四环素类药物
曾炫皓 第二组
简绍
四环素类抗生素( tetracycline antibiotics)是由放线菌产生的 一类广谱抗生素，包括金霉素 （chlotetracycline)、土霉素 （oxytetracycline）、四环素 （tetracycline）及半合成衍生 物甲烯土霉素、强力霉素、二 甲胺基四环素等，其结构均含 并四苯基本骨架。
甲烯环素：体内、外抗菌力均较四环素为强 金霉素： 土霉素:
谢谢
四环素的药代动力学
口服可吸收但不完全，约30%～40%的给药量可从胃肠道 吸收。主要在胃和小肠上段
口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合 物使吸收减少。
四环素的半衰期为8.5小时 阈浓度1.45ug/ml 单剂口服该品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L
。多剂口服该药250mg或500mg（每6小时服药1次后） ，稳态血药浓度分别可达1～3mg/L和1.5～5mg/L。
其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分 泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清 除。
该品可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10% ～15%。
常见的四环素类药物
多西环素:抗菌作用更强，二重感染少，不受食物影 响，对肾的损失更低，半衰期长
米诺环素： 其半衰期较长，米诺环素的血药浓 度是其他同类型药物高2至4倍
黄色结晶性粉末，味苦，微溶 于水，为两性化合物
作用机制
对于G-菌，药物首先以被动扩散的方式经细胞壁外 膜的亲水性通道转运，再以主动运输方式经胞浆膜的 能量依赖系统泵入胞浆内
药物进入格兰阳性菌的机制并不清楚。 药物进入细胞胞浆后能特异性地与细菌核糖体30S亚
基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联 结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成 同时也可改变细胞壁通透性
临床应用
首选：立克次体感染，支原体感染，衣原体感染，以 及回归热
考虑首选：鼠疫，布鲁菌热，霍乱，幽门螺旋杆菌引 起的溃疡等
用药首选西环素
副作用
四环素的副作用相当大，以至于在近年来已几乎停止使 用，主要副作用有
局部刺激作用：恶心，呕吐，腹泻等 二重感染： 对骨骼与牙齿生长的影响 变态反应 有肝毒性
广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎 儿循环
不易透过血-脑脊液屏障
能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中
该品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60% ～80%
蛋白结合率为55%～70%
主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半 衰期（t1/2）为6～11小时，无尿患者可达57～108 小时，
细胞外
亲水性通道
被动运输
细胞膜能量依赖系统
主动运输
胞浆内
与核糖体30亚基a白质 合成
抗菌谱
四环素属于广谱抗菌药 对格兰阳性与阴性菌均有快速抑菌作用 对立克次体、支原体、衣原体也有较强的抑制作用 还可抑制某些螺旋体
耐药性
细菌核糖体保护蛋白基因增强 大肠埃希菌染色体突变，细胞壁的通透性改变 细菌产生四环素类泵出基因 产生灭活酶 完全交叉耐药性 半合成类可能仍然有效