文章编号：1003-8507（2011）09-1626-02中图分类号：R714.21文献标识码：A【儿少卫生与妇幼保健】淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究崔艳萍，钟小烨，班清媚，胡克，肖淑君摘要：［目的］探讨淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究。
［方法］将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者100例随机分为2组，研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，未行任何处理，比较两组妊娠结局。
研究组治疗后常规复查封闭抗体，比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。
［结果］研究组及对照组妊娠成功率分别为82.00%（41／50）及48.00%（24／50），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；免疫治疗后，封闭抗体阳性组及阴性组妊娠成功率分别为88.24%（30／34）及56.25%（9／16），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。
［结论］淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产可显著提高妊娠成功率，有较可靠的临床效果及应用价值。
关键词：淋巴细胞；免疫治疗；复发性流产；封闭抗体STUDY OF IMMUNOTHERAPY WITH LYMPHOCYTES IN WOMEN WITH RECURRENT SPONTANEOUS ABORTION CUI Yan-ping，ZHONG Xiao-ye，BAN Qing-mei，et al.（Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong，Qingyuan511515，China）Abstract：［Objective］To investigate the curative effect of immunotherapy with lymphocytes in women with recurrent spontaneous abortion.［Methods］100patients diagnosed as RSA caused by lacking blocking antibodies were divided into two groups：50cases as group of immunotherapy（control group），another50cases with no therapy（comparison group）.［Re-sults］In control group and comparison group，the success rates of pregnancy were82.00%（41／50）and48.00%（24／50）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between these two groups（P﹤0.05）.After immunother-apy，in positive-blocking antibodies group and negative-blocking antibodies group，the success rates of pregnancy were88.24%（30／34）and56.25%（9／16）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between thesetwo groups（P﹤0.05）.［Conclusion］Immunotherapy with lymphocytes in women with RSA caused by lacking blocking anti-bodies may increase pregnancy rate and have credible curative effect and application value.Key words：Lymphocytes；Immunotherapy；Recurrent spontaneous abortion（RSA）；Blocking antibodiesRSA是指临床上孕20周前连续2次或以上的自然流产。
近代生殖免疫研究表明，RSA可能的病因包括染色体异常，母体生殖道解剖结构异常，内分泌失调，生殖道感染，自身免疫等，而原因不明的RSA称之为不明原因复发性流产（URSA）。
不明原因RSA约占所有RSA的40%～50%。
免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要原因。
本课题采用淋巴细胞主动免疫治疗，探讨该方法治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产的临床疗效，为临床治疗RSA提供有效地治疗手段。
2009年12月～2010年12月共收治RSA患者50例，均行淋巴细胞主动免疫治疗。
现报道如下。
1资料和方法1.1研究对象本研究对象为门诊及住院连续流产2次或2次以上复发性流产共100例，经筛查后确诊为封闭抗体阴性的RSA。
