药品注册生产现场检查，是指药品监督管 理部门对所受理药品注册申请批准上市前 的样品批量生产过程等进行实地检查，确 认其是否与核定的或申报的生产工艺相符 合的过程。
药品注册生产现场检查
新药、生物制品生产现场检查 已上市药品改变剂型、改变给药途径生产 现场检查 仿制药生产现场检查 补充申请生产现场检查 过渡期品种生产现场检查
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.10稳定性研究过程中各时间点的实验数据 是否合乎常规，原始记录数据与申报资料 是否一致。 降解产物和含量的对应关系 原料含量时是否考虑了水分的问题 稳定性结果是否不符合常理
4.委托研究
其他部门或单位进行的研究、试制、检测 等工作，是否有委托证明材料。委托证明 材料反映的委托单位、时间、项目及方案 等是否与申报资料记载一致。被委托机构 出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的 原件。必要时，可对被委托机构进行现场 核查，以确证其研究条件和研究情况。 （如果原始记录仍保存于被委托单位，委托 方应在核查前取得全部原始记录备查。）
1.工艺及处方研究
1.3工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索 等试验过程的具体内容，工艺研究及其确 定工艺的试验数据、时间是否与申报资料 一致。 处方和工艺研究过程的记录：有无；齐全 与否 记录的原始性、真实性 工艺确定时间与药品质量研究时间的关系
2.样品试制
2.样品试制 2.1样品试制现场是否具有与试制该样 品相适应的场所、设备，并能满足样品生 产的要求，临床试验用样品和申报生产样 品的生产条件是否符合GMP的要求。申报 生产所需样品的试制是否在本企业生产车 间内进行。
2.样品试制
2.2样品试制所需的原辅料、药材和提取物、 直接接触药品的包装材料等是否具有合法 来源（如供货协议、发票、药品批准证明 性文件复印件等）。
2.样品试制
2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品 的包装材料等购入时间或供货时间与样品 试制时间是否对应，购入量是否满足样品 试制的需求。 原料→样品 →实验 原料购入量与投入量的关系；（原材料进货 渠道、发票等） 投入与产出的关系，即物料是否平衡
5、生产管理 （1）工艺规程、岗位操作法与注册工艺相 一致。 （2）物料平衡 （3）批生产记录
批记录内容是否真实、完整，至少包括以下内容： 产品名称、规格、生产批号； 生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的负 责人签名； 重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如 称量）复核人员的签名； 每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投 入的回收或返工处理产品的批号及数量）； 所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号； 中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名； 不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算； 特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明， 并经签字批准。 批检验报告单。
《药品注册现场核查管理规定》 解 读
一、药品注册现场核查
药品注册现场核查分为研制 现场核查和生产现场检查。
药品注册研制现场核查，是指药品监督管 理部门对所受理药品注册申请的研制情况 进行实地确证，对原始记录进行审查，确 认申报资料真实性、准确性和完整性的过 程。 药品注册研制现场核查包括药物临床前研 究现场核查、药物临床试验现场核查和申 报生产研制现场核查
补充申请生产现场检查
生产工艺未发生变更的：填写《药品补充 申请表》和《药品注册生产现场检查申请 表》→连同有关申报资料报送省局→省局 受理申请后，组织对样品批量生产过程等 进行生产现场检查。
补充申请生产现场检查
生产工艺发生变更的：填写《药品补充申 请表》，连同有关申报资料报送省局→省 局将申报资料报送药审中心。→经审评符 合规定的，省局进行生产现场检查。→完 成生产现场检查后，在规定的时间内将 《药品注册生产现场检查报告》连同其他 资料一并送交药审中心。 明确补充申请生产现场检查为批准上市前 批量生产现场检查。
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.9质量研究及稳定性研究原始实验图谱是 否真实可信，是否存在篡改图谱信息（如 采集时间）、一图多用等现象。 “特征性037现象”是判定存在问题图谱的 7项条件之一。
图谱中常见问题
“秃头图谱”：指实验信息缺乏的图谱，图 谱上未给出实验时间等信息 一图多用 图谱的实验时间不真实
二 、主要变化
5、确定仿制药生产现场检查程序和抽样要 求：第25、26、27、28条 明确仿制药生产现场检查为批准上市前的 样品批量生产现场检查。 6、确定补充申请生产现场检查程序和抽样 要求 第29、30、31、32、33条
二、主要变化
7、补充申请生产现场检查分为生产工艺 变更和生产工艺不变更 见前所述
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.3研究期间的仪器设备是否校验合格，是 否具有使用记录，记录时间与研究时间是 否对应一致，记录内容是否与申报资料一 致。
