） 氨苄西林（广谱青霉素） 替莫西林 （耐酶青霉素） 头孢克洛（头孢菌类抗生素） 头孢呋辛（头孢菌类抗生素） 头孢克肟（头孢菌类抗生素） 克拉维酸钾（氧青霉素类抗生素） 舒巴坦钠（青霉烷砜类酶抑制剂） 亚胺培南（碳青霉烯类抗生素） 氨曲南（单环 β-内酰胺类） 四环素（四环素类抗生素）
三、合成：
1．
H N C O OEt
Cl F
NH2 120-130 C
Cl F
(C6H5)2O 150 C
EtO
O CH3
Cl F
N COOEt O
1) NaOH 2) HCl
CH3 Cl F O N COOH
HN N F O N
CH3
COOH
四、构效关系：
1. 试简述吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系。 2. 请写出喹诺酮类药物的结构通式，并阐述其结构与活性的关系。 3. 目前对阿尔茨海默症（AD）病因的认识主要有哪两大学说？请以这两大学说 为依据简述 AD 药物治疗的主要发展方向。
N HO O CH3 OH
HH3C N O CH3 CH3 H H H CH3 O O O S N N H H H O CH3
N CH3
2 Br
19.
O
CH3
20. H3C
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
N H N O N N O O N N O H O Cl Cl
《药物化学》习题 一、根据结构写出药名和作用(40 题)
1.
O OH Cl
2.
F
N
3.
4.
5.
O F3C H N CH3 HCl
6.
7.
8.
HO O N O CH3
9.
10.
H3C H N S NH2 N N O O O CH3 CH3
11.
12.
13.
C NOH I- N H 14. CH3
15.
6 7 8 9 5
S
10
4 3 2 1
N
R1
CH2CH2CH2N
R2 R3
1）苯环上的取代： ① 1, 3, 4 位取代活性降低，仅 2 位吸电子基团取代可增强活性， ； ② 2 位取代基对活性的影响与其吸电子性能成正比，CF3>Cl>COCH3>H>OH； ③ 2 位含硫取代基使锥体外系副作用减弱。 2）吩噻嗪 10 位氮原子上侧链的取代： ① 侧链末端的碱性基团为叔胺（如二甲氨基、哌嗪基或哌啶基） ，以哌嗪基取 代的作用最强； ② 10 位氮原子与侧链氨基之间相隔 3 个直链碳原子是吩噻嗪类的基本结构， 碳链的延长或缩短，或分支，都将导致作用减弱或消失。 3）吩噻嗪三环用生物电子等排体替代时，仍有作用。如噻吨（硫杂蒽）类抗精 神病药和三环类抗抑郁药。 4）修饰成前药可延长作用时间：如氟奋乃静侧链伯醇基制成长链脂肪酸酯类前 药庚氟奋乃静，作用可维持数周。 2. 请写出喹诺酮类药物的结构通式，并阐述其结构与活性的关系。 答：喹诺酮类药物的结构通式：
1) 吡啶酮酸的 A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。3 位 COOH 和 4 位 C=O 与 DNA 螺旋酶和拓扑异构酶 IV 结合，是活性必需基团，取代基改变均导致活性消失。 2) B 环变化大，可以是苯环、吡啶环或嘧啶环等。 3）1 位 N 上的取代基对活性贡献很大。烷基以乙基或氟乙基取代活性最强；脂环烃基以环 丙基为佳；芳烃基以 2，4-二氟苯基和 4-羟基苯基为佳；1 位与 8 位成环产生光学异构体时， S-对映体活性好，如左氧氟沙星。 4）2 位引入取代基活性减弱或消失。 5）5 位取代基以氨基取代时活性最强，其他基团活性减弱。 6）6 位引入氟原子活性增强，细菌穿透力增加。 7）7 位取代可增强抗菌活性，以哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基为好。哌嗪基 4 位被甲基取代 可提高革抗兰氏阳性菌活性。 8）8 位取代基以 F 为好，口服易吸收；取代基为甲基、甲氧基、和乙基时，光毒性减小。
(C6H5)2O 150 C
120-130 C
EtO
O CH3
Cl F
H N COOEt O CH3
(CH3CH2)2SO4
Cl F
N COOEt O
1) NaOH 2) HCl
HN Cl F O N COOH
NH
HN N F O N
CH3
COOH
四、构效关系：
1. 试简述吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系。 答：吩噻嗪类药物的结构通式如下：
39.
40.
二、根据药物名称写出结构（18 题）
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 氯氮平 奋乃静 帕罗西汀 盐酸阿米替林 左旋多巴 罗匹尼罗 利凡斯的明 溴新斯的明 硫酸阿托品 氯化琥珀胆碱 氨磺丁脲 盐酸二甲双胍 诺氟沙星 环丙沙星 氟康唑 青霉素 头孢羟氨苄 氯霉素
31. HN
N F O N
CH3
COOH
32.
HN N F O N COOH
33.
N N N N N N F
OH O
F H H
34.
N H O
S N
CH3 CH3
COOH
35. HO
O H H NH2 N H O N S • CH3 COOH
H2O
36.
三、合成：
1．
Et O EtO Cl F NH2 O C O OEt Cl F H N C O OEt
3. 目前对阿尔茨海默症（AD）病因的认识主要有哪两大学说？请以这两大学说 为依据简述 AD 药物治疗的主要发展方向。 答：AD 的病因及其发病机制尚不完全清楚，目前以胆碱能损伤学说和 Aβ 异常 沉积学说影响力最大。前者是较早公认的 AD 学说，认为主要原因是基底前脑区 胆碱能神经元丢失，乙酰胆碱酯酶活性下降，导致乙酰胆碱水平降低，学习记忆 能力衰退。后者认为，Aβ 过多分泌及其在脑内的异常沉积，是导致 AD 进行性 发展的根本，可引起神经炎症反应和氧化应激，神经细胞功能障碍直至死亡。 药物调控的靶点： 1）胆碱能系统改善药物： a. 提高突触间隙的 ACh 水平：AChE 抑制剂、ACh 释放增强剂、增强 ChAT
NH2
28.
29. H3C
30.
31.
32.
O H H NH2 N H O N S • Cl COOH S O COOH O NH2
H2O
33.
O O H H N OCHO 3 N H N
34.
35.
36.
37.
38.
S H2N N N HOOC O O H CH3 N H O CH3 CH3 N SO3H