mucosal drug delivery preparations
一、黏膜给药制剂及其分类 mucosal drug delivery preparations and classification
粘膜用制剂亦称粘膜给药系统（mucosal drug delivery systems），系指将药物与适宜的载体材料 制成供人体腔道粘膜部位给药，起局部作用或转运进 入体循环起全身治疗作用的制剂
一种流动镶嵌式的生物膜结构，由脂质双分子紧密排列，并 镶嵌有膜蛋白。
药物通过粘膜主要有两种通道：
脂溶性通道——细胞内转运通道 鼻黏膜、直肠黏膜、阴道 黏膜 水溶性通道——细胞外转运通道
Biochemical propties
粘膜表面生化环境受杯状细胞所分泌黏液 的影响，黏液中的酶和免疫球蛋白阻碍药物 的吸收，它本身的粘性阻碍药物的扩散。 粘液正常pH：5.5—6.5 阴道粘液pH：4—5
第五篇 黏膜给药制剂
第十三章 黏膜给药制剂概论
Chapter 13 Introduction to mucosal drug delivery preparations
掌握粘膜用制剂的概念、分类和质量 要求; 熟悉粘膜给药的特点与影响吸收 的因素; 了解粘膜的构造及生化特点。
第一节 黏膜给药制剂的分类及特点 Section 1 Classification and characteristics of
promoters，penetration enhancers），可分
为化学吸收促进剂和物理吸收促进剂。
作用机理 1、在膜上与糖蛋白结合 2、降低黏膜黏度 3、加入酶抑剂
四、黏膜给药制剂的质量要求 Quality control of mucosal drug delivery system
应符合《中华人民共和国药典》制剂通则对 各种剂型质量要求的有关规定。
统代谢分解，生物利用度提高，如前列腺素 鼻黏膜给药生物利用度比口服给药高5～10倍
使用方便、简单、经济； 拓展了许多药物的给药途径，大分子多肽及蛋白质类
药物； 鼻黏膜、直肠黏膜及阴膜给药因部位不同、黏膜上皮的厚度不同、角质化
与非角质化程度不同及不同部位黏膜的生理环境、生 化特点、微生物的作用等影响药物吸收； 黏膜给药通过特定区域黏膜吸收而具有一定靶向作用 和缓释作用等特点，如鼻黏膜给药可达脑靶向目的
鼻泪腺系统
鼻腔
鼻上皮细胞
鼻腔给药
口服给药
口服
门静脉循环
首过效应
肺黏膜
体循环
肝脏
口腔黏膜
口腔给药
直肠黏膜
靶组织
直肠下给药
阴道黏膜
药理学作用
阴道给药
药物口服吸收与黏膜吸收示意图
三、黏膜给药吸收促进剂 A通bs过or有pt效i地on维持黏膜
enhancers
部位药物的浓度来增
加药物的吸收，如形 进剂许通来（多过 促a物改 进b质变 药so能物黏rp够的膜ti增吸的on加收结e黏构nh膜a的nc透e成凝r过s具胶，性有等a，b黏方称s膜 法o之r黏 。p为t附i吸o性n收的促
第六节 眼用制剂(eye preparation)
一、概述 (一）概念及特点
1.概念definition
眼用制剂指直接用于眼部发挥治疗 作用的无菌制剂。主要用于局部治 疗, 散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染等。
2.分类Classification
• 眼用液体制剂eye liquid preparation （滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液） • 眼用半固体制剂eye semi-solid preparation (眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶） • 眼用固体制剂eye solid preparation （眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）
• 鼻黏膜上存在的酶：单氧酶、乳酸代谢酶、 磷酸酯酶、溶菌蛋白酶等多种代谢酶；
• 阴道黏膜黏液中酶：过氧化酶、磷酸酯酶、 多种肽代谢酶及微生物群；
• 直肠黏膜黏液中酶：脱羧酶、多种肽代谢酶 及微生物群；
二、影响药物黏膜吸收的因素 The effect of mucosal on drug aborption
Physiological factors：黏膜部位出现炎症、 破损、口腔上皮细胞角质化、过敏性鼻炎及 感冒等疾病。
Dosage form：药物剂型不同，会影响药物从 剂型中的释放速率，从而影响药物黏膜吸收速 率，影响其生物利用度。
Others：药物溶液的体积、溶剂、pH等。
黏膜给药
眼部给药
3. 优点advantage
①眼部给药方便、简单、经济，病人易于接受； ②经眼部吸收的药物可避免肝的首关效应； ③对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物。
粘膜：鼻腔、口腔、眼、直肠、子宫以及阴道
黏膜给药因其使用方便、可避免肝脏首过效应，以 及通过特定区域黏膜吸收而具有一定的靶向作用， 近年来广泛关注。 阴道粘膜：子宫靶向 鼻粘膜：脑靶向
许多药物的给药途径，可通过黏膜吸收。特别是多 肽类、大分子药物如胰岛素，可通过鼻黏膜、眼黏 膜吸收。
一些新型的高分子材料的出现也促进了黏膜给药系 统的发展。
第二节 黏膜给药的吸收及质量要求 Section 2 Drug absorption and quality control
of mucosal drug delivery system
一、黏膜的构造与生化特点 Structure and biochemical propties of mucosal
Propties of drugs： 与药物的脂溶性、药 物离子化程度、药物在黏液中的分配、分子量 对大于小水及溶药性物或的可分解子离结型构药紧物密，相分关子。型比解离型 药物更容易吸收、小分子比大分子容易吸收； 对于脂溶性药物，既亲水又亲油，且亲油性较 强的药物更易吸收；挥发性药物和气体比普通 药物溶液更易吸收。
研究粘膜用制剂的主要工作： 筛选适宜的载体材料 研制粘膜粘附剂 筛选吸收促进剂和制成前体药物。
二、黏膜给药的特点 Characters of mucosal
drug delivery 药物通过黏膜给药，局部治疗作用，全身治
疗作用； 与口服给药相比，不经过肝脏，没有首过作
用； 可以避免口服给药因胃肠道pH、菌群及酶系