淋巴细胞主动免疫治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产疗效分析白 静1,赵 芳1,李 岩1,马红丽2(1.洛阳市妇女儿童医疗保健中心生殖医学研究所,河南 洛阳 471002;2.洛阳市中心血站)摘 要:目的 分析淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产(RSA)的临床疗效和作用机制。
方法 以临床筛查封闭抗体确诊为母-胎免疫识别低下型R S A未孕患者86例为研究对象,采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗,将妊娠患者与同期不明原因反复性自然流产(UR S A)已孕患者治疗情况对比观察疗效,对母-胎免疫识别低下型R S A患者治疗后不同归向原因进行对比分析该方法的作用机制。
结果 治疗后妊娠56例,妊娠成功51例,成功率91 07%,与对照组比较P<0 01,主动免疫治疗疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。
结论 母-胎免疫低下型RSA患者宜早期治疗,淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA的有效方法。
关键词:反复性早期自然流产;主动免疫;母-胎免疫低下型;封闭抗体中图分类号:R714 21 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2009)10-0067-02E ff ect ana lysis on m other-f oe t us hypo m i m uno log ic recogn ition recurren t spon t aneous abortion us e l y m phocyt e ac tive m i m un ity me thod.BA I J i ng1,Z H AO Fang1,LI Yan1,M A H ong-li2.(1.Luoyang W o m en and Chil dren H ealt h Car eH osp it al ReproductiveM edicine Unit;2.the B lood Cen ter of Luoyang H enan471002)Abstrac:t Ob j ec ti ve:Ana l ys i s t he curati ve effect and f unction m echanis m about l ymphocyte active i m m un ity t herapy m other-foe-t us hypo i m muno l og ic recognition recu rrent spontaneous abortion(RSA).M ethods:86mo t her-foetus hypo i m m unolog i c recogn ition recurrent spontaneous aborti on through check block i ng anti body as i nvestigate b j ec t,treat w ith ly m pho cy te active i m m un ity,con trast w it h unexp lai ned recurrent spontaneous abortion(UR S A)i n t he sa m e per i od,ana l y si s the function m echanis m t h rough compareing therapeutic resu lt.R esults:A fter treat ment,56person g esta ted,51person gestate conti nuousl y,achiev e m ent ra ti o91 07%,co m-pared w ith contro l g roup P<0 01,the the rapeutic effec t of active i m m un i ty has assoc i a tiv ity on pa ti ent s age、recurrent spontaneous aborti on par ity and unassoc i a tiv ity on l ymphocyte density.C onc l usi on:M othe r-foetus hypo i m muno l og ic recognition recurren t sponta-neous aborti on shou l d be ear l y treated,t he ly m pho cy te acti ve i m mun ity therapy ism odus operandi on it.Key w ords:R ecurren t spontaneous abo rti on;A c tive i m munity;M other-foetus hypo i m m uno l og ic recogn iti on recu rrent spontane-ous abo rti on;B l ocki ng anti body反复性自然流产(RSA)是一种常见的妊娠并发症,临床发病率约为1%,其病因复杂,80%以上原因不明,约2/3为母-胎免疫识别低下型反复性流产[1]。
2006年5月~2008年12月,我们运用配偶淋巴细胞皮内注射法对母-胎免疫识别低下型RSA患者进行治疗,疗效满意,报道如下。
