世界胃肠病学组织全球指南益生菌和益生元评阅组Francisco Guarner (主席,西班牙) Aamir G. Khan (巴基斯坦)James Garisch (南非)Rami Eliakim (以色列)Alfred Gangl (奥地利)Alan Thomson (加拿大)Justus Krabshuis (法国)Ton Lemair (荷兰)邀请专家Pedro Kaufmann (乌拉圭) Juan Andres de Paula (阿根廷)Richard Fedorak (加拿大)Fergus Shanahan (爱尔兰)Mary Ellen Sanders (美国)HaniaSzajewska (波兰)B.S. Ramakrishna (印度)TarkanKarakan (土耳其)Nayoung Kim (南韩)目录. 1 益生菌—概念3. 2 产品,健康声明和商业贸易6. 3 益生菌—科学性11. 4 临床应用14. 5 益生菌,益生元及相关理据—全球概览17列表.表1 国际科学学会所使用的有关益生菌和益生元的定义3.表2 定义4.表3 微生物系统命名法6.表4 产品中的益生菌示例7.表5 益生菌、益生元的供体信息9.表6 人类肠道微生物群. 消化道微生物构成了一个多样化和动态化的生态系统,包括细菌,古菌和真核生物,它们适应地生活在肠道粘膜表面或肠腔内。
12.表7 益生菌与宿主间的相互作用机制. 可以使用含有益生菌或益生元的药剂或营养剂来优化消化道寄生菌和宿主的共生状态。
13.表8 循证应用：益生菌和益生元在儿童胃肠道疾病中的应用17.表9 循证应用：益生菌和益生元在成人胃肠道疾病中的应用20列图.证.1 黏附于Caco-2 细胞唾液乳杆菌的电子显微图118 4.证.2 益生菌影响健康和疾病的范证。
6.证.3 正常微生物群和益生菌通过与宿主在代谢过程中的相互作用，利用其免疫功能, 阻止条件致病微生物和病原性微生物的定植131 益生菌—概念历史及定义一个世纪之前, Elie Metchnikoff (俄罗斯科学家,诺贝尔奖得主,巴黎巴斯德学院教授)提出了乳酸菌(lactic acid bacteria ,LAB)可以促进健康,延长寿命的假设。
他提出通过调整消化道微生物和用益生菌替代蛋白水解菌可以抑制―肠道自我中毒‖及其所导致的衰老症状。
蛋白水解菌包括梭菌属(Clostridium),它可以消化蛋白,产生有毒物，包括酚、吲哚和氨等。
由此，他创制了一款用牛奶和一种他自己命名为―保加利证杆菌(Bulgarian bacillus)‖的细菌发酵制作而成的食物。
1917年,在Sir Alexander Fleming 发现青霉素之前,德国教授Alfred Nissle从一位第一次世界大战中经历过严重志贺杆菌病爆发却没有患小肠结肠炎的士兵的粪便中分离了一株无致病性的大肠杆菌(Escherichia coli)菌株,。
当时常用活性非致病菌去改变或替换肠道菌群来治疗肠道疾病。
Nissle于1917年分离的大肠杆菌菌株是非乳酸益生菌中一个极少的先例。
Henry Tissier(巴斯德学院)率先从一位母乳喂养的婴儿体内分离出双歧杆菌(Bifidobacterium),并命名为普通双歧杆菌(Bacillus bifiduscommunis)。
Tissier声称双歧杆菌可以替代引起腹泄的蛋白来水解细菌,并推荐有腹泻症状的患儿使用双歧杆菌。
―益生菌‖一词由Lilly和Stillwel在1965年第一次提出,与抗生素相反,益生菌被定义为由微生物衍生出来的能刺激其他有益菌增殖的因子(表1)。
在1989 年,Roy Fuller强调了保持益生菌活性的必要性,并提出它有利于宿主健康的观点。
表1 国际科学学会所使用的有关益生菌和益生元的定义益生菌：一种活的微生物,在给予足够剂量时,对宿主的健康有利。
益生元：选择性发酵因子,能改变特定的胃肠道微生物的构成或者是胃肠道微生物的活动,这有利于宿主健康。
