2.血管紧张素受体 血管紧张素受体(AT1)拮抗剂 血管紧张素受体 拮抗剂
主要AT1拮抗剂：
国外批准有氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、康得 沙坦、替米沙坦、与依普沙坦六种 氯沙坦（科素亚）：FDA第一个批准上市的 AT1拮抗剂 缬沙坦（代文）
四、钙通道阻滞剂
药理作用：
1.心脏 : 负性 肌力、负性频率、缺血心肌 保护、抗心肌肥厚 2.血管: 舒张血管平滑肌、保护血管内皮 结构和功能完整性、抗动脉粥样硬化、 抑制血管平滑肌增生
肾上腺素受体
α受体：血管收缩、平滑肌收缩 α1受体：几乎所有的血管平滑肌 都有 α2受体：主要表现在阻力血管 β受体：激动时腺苷酸环化酶激活， cAMP增加，平滑肌舒张 β1受体：主要在心脏 β2受体：主要在支气管
肾上腺素受体亚型分布和生理效应
组织 受体亚型 α1 α2 β1 β2 心脏 泌尿道 肾 支气管平滑肌 β1 >β2 α1 β2 β1 β2 生理效应 血管收缩 血管收缩 冠脉舒张 血管舒张 收缩力加强 平滑肌收缩 平滑肌舒张 释放肾素 气管扩张
α受体抑制剂 受体抑制剂
酚妥拉明：非选择性α受体抑制剂，对α1、α2 受体都阻滞，虽 酚妥拉明：
然血管扩张，降低外周阻力，血压下降；但血压下降、引起交感 神经兴奋及α2 受体阻滞都会促进去甲肾上腺素释放，导致心率加 快、心肌耗氧增加
特拉唑嗪：选择性α1受体抑制剂，血压下降，但α2 受体不阻 特拉唑嗪：
（一）、肾上腺素受体激动剂（儿茶酚胺类） ）、肾上腺素受体激动剂（儿茶酚胺类） 肾上腺素受体激动剂
（2）去甲肾上腺素：作用于α1、α2 、β1 四种受体，激活α受体收
缩血管作用比肾上腺素强，激动心肌β1受体作用比肾上腺素弱； 冠状血管扩张，机理与肾上腺素相同；临床常用于低血压、食道 胃出血
（3）异丙肾上腺素：人工合成强效拟交感药物，主要作用于β1 、 异丙肾上腺素：
胃促胰酶 组织蛋白酶G 组织蛋白酶G 弹性酶 CAGE tPA tonin
无活性碎片
血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ
其他 AT受体 AT受体 作用 ？
AT2 受体
AT1 受体 AT1 拮抗剂 血管收缩… 血管收缩…
心血管无关？ 心血管无关？
ACEI， ACEI，一个不断延续的传奇故事
ACEI的研究和发展是心血管疾病治疗领域中最不寻常的故事之一 ACEI的研究和发展是心血管疾病治疗领域中最不寻常的故事之一
ACE2
肾脏科
血管紧张素原 肾素 Ang I 肽链内切酶 Ang-(1-7) ACE
AT3 受体 AT4 受体 AT(1-7) 受体 无活性肽 血管扩张 ？ 血管完整性 血管扩张 抗增生 抗增生 PAI-1 凋亡
West Herts Cardiology
1、血管紧张素转换酶抑制剂 、 (ACEI)
滞，不会促进去甲肾上腺素释放，所以无导致心率加快、心律失 常等副作用
β受体抑制剂 受体抑制剂
非选择性：心得安、噻吗洛尔（噻吗心安） 非选择性：
心肌收缩里减弱、心输出量减少、心率减慢、但同时 阻断β2受体，易诱发哮喘等副作用
选择性： 选择性：
β1受体：美托洛尔（倍他洛尔）、比索洛尔（康可） α1、β受体：拉贝洛尔、卡维洛尔 β1阻+ β2激动+扩血管：赛利洛尔
三、ACEI和AT1拮抗剂 和
1、血管紧张素转换酶抑制剂 2、血管紧张素受体拮抗剂
肾素
血管紧张素
醛固酮系统
血管紧张素原
14肽
肾素
ACE 血管紧张素Ⅰ X Ang Ⅱ
Ang Ⅰ （10肽） 乳糜 旁路 ８肽
Ang Ⅱ受体
X
释放醛固酮、收缩血管
缓激肽 P 物质 脑腓肽
血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅰ ACE
1981年
ACEI对大多数的左室 ACEI对大多数的左室 功能正常但有心血管 高危因素的患者有益 进一步证实梗死后 早期应用ACEI ACEI有效 早期应用ACEI有效 改善临床转归 ACEI可改善左室重 ACEI可改善左室重 构,提高左室功能 不全患者的生存率 ACEI扩展到对 ACEI扩展到对 慢性心力衰竭 CHF)的治疗 (CHF)的治疗
而选择性作用β1受体，使心肌收缩力增强、 Co增加、对心率影响 教轻，临床常用于心源性休克、充血性心衰
（一）、肾上腺素受体激动剂（非儿茶酚胺类） ）、肾上腺素受体激动剂（非儿茶酚胺类） 肾上腺素受体激动剂
（1）阿拉明（间羟胺）：长效α受体兴奋药物，升压作用比去甲 阿拉明（间羟胺）：
肾上腺素弱，但持续时间长4~5倍，心率可反射性减慢，心输出 量一般不增加，临床主要用于各种低血压，是休克早期首选的收 缩血管药
