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痛风的诊断与治疗


高(150~1000) 较高(75~150)
蘑菇 Ⅳ类
Ⅰ类
急性期
Ⅱ类
禁吃
Ⅲ类
禁吃 少吃
Ⅳ类

由选择
慢性缓解期
禁吃
禁吃
少吃
少吃
自由选择 自由
自由选择 自由
选择
高尿酸血症
选择
低嘌呤饮食 戒酒 减肥--控制总热量,多运动
6.2-6.8 避免外伤、受凉、劳累 避免使用影响尿酸排泄的药物
急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致 是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应

血尿酸突然↑:尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐 血尿酸突然↓:痛风石表面溶解,释放出不溶性针状结 晶
无症状的高尿酸血症期 急性痛风性关节炎 痛风石及慢性关节炎 痛95% 患病高峰年龄在50岁左右 约占患病率的5%左右
2%,皮疹及瘙痒 别嘌呤醇过敏综合征
轻度过敏反应:



非常少见,但一旦出现可致死亡,死亡率可高达20% 临床表现:发热、嗜酸性粒细胞增多、皮疹、肝功能异常、 肾功能不全及血管炎 呈明显的剂量依赖性 多发生在有肾功能不全、服用别嘌呤醇的剂量在200~ 400mg/天的患者
诊断是否正确 患者的依从性如何
5-磷酸核糖 + ATP
PRPP 合成酶
PRPP 核酸 鸟苷酸
HGPRT
+ 谷氨酰胺 核酸
次黄嘌呤核苷酸
腺苷酸
HGPRT
鸟嘌呤
黄嘌呤 尿酸
次黄嘌呤
腺嘌呤
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 2/3 肾脏排泄600mg/日
(每天排泄约500~1000mg)
典型急性发作单关节炎之后有一无症状间歇期
持续的高尿酸血症
用秋水仙碱治疗关节炎可迅速缓解
急性痛风性关节炎
慢性痛风性关节炎
蜂窝织炎,丹毒 化脓性关节炎 反应性关节炎 创伤性关节炎 风湿性关节炎 其它晶体性关节炎
骨性关节炎 类风湿关节炎 银屑病关节炎 骨肿瘤
总体目标
急性期--迅速控制痛风性关节炎的急性发作


创伤与手术:外伤、烧伤、外科手术等
饮食习惯:饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食等
尿酸盐在组织中沉积 除中枢神经系统外,任何组织中都有尿酸盐存在 血液中尿酸溶解度为381µmol/l(6.4mg/dl) (PH7.4,37℃),大于此值而呈饱和状态 在尿中的沉积:与PH值有关 PH 5.0,游离尿酸仅15% PH 6.6,几乎所有的尿酸均处于游离状态
1/3 肠内分解200mg/日
类 原发性

尿酸代谢紊乱
遗传特征
发病率
一、酶及代谢缺陷
1. PRPP 合成酶活性增加 2.HGPRT 部分缺少 PRPP PRPP 合成过多,尿酸产生过多 浓度增加,尿酸产生过多 X- 联 1%-2%
二、原因未明的分子缺陷
1. 产生过多 2. 排泄减少 继发性 尿酸产生过多 肾脏清除减少 多基因 多基因 10% 90%
痛风:尿酸盐晶体(MSU) 假痛风:焦磷酸钙(CPPD) 假假痛风:碱性磷酸钙(羟基磷灰石,apatite) 类固醇 胆固醇 夏科-莱登(Charcot-Leyden)晶体 其它

是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的 一组疾病 临床特点:高尿酸血症 痛风性急性关节炎反复发作 痛风石沉积 痛风结节肿性慢性关节炎 尿酸肾病
HGPRT :次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
X- 联
自体隐性
二、伴有核酸转换增加

三、伴有肾脏清除减少
/ 或吸
— 未明
特发性高尿酸血症
PRPP : 5- 磷酸核糖 -1- 焦磷酸


遗传与肥胖:有家族遗传史及肥胖者
疾病:高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病 药物诱发:维生素B12、胰岛素、青霉素、 噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、 抗痨药、环孢菌素A
高尿酸血症 umol/L (mg/dl) >420(7.0) >350(6.0) 同男性
约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风
血尿酸水平(mg/dl)
痛风发病率
>9.0 7.0~8.9 <7.0
7.0~8.9% 0.5~0.37% 0.1%

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物 内源性:体内氨基酸分解代谢产生 占体内总尿酸的80% 外源性:从食物中的核苷酸分解而来 占体内总尿酸的20%
并预防急性关节炎的再次复发 急性发作期过后--纠正高尿酸血症 以预防尿酸沉积对关节、肾造成损 害
血尿酸维持在理想目标值:297-357 μmol/L (56mg/dl)
低嘌呤饮食 戒酒 减肥--控制总热量,多运动
6.2-6.8 避免外伤、受凉、劳累 避免使用影响尿酸排泄的药物
碱化尿液:尿PH