随机分基金项目：广东省清远市科技局科研项目（2010B33）作者简介：崔艳萍（1970-），女，本科，副主任医师，研究方向：妇产科作者单位：广东省清远市妇幼保健院妇产科，清远，511515为2组，研究组50例，使用丈夫淋巴细胞主动免疫治疗，对照组50例，未行任何处理。
研究组年龄20~40岁，平均28.5岁。
流产次数：2次流产33例，3次流产10例，4次以上流产7例；对照组年龄23～42岁，平均29.6岁。
流产次数：2次流产32例，3次流产12例，4次以上流产5例。
1.2方法1.2.1流产病因筛查及方法选择100例不明原因RSA患者，所有患者进入研究前均签署了知情同意书，所有RSA患者符合以下条件：（1）有2次或2次以上早期自然流产史；（2）夫妇双方染色体核型分析正常，无家族遗传病史；（3）常规妇科盆腔检查、B超检查排除明显的生殖道畸形和形态学异常；（4）阴道白带常规和宫颈支原体、衣原体检查排除生殖道感染；（5）生殖内分泌激素测定：PRL、FSH、LH、E2、P、T等排除内分泌疾病，空腹血糖正常；（6）抗心磷脂抗体（-）、抗子宫内膜抗体（-）、抗精子抗体（-）；（7）封闭抗体（-）；（8）接受本治疗前3个月未经任何免疫治疗和接种，也未使用过调节免疫功能药物；（9）男方精液分析正常。
1.2.2封闭抗体检测方法抽取患者外周血2ml，分离血清，用ELISA法进行测定，操作按试剂盒说明书，试剂由美国One Lambda公司生产的封闭抗体检测试剂盒进行检测。
1.2.3淋巴细胞主动免疫治疗方法首先抽取丈夫外周血（排1 ×10ÁÂn n n n!2 ×10ÁÂn nn除病毒性、传染性疾病）18ml ，加肝素抗凝，无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后调至淋巴细胞浓度为（2~4）×107ml ，细胞悬液量2ml ，用皮内注射的方法，注入女方手臂皮内6~8个点。
采用每疗程免疫3次，1疗程法，1疗程结束后2周及时复查封闭抗体，封闭抗体阴性继续下一个疗程2次治疗，阳性者鼓励患者6个月内妊娠，妊娠后马上加强3次维持治疗，直至孕12周左右。
每次免疫淋巴细胞总数为（2~4）×107，每次间隔3周。
1.2.4统计学方法采用χ2检验。
2结果2.1淋巴细胞主动免疫治疗后研究组妊娠成功率与对照组比较研究组妊娠成功率（82.00%）明显高于对照组（48.00%），两者比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。
见表1。
2.2免疫治疗后封闭抗体阳性组与阴性组妊娠结局比较阳性组妊娠成功率（88.24%）明显高于阴性组（56.25%），两者比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。
见表2。
3讨论胚胎是半同种移植物，妊娠后机体免疫系统会发生各种相应的变化以避免发生免疫排斥。
妊娠能否成功取决于孕妇本身的免疫状态及免疫调节能力和胚胎的质量。
前瞻性流行病学调查均显示，多种不同性质的免疫学异常参与不明原因RSA 的发病过程，基本上可以归结为母胎之间的免疫耐受平衡被破坏，导致胚胎半同种异体移植的失败。
现代免疫学认为，人类胚胎的形成过程中，是同种半移植过程，胎儿中来自父亲的那一半基因抗原，对孕妇而言，属于外来异物，因而受到母体的排斥，在正常妊娠中，为对抗这种排斥，使胚胎继续生存，母体会产生封闭抗体，当封闭抗体缺乏时，胚胎就会受到母体血杀伤细胞攻击，导致流产。
淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫淋巴细胞作为一种同种异体抗原，刺激并诱导母体产生各种封闭抗体，这些抗体与胚胎的父源性抗原结合，使母体对胚胎处于一种低识别或低反应状态，以致胚胎不被母体免疫系统排斥而能在宫内正常生长发育。
淋巴细胞主动免疫治疗后妊娠成功率（80.00%）明显高于对照组（48.00%），两者比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。
同时免疫治疗后封闭抗体阳性组与阴性组妊娠结局比较，阳性组妊娠成功率（98.24%）明显高于阴性组（56.25%），两者比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。
说明免疫治疗后，封闭抗体产生增加，母体免疫耐受形成，胎儿易于存活，妊娠成功率提高。
综上所述，利用丈夫血清中淋巴细胞主动免疫疗法治疗封闭抗体所致复发性流产，其免疫反应强，持续时间短，无明显不良反应，可提高妊娠率，降低治疗经济费用，为治疗复发性流产的一种简单可行、经济的方法，具有临床应用价值，及较好的发展前景，指导免疫因素所致复发性流产的治疗具有十分重要的意义。
参考文献：［1］杨任美，柳露.淋巴细胞免疫治疗复发性治疗习惯性流产［J ］.实用妇产科杂志，2000，16（1）：44.［2］梁宝珠，谭忠伟.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究［J ］.中国妇幼保健杂志，2007，22（25）：3561-3562.［3］龙燕，边旭明.免疫因素所致复发性流产的临床治疗进展［J ］.生殖医学杂志，2008，17（3）：236.［4］秦卫兵，杨宁，崔蓉，等.淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产机体免疫功能的影响［J ］.中国实用妇科与产科杂志，2010，26（12）：940-942.（收稿日期：2010-12-20）。