β2受体，作用于心肌、支气管平滑肌和骨骼肌血管，心血管作用 与肾上腺素相似，平滑肌主要起松弛作用，特别是支气管和胃肠 道平滑肌；临床常用于休克、心跳骤停、房室传导阻滞和哮喘 胺受体，小剂量兴奋多巴胺受体，肾血管扩张，中等剂量兴奋β1 受体，大剂量兴奋α受体，临床常用于休克早期
（4）多巴胺：去甲肾上腺素肾上腺素前体，作用于α1、β1和多巴 多巴胺： （5）多巴酚丁胺：多巴胺同系化合物，但不兴奋多巴胺受体， 多巴酚丁胺：
晚期研究
90s 初
80 s初
80 s末
90s 初
激肽释放酶-激肽（ KK） RAS系统 激肽释放酶 -激肽 （ KK） 和 RAS系统
激肽原 激肽释放酶 缓激肽( 缓激肽 ( BK) ACE Ang II
BK B2 受体 血管扩张 tPA 一氧化氮 前列环素 EDHF AT1 受体 无活性肽 氧化 血管收缩 增生 基质形成 醛固酮分泌 AT2 受体
起效快，1Min即可降压，停药5Min作用消失， 血压回升
指 正 ！
请 批 评
四、钙通道阻滞剂
常用钙通道阻滞剂
硝苯地平（心痛定） 氨氯地平（洛活喜） 尼莫地平 尼群地平 地尔硫卓（合心爽） 非洛地平（波依定） 异搏定
五、其他扩张血管药物
1.主要扩张小静脉 硝酸甘油：在血管内皮细胞中产生NO，可
能是内皮松弛因子，是一种内源性血管舒张物 质
2.复合性血管扩张药 硝普钠：静脉滴注强效降压药，口服不吸收，
心血管系统常用药物
作用与肾上腺素受体的药物 增强心肌收缩力药物 ACEI和血管紧张素受体拮抗剂 钙离子拮抗剂 其它扩血管药物
一、作用于肾上腺素受体的药物 作用于肾上腺素受体的药物
肾上腺素受体激动剂
1.儿茶酚胺类 2.非儿茶酚胺类
肾上腺素受体抑制剂
1.α受体抑制剂 2.β酚胺类） ）、肾上腺素受体激动剂（儿茶酚胺类） 肾上腺素受体激动剂
（1）肾上腺素：作用于α1、α2 、β1 、β2四种受体，产生相应相应
效 心血管系统： 血管：小剂量β2占优，血管舒张；大剂量α占优，血管收缩 β α 心脏： β1受体兴奋，正性肌力、正性频率 、心输出量增加、同 时心肌耗氧量增加 血压：小剂量(10ug/Kg.Min ) Co增加、外周阻力下降、 大剂量 SBp 、 DBp均增加 平滑肌： 支气管： β2兴奋，支气管平滑肌松弛 胃肠道： β2 α2兴奋 瞳孔：激动虹膜辐射肌上α受体，瞳孔扩大
证实肾素---血管紧 证实肾素---血管紧 --张素(RA)系统的抑 张素(RA)系统的抑 制才能使患者受益 施贵宝公司科学家 Ondetti推测并设计出 Ondetti推测并设计出 ACE的活性部位模型 ACE的活性部位模型
1960
70s
1977年
全球第一个ACEI 全球第一个ACEI 开博通上市并用 于治疗高血压
临床应用
1、血管紧张素转换酶抑制剂 、
常用ACEI药物
卡托普利（开博通）：第一个口服有效的ACEI 依那普利（悦宁定）：长效、高效 赖诺普利 贝那普利（洛丁新） 西拉普利（一平苏） 福辛普利（蒙诺）
2.血管紧张素受体 血管紧张素受体(AT1)拮抗剂 血管紧张素受体 拮抗剂
受体水平阻断RAS，与ACEI有相似的抗心衰和抗高血 压作用，所不同的是AT1拮抗剂不抑制ACE，因而 不产生缓激肽、P物质等引起咳嗽的物质，无咳嗽不良 反应 Ang Ⅱ不仅通过AngI转化而来，还可以通过乳糜旁路 而来，故AT1拮抗剂阻断Ang Ⅱ产生比ACEI更完全
（2）麻黄碱：直接作用 麻黄碱：直接作用α、β受体，使血压升高、支气管平滑肌
舒张，临床主要用于轻症哮喘、滴鼻
（3）去氧肾上腺素（新福林）： α受体兴奋， β受体作用弱，麻 去氧肾上腺素（新福林）：
醉科多用
（二）、肾上腺素受体抑制剂 ）、肾上腺素受体抑制剂
1、α受体抑制剂：非选择性（酚妥拉明） 选择性α1受体阻滞剂 2.β受体抑制剂： 非选择性（心得安） 选择性
二、增强心肌收缩力药
1、洋地黄类 2、磷酸二酯酶抑制剂
二、增强心肌收缩力药
洋地黄类：正性肌力、负性频率、自律性降低、
传导速度减慢 短效--西地兰、毒K；中效--低高辛； 长效--洋地黄毒甙
磷酸二酯酶抑制剂：减少CAMP分解，促进钙 磷酸二酯酶抑制剂：
离子内流，增加心肌收缩力；直接扩张血管，降低心 脏负荷； 米力农、氨力农
基本心血管作用:
(1)舒张动、静脉；降低外周血管阻力；降低血压 (2)抗心血管病理性重构作用 (3)保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用 (4)保护肾功能 (5)增加对胰岛素的敏感性 (6)缺血心肌保护作用 高血压、充血性心衰、心梗继发心衰、糖尿病性 肾病与肾性高血压、阻止心脏与大血管病理性重构