对象与方法1.对象以06年5月~08年12月就诊的母-胎免疫识别低下型RSA未妊娠患者为治疗对象,所有患者具备以下条件并签署知情同意书:(1)流产次数 2次;(2)夫妻染色体核型分析正常;(3)系统检查:无生殖道结构异常、内分泌检查正常、抗心磷脂抗体阴性、病毒四项(TORC H)Ig M阴性;(4)封闭抗体阴性;(5)男方精液分析正常。
治疗后妊娠56例为治疗组,同期就诊的UR S A患者就诊时已妊娠者(所有患者具备:上述(1)、(2)、(3)、(5)条)57例对照组。
2.方法以微量淋巴细胞毒理学试验方法判定R S A患者封闭抗体情况,无菌条件下分离配偶血液淋巴细胞。
治疗组:将淋巴细胞悬液1m l于患者左右前臂内侧分3点皮内注射。
疗程:每隔3~4周一次,3~4次后复查封闭抗体,转阳性者安排怀孕;如未孕4~8周加强一次,同时检查不孕原因;妊娠后治疗间隔同前,同时联合给予黄体支持和中药保胎直至孕5月。
对照组:仅给予黄体支持。
3.疗效判断标准及统计学方法妊娠达16周以上,或分娩正常新生儿为妊娠成功,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。
采用SPSS10 0软件进行数据分析。
结果治疗组治疗后妊娠56例,其中分娩29例,妊娠超过16周22例,再次流产5例;对照组57例,两组患者年龄、反复流产次数比较无差异性,治疗组妊娠成功率明显高于对照组。
结果见表1。
表1 两组患者年龄、流产次数及妊娠成功率情况比较组别例数年龄( x s)流产次数( x s)妊娠成功率(例)治疗组5629 39 3 892 94 1 1091 07%(51/56)**对照组5729 49 3 802 55 0 8961 40%(35/57)**与对照组比较P<0 01对治疗组妊娠成功及失败患者基本情况及治疗情况对比可见,治疗后妊娠成功患者年龄及既往流产次数均明显低于妊娠失败患者,而注射淋巴细胞密度相比无明显差异。
结果见表2。
表2 妊娠成功与妊娠失败基本情况与治疗情况比较( x s)治疗组例数年龄流产次数孕前治疗次数淋巴细胞密度(106/m l)妊娠成功5129 11 3 75*2 91 1 10*4 9 1 8987 63 32 69妊娠失败532 0 4 643 2 1 304 2 1 3091 64 51 00 *与妊娠失败比较P<0 05。
讨论1.免疫功能与妊娠的关系现代生殖免疫学认为,妊娠是一种成功的半同种移植,胚胎及其附属物带有一半的父系抗原,当母体免疫功能正常时,妊娠的成功有赖于妊娠妇女对胚胎半同种抗原所表现的一种免疫耐受,即保护母体不受外来刺激物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。
研究表明,流产是因母-胎之间免疫状态失调发生免疫排斥导致妊娠失败,随着生殖免疫学的发展,有学者[2]提出了母胎免疫调节观点,认为妊娠是母胎免疫耐受的过程,当半抗原的胚胎进入母体后,与母-胎界面(胎儿与母体直接接触的组织)免疫功能产生一系列变化,产生保护性封闭抗体,封闭胎儿抗原,防止胚胎中父系抗原被母体识别,阻断母体淋巴细胞的攻击,从而维持正常妊娠,当母-胎免疫识别低下时,无法产生适当的封闭抗体或保护性抗体,使胚胎遭受免疫打击而流产。
2.母-胎免疫低下型RSA主动免疫治疗的临床疗效本组资料显示,淋巴细胞主动免疫治疗后,妊娠成功率为91 07%,与文献[3]报道基本一致。
主动免疫治疗采用丈夫或他人淋巴细胞进行同种致敏治疗,可以对母-胎界面调节有明显的促进作用,成功诱导母体对胚胎免疫耐受,确实能有效地阻止流产,提高再次妊娠成功率。
有研究[4]表明孕酮可诱导封闭因子,使孕妇淋巴细胞释放P IBF介导免疫调节产生抗流产效应,因此妊娠后我们在治疗的同时配合采用孕酮以提高免疫耐受继而提高妊娠成功率。
本组研究表明,妊娠再次失败与孕妇的年龄、反复流产次数有关,与注射淋巴细胞密度无相关性可能与其他遗传因素及子宫内膜损伤有关,因此患者应早期就诊筛查,而医者应对流产的胚胎进行染色体核型分析进一步研究此类患者流产的原因。
目前国内外均未对见到主动免疫疗法治疗RSA对母体及后代有明显副作用的相关报道,本组研究结果表明,出生的新生儿未见畸形,出生体重、智力均发育正常。
3.主动免疫治疗前后患者封闭抗体的变化本组研究应用丈夫淋巴细胞主动免疫治疗R S A患者,观察主动免疫治疗前后免疫功能的变化,结果显示,治疗4 05 1 13次后封闭抗体转为阳性,再次妊娠成功者均为封闭抗体阳性患者,说明免疫治疗后,封闭抗体的产生增加,母-胎界面免疫功能产生一系列变化,母胎免疫耐受形成,使胎儿逃避母体免疫打击,妊娠得以继续。
因此认为,淋巴细胞毒试验检测封闭抗体对母-胎免疫低下型RSA的诊断和治疗均具有指导意义。
总之,利用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法治疗母体封闭抗体缺失所致的复发性流产,治疗后免疫功能明显提高从而维持正常妊娠,降低妊娠丢失,该治疗方法简单、疗效可靠,可以在临床推广应用。
参考文献[1]Cou la m CB.E p i de m i oli gy of recurren t s pon taneou s aborti on[J].AmJ R eprod I mm uno,l1991,26:23.[2]林其德.原因不明复发性流产的基础与临床研究进展[J].中华妇产科杂志,2003,28(8):481.[3]郝桂琴,李蓉,刘晓平,等.联合主动免疫治疗原因不明习惯性流产疗效分析[J].生殖医学杂志,2006,15(6):368.[4]亓涛,兰炯采.主动免疫治疗不明原因习惯性流产的研究进展[J].中国输血杂志,2003,16(4):29.收稿日期:2009-02-20n n n n n n n nn n n nn nn n n n nn n n n n n n n n n nnn n n n nn。