主要内容
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究 EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
晚期NSCLC二线治疗方案的选择
EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
ISEL 试验设计
病人特征: 组织学 /细胞学确诊 NSCLC 局部晚期或转移 曾1－2种方案化疗 大多数患者不能耐受 化疗或最后一次化疗 <90 天肿瘤进展
J Clin Onco Vol 18:2354, 2000
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
TAX 320 研究
• 结果：
例数 RR MST(月)
5.5月 5.7月 5.6月
1年生存率
21% 32% 19%
A组 125例 12% B组 125例 7.5% C组 123例 1%
一线治疗使用Taxane对疗效影响不大 A,B两组病人的生活质量提高。
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
TAX 317 研究
J Clin Onco Vol 18:2095, 2000
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
TAX 320 研究
• Fosella F（MDACC）：
A组：Taxotere100mg/M2 D1 Q3W 随 顺铂治疗 失败的 NSCLC 机 分 组 C组：NVB30mg/M2 或 IFO 2g/M2 Q1W Q3W B组：Taxotere75mg/M2 D1 Q3W
J Clin Onco Vol 18:2354, 2000
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
TAX 320 研究
J Clin Onco Vol 18:2354, 2000
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
ASCO Guideline For NSCLC
JCO 1997
JCO 2004
主要内容
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
TAX 317 研究
• Shepherd FA（Canada NCI）：
随 铂类治疗 失败的 NSCLC 204例 机 分 组 B组：支持治疗
J Clin Onco Vol 18:2095, 2000
A组：Taxotere100mg/m2 D1 Q3W 或Taxotere75mg/m2 D1 Q3W
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
Pemetrexed (N=265)
Erlotiniba (n=485)
NA NA NA NA NA NA
Leucopenia
• All grades • Grade 3- 4
Anemia
• All grades • Grade 3- 4
a:
monoterapia para CPCNP localmente avanzado irresecable o metastá sico previamente tratado con quimioterapia basada en platino. Ramalingam & Sandler, 2006. The Oncologist; 11(6): 655-65.
亚洲患者：马来西亚，菲律宾，
新加坡，台湾地区，泰国
EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
BR.21 试验设计
EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
总生存：全组
EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
无进展生存
主要内容
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究 EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
9.1
7.9 29.7
8.8
8.3 29.7
8.9e
6.7e 3.2
0.9
4.7 21.5
Median Survival (months) PS 0/1 patients
a:
7.9
6.3
9.1
9.4
9.4
6.7
Elegible patientes with PS ≤ 2 and 1-2 prior regimens. b: Elegible patientes with PS ≤ 2 and 1 prior regimen. c: Elegible patientes with PS ≤ 3 and 1-2 prior regimens. Ramalingam & Sandler, 2006. The Oncologist; 11(6): 655-65. d: p=0,010; e: p<0,001.
多西他赛在晚期NSCLC二线治疗的研究
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究 EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
晚期NSCLC二线治疗方案的选择
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究
JMEI研究设计
该研究提示：也许将化疗用于二线，TKI药物用在三线，
会使更多比例的患者有机会接受后续治疗？
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较 比较厄洛替尼与培美曲塞用于晚期NSCLC 二线治疗的临床研究
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
研究结果：总体人群
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
研究结果：亚组人群
吉非替尼 安慰剂
2
1347
4
877
6
485
8
252
10
104
12
31
14
2
16
1692
时间 (月)
该研究未能达到首要终点，使吉非替尼在美国的应用受限
EGFR-TKIs在晚期NSCLC二线治疗的研究
亚组生存分析：种族
亚洲人 (n=342)
Cox回归 HR (95% CI), 0.66 (0.48, 0.91); p=0.010 中位时间: 9.5 vs 5.5 月 1.0 生存百分率
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
Erlotinib Daily P.O.
终点
吉非替尼 (250 mg/d) + 最佳支持治疗 主要终点:
生存期
次要终点:
TTF ORR QoL, 症状 安全性
随机分组 (2:1 比例)
安慰剂 + 最佳支持治疗
探索指标:
肿瘤标志物分析 (如 EGFR)
•
根据肿瘤组织学、性别、化疗不耐受/难治性、PS和吸烟史分层
注: CT, 化疗;最佳支持治疗; TTF, 到治疗失败时间; ORR, 客观有效率; QoL, 生命质量
Docetaxel vs Pemetrexed vs Erlotinib Toxicity
Incidence (%) Docetaxel 75 mg/m2 (n=176) Hematological Neutropenia • All grades • Grade 3- 4 84 65 84 49 91 9 11 5 13 5 33 8
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
晚期NSCLC二线治疗方案的选择
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
吉非替尼 vs. 多西他赛二线治疗 日本NSCLC(V-15-32)
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
研究设计
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
研究结果
按照预先设定的标准(HR<1.25)，该研究没有达到关于总生存的非劣效性检验
培美曲塞和厄洛替尼均是二线治疗有效方案
Docetaxel vs Pemetrexed vs Erlotinib Eficacy
Docetaxel (75 mg/m2 vs. BSCa Docetaxel (N=55) BSC (n=100) Docetaxel (75 mg/m2 vs. pemetrexedb Docetaxel (N=288) Pemetrexed (N=283)
EGFR-TKIs与化疗二线治疗的比较
Erlotinib vs. BSCc Erlotinib (n=488) Placebo (N=243 )
Response Rate (%)
Median Survival (months) 1 year Survival (%)
5.5
7.5d 37
--4.6 12
Docetaxel Frequency Administration Premedication or concomitant medication Every 3 weeks 1 hour i.v. Pemetrexed Every 3 weeks 10 minutes i.v. Dexametasonae Fó lic acid B12 Vitamine
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究
与多西他赛相比，培美曲塞安全性更好
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究
培美曲塞在晚期NSCLC二线治疗的研究
JMEI研究结论
培美曲塞与多西他赛疗效类似
总的生存期 无疾病进展时间
与多西他赛相比，培美曲塞对非鳞癌疗效 更好。 培美曲塞治疗系数较佳，血液学毒性较少
非亚洲人 (n=1350)
Cox 回归 HR (95% CI), 0.92 (0.80, 1.07); p=0.294 中位时间 5.2 vs 5.1月 吉非替尼 安慰剂
0.8
0.6 0.4 0.2
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16
时间(月)