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高风险
实验室设计
区域划分不合理
交叉污染
法规符合性
有足够的场所，以满足各项实验的需要。
送检样品的接受与贮存区；
￥
试剂、标准品的接受与贮存区或试剂仓库；
清洁洗涤区；
特殊作业区：如通风橱等等；
留样观察室
分析实验区(仪器分析、化学分析、生物分析)；
无菌实验室(包括阳性对照室)、微生物限度实验室；
数据处理、资料储存区；办公室；人员用室，例如更衣室和休息室。
记录、标签受控发放。
）
受控管理。
检验仪器的选型与验证
1 计量器具、仪器未经检定或定期校准：如容量瓶、量筒、移液管、天平、HPLC、GC等。
2 主要仪器设备未进行验证，或未在验证有效期内。
3 仪器参数设置不正确：如柱温、检测波长、流速、进样口温度、检测器温度等）
4 系统平衡时间不够，导致基线不稳定。
1计量器具、仪器每年经计量局检定，同时定期进行内部校准，始终保持其处于合格状态。
3 及时补充温度合适的溶出介质。
微生物/无菌检验
1环境洁净度：环境未达标，检验室环境污染导致测试结果阳性。
2 人员对操作的污染。
3 物品：消毒、灭菌措施未经验证，如灭菌釜温度过高，培养基被破坏，微生物没办法真实表达出来，造成假阴性结果。消毒、灭菌后存放条件不合适或放置时间过长造成污染。
环境的洁净要求
2《
3仪器设备都应进行IQ、OQ、PQ，合格后方能使用。且需定期验证，始终保证其处于验证合格期内。
4实验开始前认真检查仪器参数设置，确保无误。
4 系统平衡时间应足够，基线稳定后才能进样分析。
仪器设置及操作
1 系统存在泄漏点：出峰时间不稳定，样品响应值变化大，长期使用，仪器被腐蚀。
2 色谱柱未按规定冲洗，或冲洗时间不够：导致色谱柱损坏或样品残留，影响下批产品分析。
高风险
—
中等风险
高风险
文件
操作性。
体系构架（质量标准、记录、质量手册、Sop、标签、批检验记录）。
记录原始性、完整性、真实性、及时性、顺序性、永久性。
可控性。
必须用黑色或蓝色墨水园珠笔
,
不允许用铅笔和涂改液
对仪器热敏纸记录原始数据的要
求
二人复核制度
及时记录
时间顺序一致性
书写错误(包括错别字),应用单线划掉、改正、写上原因、签名缩写和日期.
]
残渣未完全灰化，结果可能偏高；
重金属检查用残渣未按规定温度炽灼，温度太高，成分挥发，结果偏低。
砷盐检查样品前处理不充分，检测结果偏低。
恒重称量时间不一致，太短结果明显偏低，太长样品吸潮结果偏大。
1称样前需要研磨的样品，有包衣的应先去除包衣，再充分研磨成均匀细粉，再准确称取。
2 称样量应不小于10mg，避免使用小于25ml的容量瓶，称量的样品一定要在天平量程范围内。
取样
&
取样sop
取样区域
取样人
取样计划
取样记录
取样标识
取样技术
取样容器
：
培训内容应该包括：
取样计划
书面取样规程
取样技术和设备
交差污染的风险
不稳定和/或无菌原料的取样注意事项
目视检查原料、容器和标签的重要性
观察异常和不正常情况的重要性
【
安全与健康防护
应尽可能在的专门区域或场所完成取样，其暴露级别应与生产级别一致。
高风险
样品接收与贮存
不能及时安排检验时，样品的存放条件不合适（如需阴凉存放的样品，放在普通环境，导致样品变质或被污染）
事先了解样品的性质，并根据性质采取相应的存放条件，且存放时间不宜过长。
样品分发
}
样品分发错误：直接导致结果错误。
需认真核对标签，确定无误后发放。
留样
代表性
留样量
留样样品包装
保存条件
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4“指纹区”扫描
指纹区峰比对差
扫描速度不对
《
5 扫描速度不一致
天平
1 没有记录天平的编号
2 没有作每天的校正
线性
<
零点加2个点（使用范围内）
3 砝码遗失
4 没有定期的校验
5 天平室设计不合理
气流影响
桌子的稳定性
…
pH计
1 缓冲液的配制没有记录
2 只进行单点校正
3 缺少批号的记录
4 温度补偿
TLC
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1 薄层板未经过活化处理，就直接使用：可能得到异常结果。
3HPLC、UV系统中进入气泡：柱压不稳，测试结果异常。
—
4 水分测定仪漂移值异正常：影响测定结果。
1 认真检查各连接点，保证各配件被正确安装。
2 色谱柱按照操作规程进行冲洗，不用时保存于制定溶剂中。
3 检查流动相量、比色池中样品量，应足够，已已进气泡采取排气措施。
4 检测水分测定仪各连接点，做好密封工作。
4 展开剂量要合适。
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实验记录与数据
1 有效数字的取舍不正确。
2 原始记录数字抄写错误。
3 计算错误。
4 计算时未考虑室温变化对标准溶液浓度的影响。
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实验报告