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.4用于质量、稳定性研究的样品批号、研 究时间与样品试制时间的关系是否相对应。 3.5对照研究所用对照药品是否具有来源证 明。
新药、生物制品生产现场检查
新药、生物制品生产现场检查：药审中心对于新药注册申 请，经审评符合规定的，通知申请人申请生产现场检查， 同时告知国家局认证中心→申请人应当自收到生产现场检 查通知之日起6个月内向国家局认证中心提出药品注册生 产现场检查的申请，报送《药品注册生产现场检查申请表》 →国家局认证中心根据核定的生产工艺组织对样品批量生 产过程等进行生产现场检查→核查组在现场检查时应抽取 1批样品填写《药品注册抽样记录单》及《药品注册检验 通知书》，并将样品、《药品注册抽样记录单》、《药品 注册检验通知书》及相关资料一并送交进行该药品标准复 核的药品检验所→药品认证管理中心完成生产现场检查后， 在规定的时间内将《药品注册生产现场检查报告》送交药 审中心。
3.质量、稳定性研究及样品检验
质量研究各项目（鉴别、检查、含量测定 等）应有实验记录、实验图谱及实验方法 学考查内容。 申报资料与原始记录核对方法学考查内容， 原始记录是否有实验失败的记录。 数据格式是否合理（与仪器是否匹配） 建议破坏试验有失败记录
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.8质量研究及稳定性研究实验图谱是否可 溯源，IR、UV、HPLC、GC等具数字信号 处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关 键信息（如带有存盘路径的图谱原始数据 文件名和数据采集时间），各图谱的电子 版是否保存完好；需目视检查的项目（如 薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片 或数码照相所得的电子文件。
2.样品试制
2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的 包装材料是否有检验报告书。 检验报告单：供货方的检验报告单、自 检报告单 试验室条件、检验记录
2.样品试制
2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记 录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制 时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检 验记录等。 原始批记——时间、内容； 时间——相应送风系统记录； 制药用水系统记录——取水点； 大型设备的使用记录； 时间顺序合理性； 试制内容：工艺过程、设备产量及处理能力、关键 工艺参数与申报资料的一致性
过渡期品种生产现场检查
企业受到批件后应申请生产现场检查，填 写《药品注册生产现场检查申请表》 1企业申请注册生产现场检查时，未取得药品 GMP认证的品种或原料药，可同时申请该 品种或原料药GMP认证，与GMP申报资料 同时报送省局受理大厅，省药品认证中心 一并进行现场检查，并进行注册抽样。
过渡期品种生产现场检查
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二、主要变化
2、生产现场检查和药品抽样由静态变为动 态 3、“增加适应症的注册申请”不进行生产 现场检查。（只对临床进行核查）
二、主要变化
4、将仿制药和补充申请临床试验纳入核 查范围（体现全程监管）。 申请人完成临床试验后，资料报送国家局药 审中心和省局（填写《药品注册研制情况 申报表（临床试验后用）》省局组织临床 试验现场核查。） 注：最好是先送省局完成临床试验核查后 再一起报送到药审中心
二、主要变化
8、确定核查通知主送被核查单位，告知 申请人 9、设置“药品注册检验抽样专用章”
三、药品注册核查分工——省局
负责组织对本省受理的药品研制现场核查和生产现 场检查（不管是在哪个地方研制的） 1 研制现场核查 2 中药和天然药物、化学药品已上市药品改变剂 型、改变给药途径的新药生产现场检查 3 仿制药生产检查 4 补充申请生产现场检查 5仿制药和补充申请临床研究核查 6省局核查（检查）范围的有因检查
2、生产现场检查时，由企业提供国家局审 定的注册工艺，该工艺需表明“提供的注 册工艺复印件与国家局审定注册工艺一致” 并加盖企业公章，核查组按此工艺进行现 场检查，出具报告，检查结束后对注册工 艺进行封存，封存结束由企业保管。 3、注册专用章由注册处提供，用于抽样封 签与注册工艺封签。
二、新办法对药品注册核查要求的主要 变化 1、强化全程管理。凡有研究，均需 核查。提出了药品注册研制现场核查 和药品注册生产现场检查两个概念， 并明确定义。 核查包括：研制现场核查，临床试验核 查，生产现场检查。
1.工艺及处方研究 1.1研制人员是否从事过该项研制工作，并 与申报资料的记载一致。 方法： 交流沟通 实验记录签名、仪器使用签名等信息 人员流动（需支持性证明性文件、人事档案）
1.工艺及处方研究
1.2工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的 场所、设备和仪器。 注：仪器购入发票， 原始记录、仪器设备的使用记录，对于同时进行 多品种研制的单位，其设备与检测仪器是否有在 同一时间重叠使用的情况，人员是否同一时间出 现在多个品种的试验中； 设备与仪器的购入、调试与研制时间是否有出入。
3.质量、稳定性研究及样品检验
3.6所用的对照品/标准品是否具有合法来源， 如为工作对照品，是否有完整的标化记录。 中检所购货发票 工作对照品的制备、标化（标化记录完整） 工作对照品的制备时间与用于质量研究和检 验时间