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不可忽视的中草药引起的药物性肝损伤 陈军
[ ]。造 湿 疹 、 痤 疮 等 皮 肤 系 统 疾 病 的 某 些 药 物 成 DILI 的 中 草 药 , 根 据 剂 型 的 不 同 , 大 致 可 以 分 为 两 大 类 : 中 草 药 制 剂 及 中 草 药 复 方 制 剂 。 矛 科 的 雷 公 藤 、 昆 明 见 的 中 草 药 制 剂 包 括 1. 1㊀ 常 ㊀ 卫 山 海 棠 ; 菊 科 的 土 三 七 、 苍 耳 子 、 款 冬 花 、 千 里 光 ; 天 南 星 科 的 石 菖 蒲 ; 豆 科 的 番 泻 叶 、 苦 参 、 山 豆 根 、 野 百 合 ; 蓼 科 的 虎 杖 、 何 首 乌 、 黄 药 子 、 马 钱 子 、 鸦 胆 子 、 罂 粟 壳 、 土 茯 苓 等 ; 有 毒 矿 物 药 : 朱 砂 、 雄 黄 、 砒 霜 、 铜 绿 等 。 黄 解 毒 丸 、 六 神 1. 2㊀ 常 ㊀ 牛 见 中 草 药 复 方 制 剂 包 括 丸 、 壮 骨 关 节 丸 、 天 麻 丸 、 鱼 腥 草 注 射 液 、 双 黄 连 注 射 液 、 穿 琥 宁 注 射 液 、 复 方 丹 参 素 注 射 液 、 养 血 生 发 胶 囊 、 补 肾 乌 发 胶 囊 、 湿 毒 清 、 地 奥 心 血 康 等 。 2㊀ 中 DILI 的 草 药 致 临 床 病 理 类 型 中 草 药 引 起 临 床 病 理 表 现 几 乎 可 以 涵 盖 DILI 的 所 有 已 知 的 肝 脏 病 理 变 化 (表 。虽 然 某 些 药 物 可 1) 引 起 一 定 的 病 理 特 征 , 但 通 常 并 不 能 依 据 组 织 学 的 变 化 来 确 定 起 因 的 药 物 。肝 活 组 织 检 查 往 往 用 于 临 床 生 化 异 常 的 肝 病 患 者 在 诊 断 和 鉴 别 诊 断 , 特 别 是 除 外 面 具 有 一 定 意 义 ,DILI 组 织 学 一 般 特 征 为 : DILI 方
㊀ 军 陈
㊀ ㊀
1001 - 5256 ( 2018 ) 06 - 1169 - 03 文 章 编 号 :
Drug - induced liver injury caused by Chinese herbal medicine cannot be neglected
CHEN Jun.
Abstract The hepatotoxicity of Chinese herbal medicine has attracted more and more attention in recent years. The traditional view that
Chinese herbs are poisonless and harmless is worth considering. According to related research findings liver injury due to the abuse of Chi nese herbs caused by prescriptions from unqualified physicians is high retention. This paper summarizes the common Chinese medicine cau sing liver injury the pathologic types and clinical characteristics of liver injury induced by Chinese medicine to explore the possible causes of liver injury induced by Chinese herbs. It is recommended to strengthen the management of traditional Chinese medicine prescriptions and prevent the abuse of Chinese materia medica. Liver injury induced by Chinese herbs should be taken seriously.
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34 卷 6期 2018 年 6月 ㊀ J Clin Hepatol, Vol. 34 No. 6, Jun. 2018 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
1) DILI 的 ( 局 灶 性 (小 叶 中 央 )边 界 较 为 明 显 的 坏 死 和 脂 肪 3㊀ 中 草 药 致 临 床 特 点 2 )肝 DILI 与 变 性 , 坏 死 灶 严 重 程 度 比 临 床 不 成 比 例 ; ( 脏 炎 症 结 合 相 关 文 献 ,中 草 药 导 致 西 药 导 致 门 管 区 炎 症 程 度 较 DILI 比 较 , 主 要 具 有 以 下 特 点 : 较 轻 , 小 胆 管 胆 汁 淤 积 较 明 显 ; ( 3) 轻 ( 可 能 有 胆 管 破 坏 性 病 变 ) ; ( 数 为 嗜 中 性 细 胞 ( 由 于 老 年 人 应 用 中 草 药 的 较 多 , 中 草 药 4 )多 1) DILI 者 平 均 年 龄 往 往 高 于 西 药 , 中 草 药 引 起 的 药 肝 高 发 上 皮 肉 芽 肿 形 成 ; ( 泡 患 或 嗜 酸 性 细 胞 浸 润 ; ( 5 )类 6 )微 年 龄 为 之 间 , 并 且 肝 损 害 的 女 性 病 人 较 男 40 50 岁 性 脂 肪 变 ( 线 粒 体 损 伤 ) 和 脂 肪 性 肝 炎 。 [ ] 为 多 。 