清洁
）
稳定性
1实验设备及温度记录
控制的温度/湿度记录
2ห้องสมุดไป่ตู้样品包装
3 实验项目：是否与法定标准一致
4 方法验证–没有
稳定性指示性方法
5 与方案的差别
2 储存于规定条件下，在密封容器中传递;
3 单向流保持下传递。
实验室废弃物品处理
未按操作规程处理剩余样品，特别是剧毒样品、生物样品，导致严重的环境污染，甚至对人员健康造成不良影响。（检验样品、 有毒的溶液、用过的培养基、动物实验动物及其排泄物）
1生物类样品，需先灭活再处理。
2 加热
3 中和
4 焚烧
5 深埋
3 尽量避免使用超声，推荐使用机械振摇方式。需要超声的样品，要控制好时间。
加热过的溶液冷却至室温后才定容。
】
根据样品溶液性质，选择合适的滤纸类型。
溶液过滤后先弃去初滤液，取续滤液使用。
1IR：压片要均匀，厚度合适。
2样品应先充分碳化后，再放入马弗炉中灰化，保证灰化彻底。
3重金属检查用残渣严格按药典要求，控制温度在500~600℃。
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时间点缺少
不适当的时间点
6 数据评估
标准品
1 来源：是否法定机构
2 效期管理：是否由新的标准品直接替代旧的标准品
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3 工作品建立SOP：质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程、稳定性实验与有效期
4 现场管理：存放、专人管理、标示（启用标示）
样品制备及前准备
1片剂、胶囊、颗粒剂等称样前需要研磨的样品，未经充分处理就称样，可能导致称取的样品不均匀。
1一定的换气次数和风速；
2 动态的粒子数和微生物监测。
3 无菌室和微生物限度室不可公用更衣室及缓冲间，防止污染无菌室
4 无菌室及层流柜的高效过滤器定期检漏试验和验证。
人员的污染：
1 严格限制进入无菌操作区域的人员数量。
2 人员严格更衣程序，并按操作规程进行实验操作，定期培训。
物品：
1检验用品用验证过的方式消毒、灭菌；并于规定时限内使用。
4 砷盐检查严格按照操作规程处理样品。
5 每次恒重称量的时间保持一致。
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溶出度、释放度
1溶出介质是否未脱气处理，气泡过多：
2 吸取的溶出液未过滤使用：干扰太大，结果异常。
3 释放度检查时，取样后未及时补液：多次取样，加上溶出介质挥发，导致后期所取样测定结果偏高。
1 溶出介质脱气使用。
2 溶出液过滤后，取续滤液使用。
2 称样量过少，使用体积过小的容量瓶，使用的天平量程不合适。
3 样品超声时间过长或过短：过长导致样品降解，过短会溶解不充分。
*
加热过的溶液未完全冷却到室温就定容。
所用滤纸类型不合适，过滤效果不佳。
溶液过滤后未弃去初滤液，直接使用：由于滤纸吸附，导致测定结果偏低。
IR：压片太薄或太厚，均会直接影响测试结果。
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实验室风险管理
项目
风险点
措施
风险等级
实验团队
1组织构架（合理性、人员数量）
2人员
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管理者（能力、经验）
实验人员（能力、经验）
实验团队组织构架合理（生化实验 微生物实验、仪器、动物实验）。
足够的检验人员。
足够的管理实验室的资质和经验。
检验人员具有相关专业中专或高中以上学历。
培训上岗
定期专业培训与专业考核。
保存时间
定期观察
成品留样每次、每条线、随机取留样。
留样样品包装
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留样包装与实物包装不一致
未采用惰性材料
单层包装
不同检验项目分开
样品留样代表性
留样量不够，无能完成必要的检测需要。
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需要考虑OOS样品量
样品贮存留样室验证
温度连续监测
提高或降低留样温度（常温放阴凉，阴凉放常温）
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样品的取用和观察
取用应有指令、记录
2 薄层板点样浓度不合适：太少灵敏度低，太多拖尾严重，不能很好识别。
3 薄层板放入层析缸中的位置不合适：太靠边或摆放不平，导致展开不好，边缘效应明显。
4 展开剂量不合适：太多，可能直接淹没点样点，无法获得结果；太少又不能充分展开。
1 薄层板先活化处理然后使用。
2 根据操作规程进行点样操作。
3 层析缸置于平整桌面上，避免摇晃，薄层板应放在层析缸中间位置。
定期进行观察
实验前确认
1实验器材确认
清洁、灭菌效期
:
2试药试剂确认
外观质量