合生元：同时含有益生菌和益生元的产品图. 1 黏附于Caco-2 细胞的唾液乳杆菌118 (Lactobacillus salivarius 118)的电子显微镜照片(来源NeurogastroenterolMotil 2007;19:166–72).什么是益生菌?益生菌是活的微生物,可以制成很多不同类型的产品,包括食物,药物和膳食补充剂。
乳酸杆菌(图1)和双歧杆菌是最常用的益生菌,其他的比如酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、某些大肠杆菌和芽孢杆菌也被用作益生菌。
乳酸菌(LAB),包括乳酸杆菌,数千年来被用于发酵和保存食物,它具有双重作用;一方面作为食物的发酵媒介,另一方面有潜在的促进健康的作用。
但是严格地讲,―益生菌‖应该被界定为在临床研究中被证实的对人体健康有益的活性微生物。
食物发酵提供了特征性的味道并降低了pH 值,从而避免了潜在病原体的污染。
发酵是在全球范围内通用的保存大量生鲜农产品(谷物,根,块茎,水果和蔬菜,牛奶,肉,鱼等)的方法。
表2 定义乳酸菌：一种对无致病性、无毒性、革兰氏阳性细菌的功能性分类,它们分解碳水化合物并产生乳酸,在食物发酵中作用很大。
乳酸杆菌种,乳酸球菌种(Lactococcus)和嗜热链球菌种(Streptococcus thermophilus)均包括在这类细菌中。
因为双歧杆菌与食物发酵无关,且在分类上也与乳酸菌不同,它通常不被归于乳酸菌一类。
很多的益生菌同样也是乳酸菌,但是也有些益生菌(如一些大肠杆菌的特定菌株,产孢子菌株和酵母菌)并不属于乳酸菌属。
发酵：一个微生物将食物转化为其他产物的过程,通常会相伴产生乳酸,乙醇和其他代谢终产物。
益生元和合生素益生元是一种营养成分(多由人体内难以消化的非淀粉多糖和低聚糖构成), 它能选择培养消化道内一群特定的微生物。
它能促进有益细菌的生长,并使之超过有害菌的生长。
与益生菌不同,大多数的益生元被用作食物成分—比如用于饼干,谷物,巧克力,糊状食品和奶制品中。
常见的益生元有:低聚果糖菊糖低聚半乳糖乳果糖母乳低聚糖乳果糖是一种合成的双糖,用做药物可以治疗便秘和肝脑性疾病。
益生元低聚果糖(OF)可以在很多天然食物中找到,如小麦,洋葱,香蕉,蜂蜜,大蒜和葱。
低聚果糖也可以从菊苣根中分离出或者用蔗糖酶合成。
低聚果糖在结肠中发酵可以产生大量生理效应,包括:增加结肠中双歧杆菌的数量增加钙的吸收增加粪便的重量缩短胃肠道传输时间有可能降低血脂水平增加结肠中的双歧杆菌已被验证有益于人体健康,因为它可以产生化合物抑制潜在的病原体,降低血氨水平,并且产生维生素和消化酶。
合生元是益生菌和益生元合成物。
合生元产品同时兼有益生菌和益生元的功效。
菌属,菌种和菌株研究表明，益生菌具有多种潜在促进健康的作用。
但是,它的效果仅在依附于菌株群或单个菌株上显现,而不是菌属或者整个乳酸菌群或其他益生菌。
菌株特功效的涵义:必须通过对销售产品中特定菌株的测试以证明其具有促进健康的功效。
对特定菌株研究得到的结果和综述文章不能作为支持未经检测菌株健康、促进功效的证据。
显示特定菌株特定剂量有效的研究不能用作为支持较低剂量菌株也具有健康促进功效的充分证据。
另外，必须考虑到载体/填料在功效中的作用。
有些功效在使用不同的载体填料后就无法重新产生—例如可能导致了菌株活性的降低。
一个益生菌菌株按照菌属,菌类和字母数字命名排列。
在科学界,有一种公认的微生物命名法—比如,干酪乳杆菌DN-114 001 (Lactobacillus casei DN- 114 001) 或鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG) (表3).表3 微生物系统命名法菌属菌类菌种符号乳酸杆菌鼠李糖GG乳酸杆菌干酪GN-115 001市场和贸易用名没有被规定,公司可以按自身喜好命名其生产的益生菌产品—比如, LGG。
2 产品,健康声明和商业贸易市场潜力高益生菌含量的产品已在欧洲,亚洲且近期已在世界其他地区都获得了巨大的成功。
市场的成功将能促进消费及产品研发。