卧床休息,抬高患肢 尽早使用抗炎止痛药物治疗
包括秋水仙碱、NSAID、激素、镇痛药 开始治疗的早晚比具体选择哪一类药要主要 越早开始治疗,病人缓解越快越彻底

不要改变降尿酸药物治疗方案 “不加不停”
药典
首次1mg,以后每2~3小时0.5mg 直至①疼痛缓解 ②出现恶心、呕吐或腹泻 ③24h总量达6mg 以后改0.5mg Tid维持
1)1次以上的急性关节炎发作 2)炎症表象在1天内达到高峰 3)单关节炎发作 4)观察到关节发红 5)第一跖趾关节疼痛或肿胀 6)单侧发作累及第一跖趾关节 7)单侧发作累及跗骨关节 8)可疑的痛风石 9)高尿酸血症 10)关节内非对称性肿大(X线照相) 11)骨皮质下囊肿不伴有骨质糜烂( X线照相) 12)关节炎症发作期间,关节液微生物培养阴性
COX-2抑制剂:西乐葆
Prednisone 10mg qd~tid 肌注: 得宝松 关节腔内注射
口服:
促进尿酸排泄药物
丙磺舒 苯磺唑酮 苯溴马隆 抑制尿酸生成药 别嘌呤醇
小剂量开始,逐渐加大剂量 根据血尿酸水平调整剂量 血尿酸水平控制目标值<5mg/dl
(<300mmol/l) 开始加用降尿酸药时预防性使用秋水仙碱或 NSAID 具体降尿酸药的选择要考虑尿酸排泄量、肾 功能及有无肾结石等因素
碱化尿液:尿PH
分类
Ⅰ类 Ⅱ类
嘌呤含量( mg/100 g )
举例
Ⅲ类
动物内脏,凤尾鱼,沙丁鱼,肉汤 鲤鱼、鳕鱼、鲈鱼、大比目鱼、小虾、 淡菜、鳗鱼、鳝鱼; 鹅、鸽、鸭、野鸡;兔、猪肉 较少(<75) 青鱼、鲱鱼、鲑鱼、白鱼、龙虾、蟹、牡蛎 鸡、火腿、羊、牛肉、面包、麦片、麦麸 芦笋、 菜花、四季豆、青豆、豌豆、菜豆、菠菜、 很少 奶类;蛋类;其它谷类、蔬菜类; 水果、干果类及各种饮料
目前观点:
0.5mg
Bid
口服:传统NSAID:萘普生
瑞力芬 莫比可 罗丁 乐松 优妥
消炎痛 芬必得 双氯酚酸 尼美舒利 COX-2抑制剂:西乐葆
肌肉注射:可塞风
传统NSAID有胃肠损害 无症状≠无溃疡 识别高危人群,并采取预防措施 尽可能选用胃肠安全性高的NSAID

血尿酸增高>420umol/L 24h尿尿酸:正常人低嘌呤饮食5天<600mg
常规饮食<1000mg
滑液尿酸盐结晶
痛风结节抽吸物尿酸盐结晶
软组织肿胀 软组织内不规则团块状致密影 关节软骨缘破坏,关节间隙狭窄 关节边缘偏心性骨质凿蚀样缺损
符合其中三项中之一项中可确诊 1.关节液中有尿酸盐结晶 2.痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶 3.具备下列临床、实验室和X线征象等12条中的6条者:
20 15 10 5 0 男性
14.2
17.7
1980 1997 1999
10.8 7.1
1.4
1.3 女性
*方圻等:中华内科杂志 22:434 ** 杜蕙等:中华风湿病学杂志 1998;2(2)
正常值范围 男性 女性更年期前 更年期后 umol/L (mg/dl) 150~380(2.4~6.4) 100~300(1.6~5.0) 同男性
有无使用抑制尿酸排泄的药物
患者生活方式的调整--戒酒、低嘌呤饮食
减肥 有无基础病,如慢性肾功能不全
确诊的重要性 治疗的两个方面
预防性秋水仙碱或NSAID的使用
别嘌呤醇的副作用 生活方式的调整
一、伴有嘌呤合成增多
1.HGPRT 完全缺乏 2. 葡萄糖 -6- 磷酸酶缺乏 Lesch-Nyhan 尿酸产生过多 综合征 尿酸产生过多和肾脏清除减少,糖 原累积病Ⅰ型
尿酸产生过多,如慢性溶血,红细 胞增多症,骨髓增生性疾病及放疗 或化疗后 肾功能减退,由于药物、中毒或内 源性代谢产物抑制尿酸排泄和 收增加
多发生在绝经期后

女性
起病急骤 发展快,24~48h达高峰 明显红、肿、热、痛 疼痛剧烈 70%首发于足第一跖趾关节
单关节受累
缓解期不遗留任何不适
小于1年 1-2年 2-5年 5-10年
62% 16% 11% 6%
10年内无发作
7%
慢性高尿酸血症肾病 早期蛋白尿和镜下血尿 逐渐出现夜尿增多、尿比重下降 最终由氮质血症发展为尿毒症 急性高尿酸肾病 短期内出现血尿酸浓度迅速增高 尿中有结晶、血尿、白细胞尿 最终出现少尿、无尿、急性肾功衰竭而死亡 尿酸性肾结石:20%~25%
次黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤
尿酸
血尿酸
尿尿酸
50~300mg/天,每天一次晨服 肾功能不全者需调整剂量
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