吡 咯 双 烷 类 生 物 碱 所 致 肝 损 伤 另 一 个 作 用 靶 位 是 肝 性 2) 大 部 分 中 草 药 作 用 比 较 缓 慢 , 服 药 至 出 现 症 ( 窦 内 皮 细 胞 , 这 些 细 胞 受 损 时 可 发 生 肝 窦 阻 塞 综 合 征 。 [ ] 状 的 时 间 较 长 , 有 研 究 表 明 大 多 数 中 药 其 潜 伏 期 在 1 1㊀ 临 表 床 报 道 的 草 药 相 关 肝 损 伤 的 临 床 类 型 [ ] 个 月 左 右, 中 草 药 潜 伏 期 是 否 长 于 西 药 尚 无 统 一 结 临 床 病 理 类 型 导 致 肝 损 伤 的 中 草 药 [ ] 论 。 Syo - saiko - tu) 自 身 免 疫 性 肝 炎 小 柴 胡 汤 ( Ma - huang) 麻 黄 ( ( 从 肝 损 伤 程 度 来 看 , 中 草 药 要 表 现 为 3) DILI 主 ] /肝 Greater celandine) 纤 维 化 大 白 屈 菜 ( 慢 性 肝 炎 肝 细 胞 损 伤 型 , 最 近 来 自 德 国 的 一 项 研 究表 明 : 在 接 Germander) 石 蚕 属 植 物 ( 21 470 例 844 例 3. 93% ) 患 者 中 , ( 受 中 草 药 治 疗 的 Jin Bu Huan) 金 不 换 ( 围 为 正 常 值 上 限 , 提 示 轻 度 或 中 度 肝 ALT 范 1 5倍 Syo - saiko - tu) 小 柴 胡 汤 ( Chapparal) 肝 硬 化 阔 叶 灌 从 叶 ( 功 能 异 常 ; ( 高 于 正 常 值 上 26 例 0. 12% ) ALT 值 5倍 Greater celandine) 大 白 屈 菜 ( 限 [ ( 。 300. 0 ʃ 172. 9 ) U / L] Germander) 石 蚕 属 植 物 ( ( 临 床 表 现 : 大 部 分 的 中 药 者 可 没 有 明 4) DILI 患 Jin Bu Huan) 金 不 换 ( Cascara sagrada) 胆 汁 淤 积 , 胆 管 损 伤 鼠 李 糖 ( 显 的 临 床 症 状 , 也 可 出 现 乏 力 、 食 欲 下 降 、 黄 疸 、 恶 心 Chapparal) 阔 叶 灌 从 叶 ( 呕 吐 、 上 腹 不 适 等 临 床 表 现 。与 西 药 比 , 中 药 DILI 相 Greater celandine) 大 白 屈 菜 ( 发 热 发 生 率 低 于 西 药 , 但 瘙 痒 和 上 腹 不 适 发 生 率 DILI Jin Bu Huan) 金 不 换 ( [ ] Syo - saiko - tu) 小 柴 胡 汤 ( 更 高 。 Atractylis gummifera) 暴 发 性 肝 功 能 衰 竭 蓟 胶 ( ( 预 后 : 最 近 来 自 我 国 解 放 军 三 医 院 一 项 5) ○二 Callilepsis laureola) 苍 术 苷 ( [ ] DILI 肝 研 究提 示 , 与 西 药 相 比 , 中 草 药 引 起 的 细 胞 Chapparal) 阔 叶 灌 从 叶 ( Chinese herbal medicine) 中 草 药 ( 损 伤 的 比 例 更 大 ( , 病 死 62. 2% vs 88. 5% , P < 0. 001 ) Germander) 石 蚕 属 植 物 ( 2. 8% vs 4. 8% , P = 0. 042 ) 。 率 更 高 ( Pennyroyal) 薄 荷 ( 综 合 以 上 几 点 , 可 以 看 出 中 草 药 的 肝 毒 性 是 不 容 Isabgol 巨 细 胞 性 肝 炎 小 觑 的 问 题 , 值 得 高 度 关 注 。导 致 中 草 药 肝 损 伤 频 Greater celandine) 巨 块 性 肝 坏 死 大 白 屈 菜 ( Germander) 石 蚕 属 植 物 ( 发 , 可 能 有 以 下 几 方 面 原 因 : Pennyroyal) 薄 荷 ( ( 中 草 药 的 使 用 有 相 当 一 部 分 是 传 统 经 典 方 1) Syo - saiko - tu) 小 柴 胡 汤 ( 剂 , 这 些 在 长 期 临 床 试 验 中 证 实 是 安 全 的 , 但 缺 乏 相 小 静 脉 狭 窄 ( 常 导 致 线 粒 体 楝 子 油 ( Margosa oil) 损 伤 ) ㊀ 关 的 研 究 数 据 。在 笔 者 的 调 查 中 发 现 , 多 数 中 草 药 是 Syo - saiko - tu) 小 柴 胡 汤 ( 由 无 医 师 资 格 者 开 出 的 土 方 、 偏 方 、 秘 方 等 , 复 方 药 物 Chinese herbal tea) 血 管 损 伤 : 肝 静 脉 闭 塞 性 疾 病中 国 药 茶 ( 较 多 。此 外 , 中 草 药 多 为 经 验 性 用 药 , 除 少 数 针 剂 、 片 吡 咯 双 烷 生 物 碱 ( Pyrrolizidine alkaloids) 剂 或 已 上 市 复 方 制 剂 外 , 大 部 分 缺 乏 前 期 临 床 试 验 对 并 头 草 属 植 物 ( Skullcap) 其 安 全 性 和 有 效 性 进 行 科 学 的 验 证 。 /狭 Atractylis gummifera) 窄 蓟 胶 ( 局 灶 性 损 伤 , 坏 死 ( 近 年 来 , 在 中 草 药 的 种 植 和 炮 制 过 程 中 使 用 2) 苍 术 苷 ( Callilepsis laureola) Germander) 石 蚕 属 植 物 ( 含 有 重 金 属 、 化 肥 、 农 药 和 有 害 添 加 剂 的 事 件 屡 有 报 金 不 换 ( Jin Bu Huan) 道 , 但 这 些 因 素 是 否 为 导 致 或 加 重 中 草 药 肝 毒 性 的 原 薄 荷 ( Pennyroyal) 因 , 目 前 尚 不 明 确 , 未 见 相 关 市 售 中 草 药 含 有 以 上 有 Syo - saiko - tu) 小 柴 胡 汤 ( 害 物 质 的 官 方 检 测 数 据 和 报 告 , 有 关 部 门 应 加 强 对 这