通常,营养学家或医生都会推荐益生菌,市场上有很多类型的益生菌产品销售(图. 2). 食物替代餐膳食补充保健品非处方药品处方药品图. 2 影响健康和疾病的干预频谱。
健康声明益生菌的作用是协助机体的天然肠道微生物群。
一些益生菌制剂已被用于预防抗生素导致的腹泻,或用于抗生素相关性微生态失调治疗的一部分。
研究显示益生菌对许多胃肠道或胃肠道外疾病都有疗效,包括炎症性肠病(IBD),肠易激综合征(IBS),阴道感染和增强免疫力。
有些益生菌还被发现能提高早产儿的存活率,也有实验研究了一些益生菌与特应性湿疹和肝硬化并发症的关系。
虽然有一些研究证据显示益生菌可以降低胆固醇,但尚不确定。
总体而言,有关益生菌最有力的临床证据与其在提高肠道健康和刺激免疫功能中的作用相关的。
正当性—研究和证据益生菌的益处可以从多方面进行辩证,这取决于预先使用何种产品。
最常见的声明提出益生菌和人体正常结构及功能的相关性,被称为―结构—功能声明‖。
这通常被称为是―软‖声明,因为不允许在声明中提到疾病或病证,而这些声明依旧需要通过双盲和安慰剂对照的人体研究来证实。
体外和动物研究虽然在临床研究中很重要,但是作为声明的证据仍不证充分。
农业科技理事委员会()发表了一篇有关益生菌的文章, 对于其产品有如下证述:很不幸,目前一些产品被冠名为益生菌,但是缺乏妥善定义或是人体对照研究支持。
有关益生菌的研究速度近年有所加快: 在2001–2005 中发表的有关益生菌的人体临床研究数量是1996–2000 年的 4 倍之多。
对于某些产品,市场所宣称的功效与研究所得的功效之间有很大的差距。
为了迎合标签法的要求，调整可行微生物的种类数量以及对健康有益的剂量的失败产品已经被记录在案。
政府在制定新益生菌株开始用于人体的衍生政策时, 应该将FAO/WHO 工作组于2002 年所提出的关于食品中益生菌功能和安全科学依据指南作为起点。
建议制造商标明产品中每种益生菌的菌属,菌种和菌株,以及每个益生菌株在保质期内所含有的活菌数。
图表4含益生菌株的产品举例菌株名(可选择的命名)品牌名生产商动物双歧杆菌DN173010达能碧悠法国达能集团动物双歧杆菌乳亚种Bb-12 科汉森短双歧杆菌益力多Bifiene益力多婴儿双歧杆菌35624 Align 宝洁乳酸双歧杆菌HN019（DR10）HowaruBifido丹尼斯克长双歧杆菌BB536森永乳业肠球菌LAB SF 68 Bioflorin Cerbios-Pharma大肠杆菌Nissle 1917MutaflorArdeypharm嗜酸乳杆菌LA-5 科汉森嗜酸乳杆菌NCFM 丹尼斯克干酪乳酸杆菌DN-114 001 Actimel,DanActive达能干酪乳酸杆菌CRL431 科汉森干酪乳杆菌F19 Cultura爱氏晨曦干酪乳杆菌Shirota 益力多益力多约氏乳酸杆菌La1(Lj1) LC1 雀巢乳酸乳杆菌L1A Norrmejerier植物乳杆菌299V GoodBelly,ProViva乐塞罗伊氏乳杆菌DSM 17938 L.reuteriProtectis拜奥鼠李糖乳杆菌ATCC53013 （LGG）Vifit and others 维利奥鼠李糖乳杆菌LB21 VerumNorrmejerier唾液乳杆菌UCC118布拉氏酵母菌DiarSafe, UltralevureWren Laboratories, Biocodex,其他检测为混合物：嗜酸乳杆菌CL1285 & L.干酪乳杆菌Lbc80r Bio K+Bio K+ International检测为混合物：鼠李糖乳杆菌GR-1 &罗伊氏乳酸杆菌RC-14 妇女益生菌科汉森检测为混合物：VSL#3（一株乳酸链球菌、4株乳酸杆菌、三株双歧杆菌的混合物）VSL#3西格玛托药品公司检测为混合物：嗜酸乳杆菌CUL60&两歧双歧杆菌CUL20检测为混合物：瑞士乳杆菌R0052 &鼠李糖乳杆菌R0011 A’Biotica和其他InstitutRosell检测为混合物：克劳氏芽孢杆菌O/C, NR,SIN,and T Enterogermina赛诺菲安万特产品:剂量和质量益生菌最常见的产品形式是奶制品和益生菌强化食品(表4)。