第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药 antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs

非甾体抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs

2019/1/28
主要作用

解热 镇痛 抗炎 抗风湿
刺激后诱导生成
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
病理学
损伤早期的疼痛、风湿病
炎症反应
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根据药物对COX2的IC50 / COX1的IC50的比值进行分类 COX无选择性抑制药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、 萘丁美酮(1.4) COX-1低选择性抑制药 布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5) COX-1高选择性抑制药 阿司匹林 (166) 、吲哚美辛 (60) 、舒林酸 (100) 、吡罗昔康(250)、托美汀(175) COX-2选择性抑制药 塞来昔布(0.003)、罗非昔布(0.0018)、 尼美舒利(0.007)
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表18-1 环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧酶 (cyclooxygenase)
COX-1
亚 来 型 源 固有型 绝大多数组织
COX-2
诱生型 炎症反应细胞为主
生 成 条 件
生理学功能
自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节外周血管阻力 调节肾血流量和肾功能
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发热是机体的一种防御反应，也是诊断
疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。
由于T过高能消耗体力，并引起头痛、
失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。
对小儿、年老体弱慎防虚脱。
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2. 镇痛作用
组织损伤或炎症引起的疼痛： 有效：中度镇痛，慢性钝痛； 无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛 长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。
2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效, 对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。
4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛 作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛 作用的敏感性
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3. 抗炎作用


抗炎作用强度相差很大； 对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛 炎症局部PGs：强致炎物质，扩血管和增加白细胞 趋化性，协同其他致炎物质 (缓激肽、组胺）加重 炎症。
放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。
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不良反应
1. 胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食 直接刺激胃粘膜＋延脑催吐化学感受区：
NSAIDs 抑制炎症部位 COX-2 ，间接抑制白细胞游走、 聚集；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶 酶体酶释放等多种作用。
PGI2和PGE2，抑制溶酶体酶释放、抑制氧自由基产生、 抑制淋巴细胞激活的作用。长期使用 NSAIDs 可能 会加重组织损伤。 2019/1/28
一、水杨酸类



广义抗炎药概念



解热镇痛抗炎药 糖皮质激素（甾体抗炎药） 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药
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NSAIDs按结构分类



水杨酸类 苯胺类：不具有抗炎和抗风湿 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸 苯乙酸类 共同作用机制 抑制环氧酶（环氧合酶, COX） 减少前列腺素（PGs）合成
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小剂量阿司匹林（40~50mg/日）
预防血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗 死，降低其病死率和再梗死率； 预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓 倾向的一过性脑缺血等。
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4. 其他
长期并规律性服用降低结肠癌（可
能也包括直肠癌）风险。
阻遏阿尔茨海默病的发生。
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药理作用与临床应用
1. 解热镇痛 作用较强。 适用于感冒发热、肌肉痛、关 节痛、痛经、神经痛和癌症病人 的轻、中度疼痛等。
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2. 抗炎抗风湿
作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用 至最大耐受量（po,3~4g/d）。 急性风湿热服用后 24~48h 内退热，缓解 关节红肿及剧痛，血沉减慢。急性风湿热 鉴别诊断。 类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 药量近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
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NSAIDs对COX-1和 COX-2来自同作用药理作用与作用机制
1. 解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。

病理：发热激活物刺激单核－巨噬细胞产生并释放内 生致热原 内生致热原：引起下丘脑PGE合成和释放增加， （炎性CK） 升高体温定点，引起发热。 NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体 温定点。不影响正常人的体温。

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3. 抗血栓


减少血栓素A2（TXA2）合成, 抑制血小板聚集。 小剂量（ 40mg/d ） , 共价修饰血小板 COX 活性 中心的丝氨酸，酶失活，减少 TXA2 合成。成熟 血小板不再合成新的COX 。 大剂量抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2） 生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 阿司匹林不可逆性抑制血小板COX，且小剂量有 效；其他药物则为可逆性抑制。

致痛物：缓激肽、PGs，引起疼痛。 PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。 NSAIDs抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成。 （包括脊髓和其他皮质下中枢 ）
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作用机制
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特点：
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、 耐受性、呼吸抑制。
阿司匹林：最常用 水杨酸钠： 二氟尼柳： 水杨酸：抗真菌药和角质溶解药
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阿司匹林aspirin *** （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）


代谢产物水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性 用量<1g，代谢物水杨酸盐按一级动力学消除 用量>1g，超过消除能力，按零级动力学消除 水杨酸盐弱酸性，量过高中毒，碳酸氢钠，碱化 尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解 救中毒。