2、其他免疫反应 （1）变态反应：4型变态反应均有 （2）细胞免疫反应：CD8+细胞明显升高，CD4/CD8
下降 抑制性T细胞功能低下，细胞毒T细胞CTL明显升高，一
方面杀死病毒，另一方面大量损伤被感染的靶细胞 （3）细胞因子和介质的作用：病毒诱发人体的免疫应
答和多种细胞因子释放→组织损伤→引起临床症状
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2、心： 右心房内膜下特征 性广泛出血，镜检心肌纤维 有不同程度变性、坏死，部 分可断裂。
3. 后腹膜及纵隔：胶冻样水 肿→本病特征性改变→毛细 血管静脉端压力升高，血管 通透性增加→大量血浆外渗 所致
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4. 脑实质水肿、出血，神经细胞变性，胶原细胞增生 5. 肝肿大，肝细胞变性、坏死；脾肿大，脾髓质充血、 细胞增生、脾小体受压萎缩
原因：大出血、继发感染、多尿期水和电解质 补充不足→有效血容量不足
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病理生理
2、 出血 血管壁的损伤、血小板减少和功能异常、肝素类
物质增加和DIC导致的凝血机制异常均导致出血 3、 急性肾功能衰竭
有效循环血量减少、肾血流不足、肾小球和肾小 管基底膜的免疫损伤、肾间质水肿和出血、肾小球 微血栓形成和缺血性坏死、肾素、血管紧张素的激 活、肾小管管腔被蛋白和管型阻塞等
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第三个主题
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汉坦病毒对乙醚、氯仿、去氧胆酸盐敏感。 对紫外线，酒精和碘酒等消毒剂敏感。 PH5.0以下易灭活，56 ℃ 30min和100℃ 1min可灭
活。不耐热不耐酸。
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[流行病学] Epidemiology
Animal hosts and Infection sources
疫、体液免疫，感染汉坦病毒后依然出现细胞的损伤。
基本病变部位在血管内皮细胞。
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发病机制
（二）免疫损伤作用 1、免疫复合物引起的损伤（Ⅲ型变态反应）
患者血清补体下降→血液存在特异性免疫复合物→患 者皮肤小血管壁、肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管 有特异性免疫复合物沉积→导致血管和肾脏损害
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发病机制
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[发病机制与病理解剖]Pathogenesis &Pathology
一、发病机制（Pathogenes） 病毒进入血液→通过血小板、内皮细胞和巨噬细胞表
面的β3整合素介导进入内皮细胞、骨髓、肝肾、脾、肺、 淋巴结→增殖→释放入血→病毒血症
泛嗜性感染
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发病机制
(一)病毒直接作用 病毒直接致病：病毒直接破坏感染细胞的功能和结构 所有患者都有病毒血症期及相应中毒症状。 患者所有器官组织都能检出汉坦病毒抗原。 不同血清型病毒的临床症状不同。 证据：体外培养的血管内皮细胞和骨髓，没有细胞免
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二、病理生理
1、休克： （1）病程第3-7天出现的低血压休克为原发性休克。
原因：病毒和免疫反应广泛损伤全身小血管及 毛细血管+应用血管活性药物→血管扩张、血管通透 性增加→血浆外渗→有效血容量下降
血浆外渗→血液浓缩→血液粘稠度升高→血流受 阻、瘀滞→凝血系统激活→DIC →有效血容量下降 （2）少尿期以后发生的休克为继发性休克。
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[概述]General Reviews
属于病毒性出血热中的肾综合征出血热 为自然疫源性疾病，鼠为主要传染源； 以发热、低血压休克、充血出血和肾脏损害为主要
表现；全身毛细血管和小血管广泛性损害。
呈五期经过。
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[病原学]Etiology
布 尼 亚 病 毒 科 （ Bungaviridae ） 的 汉 坦 病 毒 。 RNA，双层包膜，核衣壳蛋白为主要结构蛋白。
核衣壳蛋白有较强的免疫原性和稳定的抗原决定 簇。
感染后核衣壳蛋白抗体最早出现，病程第2-3天就能 检出。→早期诊断。
膜蛋白含中和抗原和血凝抗原，前者诱导宿主产生 保护性中和抗体，后者对病毒吸附于宿主的细胞表面 及随后病毒脱衣壳进入胞质起重要作用。
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汉坦病毒至少可分为20型， WHO汉坦病毒参考中心认 定4型。 我国：主要是Ⅰ型汉坦病毒（野鼠型）、 Ⅱ型汉城病 毒（家鼠型）。 Ⅰ型临床症状较重， Ⅱ型次之。
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三、病理解剖
基本病变----全身小血管、毛细血管广泛损害和肾脏病变 为主。
全身小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死，管壁不规 则收缩和扩张，纤维素样坏死和崩解，通透性增高，大 量血浆外渗，管腔内有微血栓形成。
主要体现在以下器官损害。 1、肾： 髓质充血、出血、水肿；肾皮质缺血而苍白； 肾小管变性受压而变窄或闭塞。
•为多宿主性的自然疫源性、动物源性疾病。 •在中国主要宿主动物和传染源是：黑线姬鼠和褐家 鼠，林区是大林姬鼠。 •主要有啮齿类：黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等； 也包括猫、猪、狗、家兔等。 •HFRS患者早期的血和尿中携带汉坦病毒，但人不是 主要传染源。ission：(五种)
1. 呼吸道：鼠类尿、粪、唾液污染尘埃后 →形成气溶 胶→呼吸道。
2. 消化道：污染食物→经口腔和胃肠黏膜感染。 3. 接触传播：鼠咬伤或破损伤口接触→含病毒的动物
血液和排泄物而感染。 4. 垂直传播：病毒可经胎盘感染胎儿。 5. 虫媒传播：寄生于鼠类身上的革螨、恙螨，传染性
有待证实。
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Epidemic features
• 人普遍易感： 病后可获得稳固而持久的免疫。 • 地区性：31个国家，亚、欧、非，中国疫情最重。 • 周期性：相隔数年有一次较大流行。 • 季节性：四季均有发病，有不同的高峰季节
黑线姬鼠
大林鼠
褐家鼠
分布 农区
林区
居民区
季节 冬（11-1） 初夏（5-7）
春季(3-5)
• 人群分布：男多，青壮年多，农民和工人多。
肾综合征出血热
Hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS
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教学要求
1.掌握
①传染源、传播途径。
②发病机制，基本病变：小血管受损。 ③临床表现：典型三大临床主症和五期经过的症状和体
征。 ④实验室检查：血常规、血生化、尿常规、特异性抗体的
检测。 ⑤诊断要点。 ⑥治疗原则：病原治疗和各期治疗的基本原则。 2.熟悉 ①流行性出血热病毒的形态、特征和抵抗力。 ②流行特征、人群易感性和病理改变。 ③鉴别诊断：重点是与钩端螺旋体病的鉴别。 ④并发症。